女性生殖内分泌与绝经.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,女性生殖功能的神经内分泌调节和绝经,俞 瑾,女性生殖生命周期,胎儿期（1112日）,新生儿期幼童期青春期性成熟期围绝经期老年期,7个期 受内外环境影响,胎儿期,3W 始基种子细胞,57W性腺突起、卵原细胞 10,000,8W有丝分裂、减数分裂、萎缩,卵细胞 600,000,1112W卵巢分化,1618WLH,FSH,始基卵泡 600万卵细胞,卵细胞减数分裂开始-停留,7月有丝分裂停止,新生儿期,卵母细胞40万,母体性激素,FSH、乳腺、生殖器脂肪增生、肥大,防肥胖,幼童期,78岁 肾上腺初现,A,FSH、LH,防A过高,青春期,下丘脑,-EP GnRH,成熟 呐咯酮 瘦素、IGF-1,FSH、LH与骨龄 卵泡发育 排卵,BBT单相双相,月经初潮1213岁(16岁)子宫内膜增生期分泌期,生长素1112岁身高、乳房、IGFS、卵巢、内分泌系统、神经系统、脂肪分布、性毛、乳房、生殖器、声带、骨骼、骨盆等女性发育,防胰岛素拮抗、肥胖及过度紧张,卵巢周期,窦 前 窦 状 募集 选择 优势,卵泡 始基,初 次 I级II III IV V VI VII VIII,排卵,GC15立方 600,160,TC +血管+,天数 25 20 15 10 5 5 5,周期日,C1C2 C2 C3 C3 C4 C4 C4 C4,1519 11152528 1215 2528 14 57 812 14,直径(mm)0.120.2 0.4 0.9 2 5 10 16 20,Gn,依赖,+,萎缩卵泡(%)2435 15 24 58 77 50,卵泡发育,月经周期内分期,周期日卵泡径(mm)FSHLHInhibinE,2,P,募集 14 5+,选择 57 10+,+,+,优势 812 1618+,排卵 1315 20+,黄体 1623 +,萎缩,2428 +,垂 体,分叶,血管与血脑屏障,受体，抑制素，激活素，卵泡抑制素，星状胶质细胞，神经原：,OP，DA,，.,脉冲分泌与,GnRH,作用,自身脉冲,GnRH,-R,与正向调节、负向调节,LH、FSH,水平不一致性,GnRH脉冲频率,GnRH,mRNA,LH mRNA,FSH mRNA,FSH LH,GnRH,mRNA,LH mRNA,FSH mRNA,LH FSH,E,2,抑制素等参与,昼夜、睡眠、月经周期中变化,垂体二池学说（储存、释放）,EFP GnRH+E,2,GnRH-R储存Gn合成,MFP Inhibin FSH 分泌,LFP,E,2,GnRH-R+GnRH储存Gn释放 Gn,峰（正反馈）,月经周期中激素调节,上一周期,D2528,V级卵泡群开始进入募集,FSH、LH低持续作用，D,14,FSH,募集卵泡,E,2,选择,卵泡E,2,FSH E,2p,正反馈LH、FSH峰排卵黄体萎缩,优势,卵泡,卵泡闭锁,下周期V级卵泡群开始募集,围绝经期,卵泡,，,E,2,E/T，ER，FSH，LH，60,岁后,T,肾上腺轴，,DHEA,，,F,GH，IGF-1,神经、内分泌、免疫、代谢功能,老年期,卵巢功能,E,2,T,肾上腺代偿,各系统衰退,心血管病 骨质疏松 认知力,脑细胞和神经内分泌,脑细胞,神经元（10%）,树突 轴突,氨基酸(Ach,GABA),单胺(NE,NA,DA),神经肽(GnRH,TRH,CRH,OT,AVP),NO,CO(GnRH,),IGF-1,TGF,(GnRH),LH/HCG-R，CRPBP,AT-la-R,脱碘酶(T,3,T,4,rT,3,rT,2,),谷氨酰胺合成酶,(Glutamine）GABA,激素合成酶神经元(下丘脑DHEA),PRL胶质细胞分裂，细胞因子表达,(IL-1、3、6,TNF,TGF,IFN，PGE,),垂体后叶细胞调节OT，AVP,星状胶质细胞（90%）,血管表面(85%)神经元 神经元纤维,(血脑屏障),神经上皮干细胞,胶质细胞（90%）,少突细胞,小胶质细胞,轴突髓鞘,免疫因子,非免疫因子,神经内分泌,神经元,神经内分泌,神经递质，神经调质,内分泌,旁分泌，自分泌,细胞内分泌,星状胶质细胞,突起：毛细血壁，神经元及纤维,与神经元交互作用,下丘脑神经元对生殖内分泌调节,GnRH,来源溴球弓状核，视前区，,92AA,10AA,分泌,分泌方式,自分泌 放电,预激脉冲GnRH-R,频率卵泡期7090,黄体期120,一生变化,神经元对,GnRH的调节,通路：调质、递质、膜受体,刺激递质：,NA、GAL,抑制递质：,DA(E,2,),EOP(E,2,),GABA,NPY(E,2,),OT,CRF,GnRH,POMC,MSH,-EP,ACTHF,5-HT、,melatonin,NPY,POMC,5-HT,DA,POMC,NE,GABA,GnRH,O,mRNA,ER AR PR,E A P,星状胶质细胞,astrocyte(A),A-TGF,()+ErbB-2,-4 ,GnRH,青春期，生育期,A-PKC,CRFBP,Dex,F,DHEA,A-,类固,醇代谢酶,神经元，少突细胞,A-,谷氨酸合成酶,谷氨酸（,兴奋,）,GABA（,抑制,）,APRL,细胞分裂,IL-1,-3,-6,TNF,TGF,TNF,PGS,表达,A,脱碘酶,IGF,LH HCG-R,脑发育与功能,II,III,甲亢,II,III,甲低,GnRH,少突细胞(,oligodendiocyte),神经轴突上髓鞘形成神经传导,P450scc,小胶质细胞(巨噬细胞),(microglia),静止、激活、吞噬,免疫性：吞噬病原体，清除脑内废物，消除炎症,非免疫性：细胞因子、生长因子、调节激素神经功能，突触剥脱，细胞动力学，突起的调节,MICROGLIA BASICS,Source-Brain/Peripheral monocytes,chemokine-dependent,Types,Effects:Are stage dependent,Immune functions e.g.phagocytosis,Non-Immune functions:cytokine and growth factor,production,hormonal regulation,neuronal,function,synaptic stripping,cell kinetics and,process regulation.,Resting,Activated,Reactive,(Amoeboid),Microglia in the Arcuate Nucleus,OX-42:microglia,M:microglia,N:nucleus,A:Astrocyte,ICAM-1:activated microglia,A-D:axon-dendritic synapse,内分泌对,GnRH,调节举例,E,2,-ER,2,(,神经元,),E,2,ER,-EP,GnRH,P4-PR,GnRH,A-AR,GnRH,EOP,EOP,NPY,其他,1,L-1,GnRH,PGE,2,GnRH,PGD,GnRH,ER,生殖系统 全身系统,脑、眼、皮肤、骨骼、生殖、心血管、淋巴细胞（巨噬细胞）、乳房、消化系统（口腔、肝、肠）、泌尿道、肾、脂肪,胞核 基因转录,胞浆 非基因转录,作用:,调节膜离子通道,膜蛋白结合受体连锁反应,激活有丝分裂蛋白激酶(MAPK)途径,磷酸酰肌醇-3激酶(PI3K)途径,蛋白合成,胞膜 快速效应,临床应用,激活垂体：,LRT,、青春期延迟、,HA、AN,、,Kallman,氏,征、,IVF,，,抑制垂体：子宫内膜异位症、真性性早熟、,IVF,，子宫肌瘤、乳腺癌,PRL,垂体泌乳素细胞，在二侧，受体多神经递质、肽类、激素、AII等。,促躯体泌乳素族 PRL、GH、hPL,生理作用：,乳腺泡：PRL-R,生殖调节,妊娠：蜕膜PRL-PRL-R参与局部 N-1-E调节 羊水调节,40岁 50岁 60岁 80岁,绝经过渡/围绝经/,绝经后,卵巢功能低落+机体老化,症状,：,口干、心烦、月经失调（LPD，无排卵）烘热、汗出、心悸、烦躁、忧郁,（7580%）,腰背酸痛、记忆力、心血管病、认知力,经绝1年,卵巢轴E,2,E,2,/T FSHLH 60岁后T肾上腺轴 DHEA F广泛内分泌系统神经、免疫、代谢,内分泌系统,ER,生殖系统 全身系统,脑、眼、皮肤、骨骼、生殖、心血管、淋巴细胞（巨噬细胞）、乳房、消化系统（口腔、肝、肠）、泌尿道、肾、脂肪,胞核 基因转录,胞浆 非基因转录,作用调节膜离子通道,膜蛋白结合受体连锁反应,激活有丝分裂蛋白激酶(MARK)途径,磷酸酰肌醇-3激酶(PI3K)途径,蛋白合成,胞膜 快速效应,绝经早、晚期时脑功能表现,围绝经期,绝经早期,绝经后,（10-20年）,烘热汗出,情绪变化,焦虑,性功能,记忆力,认知能力,脑血管病,老年痴呆,帕金森氏病,神经系统,ER,神经细胞生长,变(NGF),轴突减少突触关系,纤维缠结,神经元-EP（烦躁），5-HT（忧郁，记忆）AchDA,E,APO-E,2,-4,表达-AP（-淀粉,蛋白）沉淀 炎症细胞神经细胞,海马回,基底核,新皮质,(19对染色体),21对染色体APP(,淀粉样前体蛋白)突变,变性,凋亡对毒素、低血糖损害敏感,E,有糖皮质受体神经原损伤学习，记忆,E,脑血管扩张 脑血流,E IL-1 TNF 单核/巨噬细胞 IL-6 颗粒细胞,免疫系统：,自然（,innate）,免疫系统,获得（,acquired）,免疫系统流动性内分泌系统,1.,Th T4/T8 IL-2 TNF 2.,单核细胞分化成巨噬细胞,-,组织特异性 （,1,）均有,ER，,更年期单核细胞,，给,E,后,ER-DNA,（2）,除“清扫工”外流动而留在各组织、形态、功能各有特性吞噬，趋化，组织修复，造血，抗原表达，杀肿瘤细胞和微生物，激活T、B细胞分泌细胞因子。IL-1，IL-1r,IL-6,IL-10,IL-12TNF-,IFNr,MCP-1,MIF,M-CSF,MIP-1IP-2,LIF,OSM,PDGF,TFGB等。,非免疫系统,脑：,星状胶质细胞,性周期,ER,弓状核内巨噬细胞NO等生殖生命,血管壁：,血管上皮下 NO,单核细胞 巨噬细胞 泡沫细胞 炎症 斑块沉积,分化 细胞因子,乳房：,杀肿瘤细胞,巨噬细胞,淋巴细胞凋亡逃避免疫监督,上调免疫调节蛋白Fas/Fas1 ,细胞因子,芳香化酶肿瘤生长,代谢系统,更年期,OGTT Ins,胆固醇,甘油三脂 LDL HDL LDC/TC APOA.B APOE,LDL微粒直径 透入内膜沉着,神经血管功能,E 糖尿病 肥胖脂肪，糖摄入,动脉壁改变 脂代谢失常肝内脂代谢障碍,A平滑肌增生+A内膜脂蛋白A粥样硬化冠心,通透沉着,3040岁 骨的形成与吸收率均高骨更新率高,以后 骨吸收形成,骨质总量,蛋白质合成,绝经34年 10年后 衰老(卵巢T),骨质,免疫系统,骨质疏松,神经萎缩 认知力,骨总量,神经原纤维结,老年斑块,E,心血管,内分泌,泌尿生殖系统,脑血流,上皮细胞 肾上腺,皮 肠 呼,肤 胃 吸,系 道 道,统,尿钙,代谢,神经中枢,-EP,SP,5-HT,中药方更年春,ER,免疫,脾,ERmRNA GnRH/LH FSH,IL-2 TNF,内分泌,卵巢,代谢,E2-T,肾上腺,骨小梁,（OVX-R）,皮毛,Morris水迷宫空间搜索穿越平台次数,分组（各9只）,次数/90秒,OVX组,10,假手术组,30*,OVX高剂量GNC组,31*,OVX低剂量GNC组,17,OVXE组,33*,与OVX组比 *,p,0.05,中医 西医 中西医,以人生命网络，天人合一为本,生育期及以前神经内分泌代谢网络为主,围绝经期及以后神经内分泌免疫代谢网络为主,宇宙、人类无穷发展,向有中国特色的防治医学努力,治疗功能失调病,健康,亚健康,疾病,中医,中西医,西医,副作用,副作用,西药（少）,中药,辨证,辨病 辨证,辨病,中西医药结合之路 人类长久健康,以人（生命网络）为本，以病为标，标本结合治病健网，防治结合,药跟医走，医跟人走，身心并治,妇女是自己健康的主要卫士,谢谢,