孙皎(生物学评价).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医疗器械的生物学评价,孙 皎 教授,上海交通大学医学院,上海生物材料研究测试中心,2008.07.04,主要内容,医疗器械生物学评价的基本知识,医疗器械生物学评价试验选择原则,整形美容,日常生活,临床医疗,医疗器械,隆鼻、隆胸等,敷料、导管、注射器、内植物等,创口贴、体温计、接触镜等,医 疗 器 械,应用,安全性,化学,性能,物理,机械,性能,生物学,性能,形态学,性能,电学,性能,生物学评价中基本概念,最终产品,生物相容性,生物降解性,细胞毒性,致敏性,热原性,刺激性,溶血,全身毒性,遗传毒性,生物学评价参照标准,GB/T 16886.1-2001,评价与试验,GB/T 16886.2-2000,动物保护要求,GB/T 16886.3-2008,遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验,GB/T 16886.4-2003,与血液相互作用试验选择,GB/T 16886.5-2003,细胞毒性试验：体外法,GB/T 16886.6-1997,植入后局部反应试验,GB/T 16886.7-2001,环氧乙烷灭菌残留量,GB/T 16886.9-2001,潜在降解产物定性与定量框架,GB/T 16886.10-2005,刺激与迟发型超敏反应试验,生物学评价参照标准,GB/T 16886.11 1997,全身毒性试验,GB/T 16886.12 2005,样品制备与参照样品,GB/T 16886.13 2001,聚合物医疗器械的降解产物定性与,定量,GB/T 16886.14 2003,陶瓷降解产物的定性与定量,GB/T 16886.15 2003,金属与合金降解产物的定性与定量,GB/T 16886.16 2003,降解产物与可沥滤物毒性动力学研,究设计,GB/T 16886.17 2005,可沥滤物允许限量的建立,生物学评价参照标准,ISO 10993-18:2005,材料的化学表征,ISO 10993-19:2006,物理化学、形态学和表面特性表征,ISO 10993-20:2006,医疗器械免疫毒性试验原理和方法,生物学评价参照标准,GB/T 16175-2008,医用有机硅材料生物学评价试验方法,GB/T 14233.2-2005,医用输液、输血、注射器具检验方法,生物学评价标准,牙科材料和器械,ISO 7405:1997,（,E,）,YY/T 0268-2001,牙科学,用于牙科的医疗器械生物相容性临床前评价 第,1,单元：评价与试验项目选择,YY/T 0127.1,11 /YY/T 0244,标准应用中的注意点,根据产品的用途选择标准；,GB/T 16886.1-2001,评价与试验,；,制定评价程序的框架，不是核对清单,】,部分,GB/T 16886,需要视产品特性选择方案；,口腔器材原则上参照,YY,系列标准，,但有时需要结合使用,GB/T 16886,系列标准；,5.,关注标准的的时效性。,医疗器械生物学评价流程图,开始,器械与人体是否直接或间接接触,材料表征,不适合进行生物学评价,材料是否与市场上器械所用材料相同,器械是否有相同特性?,生产,人体接触,灭菌,是否有足够的证明和/或有可提供的试验数据,最终评价,符合,GB/T16886.1-ISO 10993-1,标准要求,生物学评价,器械定性,接触性质,接触时间,生物学评价试验,的选择，表1、2,试验和/或原理阐述/证明,否,否,否,否,是,是,是,是,是,ISO 10993-18:2005,材料的化学表征,获得信息,:,加工过程中所用材料的化学成分，包括加工助剂和残留物等,预期用于医疗器械产品的材料特性、及所制成器械的特性,医疗器械所用材料的定性,因加工过程引起的从医疗器械释放物质或分解产物的潜能,生产过程的改变或生产过程中控制不严导致材料结构的改变,ISO 10993-18:2005,材料的化学表征,重要作用,生物学评价和风险管理的重要部分,测定可溶出物质水平，利于评估“允许限量”,判定拟用材料与临床已确定材料的等同性,判定最终器械与,prototype,器械的等同性,筛选拟用医疗器械的新材料的稳定性生物学评价分类,与人体接触性质,表面接触器械（不经穿刺术或手术进入体内）,皮肤：接触未受损皮肤表面；,黏膜：接触黏膜组织；,损伤表面：与伤口或其它损伤体表接触。,生物学评价分类,介入器械（经穿刺术或手术部分进入人体）,血路：间接与血路上某点接触（管路）,介入组织,/,骨,/,牙质：,循环血液：直接与患者血路或循环血液接触,生物学评价分类,植入器械（经穿刺术或手术完全植入体内）,组织,/,骨：与骨和,/,或组织和组织液接触；,血液：植入到血路或心脏内。,注意：,兼属几种接触类型,生物学评价分类,与人体接触时间,短期接触（,A,）,一次或多次使用接触时间在,24h,以内,长期接触（,B,）,一次多次,(,累积,),或长期使用接触时间在,24h,30,天,持久接触（,C,）,一次、多次,(,累积,),或长期使用接触时间超过,30,天,生物学评价基本原则,被评价的对象应处于,“使用”,状态,正确区分“评价”与“试验”,需考虑除原材料以外的诸多因素,评价前需确定器械的作用类型、接触性质、程度、时间和频次等,生物学评价基本原则,参照,GB/T 16886.1-2001,评价试验指南要求选择试验项目,生物学试验应先,体外,再,体内,符合,GLP,专业实验室和专业技术人员,评价结论强调,综合分析,生物学评价特点,同类材料，不同用途，其,评价内容,不一；,材料与人体接触性质、程度、频次和周期等不同，其,评价要求,不一；,材料本身性质不同，其,评价标准,不一；,评价试验只是一项,预测性,的工作；,器械复杂多样性，评价时需考虑,总体设计,；,评价是建立在,综合分析,基础上的,整体评价,。,生物学评价试验内容,国际标准化组织（,ISO 10993,系列）我国国家标准（,GB/T 16886,系列）,医疗器械的生物学评价,8,大项基本评价试验,4,项补充评价试验,基本评价试验,细胞毒性,致敏,刺激,全身毒性（急性）,途径：静注/,经,口/腹腔/吸入/皮肤,等,热原试验,基本评价试验,亚急性和亚慢性毒性,遗传毒性,植入（肌肉、皮下和骨）,血液相容性：体外、体内外循环和体内,补充评价试验,特点：试验对象具有针对性,试验周期相对较长、费用较高,项目：慢性毒性（超出90,d）,致癌性,生殖与发育毒性,生物降解,*,免疫毒性（,ISO10993-20,2006,）,举 例,一次性使用静脉留置针应选择哪些生物学试验？,细胞毒性,/,致敏,/,皮内刺激,急性全身毒性,/,亚急性全身毒性（,静,脉）,热原试验,/遗传毒性（,3,项）,肌肉植入（,2,4,周）,/,溶血,/,凝血,/,血小板,举 例,脱细胞异种皮,细胞毒性,/,皮内刺激,/,致敏,/,急性（亚急性）全身毒性,/,热原,/,遗传毒性,/,免疫毒性,举 例,节育器应选择哪些生物学试验？,细胞毒性,/,致敏,/,阴道黏膜刺激,急性全身毒性,/,（亚）慢性全身毒性,热原试验,/遗传毒性（,3,项）,肌肉植入（,6,12,月）,/,致癌性,生殖与发育毒性,举 例,降解类骨种植体应选择哪些生物学试验,?,细胞毒性,/,致敏,/,皮内刺激,急性全身毒性,/,（亚）慢性全身毒性,热原试验,/遗传毒性（,3,项）,骨植入（,6,12,月）,/,生物降解,/,致癌性,举 例,血管支架,细胞毒性,/,致敏,/,皮内刺激,/,急性全身毒性,/(,亚,),慢性全身毒性,/,热原试验,/遗传毒性（,3,项）,/,肌肉植入（,6,12,月）,/,溶血,/,凝血,/,血小板,/,血栓形成,/,白细胞,/,补体,上,海,生,物,材,料,研,究,测,试,中,心,上海市斜土路,716,号,Tel,：,021-63034903,Fax,：,021-63011643,Email:,biomatercenter,谢 谢,