微33其他病毒.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/12/8,#,狂犬病毒,Rabies Virus,人乳头瘤病毒,Human Pagilloma Virus,朊粒,prion,第,33,章 其他病毒,第一节 狂犬病毒,属于弹状病毒科，狂犬病毒属（,lyssavirus,）,嗜神经病毒,，致死性中枢神经系统疾病,-,狂犬病,的病原体。,狂犬病毒的特征,1,、形态结构,有包膜病毒，子弹状，（,130-300,）,nmX,（,60-85,）,nm,衣壳为螺旋对称形，有刺突,核心为,-ssRNA,感染细胞胞质内形成嗜酸性包涵体,-,Negri body,（内基小体,）,一、生物学性状,Rabies Virus,Negri body,狂犬病毒致病过程,(,了解,),局部小量繁殖期,：,自咬伤部位入侵，在伤口附近,横纹细胞,内缓慢繁殖，,4,6,日内侵入周围神经。,从周围神经侵入中枢神经期,：,病毒沿周围传入神经上行，到达中枢神经系统大量繁殖,向各器官扩散期,：,病毒自中枢神经系统再沿传出神经播散至各组织与器官,典型临床表现：狂犬病,（,恐水症,）,*,潜伏期：,38,周，长至数年,表现：,1.,麻痹状态（小脑脑干）,痉挛，麻痹及昏迷,2.,神经受到刺激（交感，迷走）：,恐水,，喉头肌肉痉挛,心血管紊乱,中和抗体和细胞免疫。,免疫性,临床表现病史诊断,免疫荧光法：,检测病毒抗原及血清中抗体,对死亡患者，进行病理切片，观察内基小体,确诊,三、微生物学检查法,四、防治原则：,管理犬类,伤口处理,：,20%,皂水或,0.1,新洁尔灭,/,清水冲洗，然后,70%,酒精、碘酒,自动免疫 灭活疫苗,接种，全程免疫（,0,，,3,，,7,，,14,，,28,天）,被动免疫,高效价狂犬病毒血清（严重）,第二节,人乳头瘤病毒,Human Papillomavirus,，,HPV,主要感染皮肤粘膜细胞,种类有,80,多型,*,球形，,无包膜,，,50nm,，,衣壳呈,20面体立体对称,*,核酸为,双链环状,DNA,*,E6,、,E7,蛋白,使细胞转化,-,致癌,1.,形态和结构,HPV,引起宫颈癌机制示意图,传播途径：,直接接触,/,性传播,垂直传播（产道感染）,所致疾病：,尖锐湿疣,（常见,性传播,疾病（,STD,）。,人乳头瘤病毒感染中有一部分可能导致,恶性肿瘤,，宫颈癌、喉癌、皮肤癌等。,2,、致病性与免疫性,不引起病毒血症,HPV,型别,相关疾病,1,、,4,3,、,10,7,6,、,11,6,、,11,16,、,18,、,31,、,33,寻常疣,扁平疣,屠夫寻常疣,喉及口腔乳头瘤,尖锐湿疣,子宫颈癌,HPV,型与人类疾病,寻常疣,(HPV1,2,4型,),跖疣,扁平疣（,HPV 3,，,10,型）,尖锐湿疣,(HPV6,11,型,),4,、微生物学检查,HPV DNA,检出,-PCR,，核酸杂交法,HPV,抗原检出免疫组化法,3,、免疫性,感染后可以产生,Ab,，但是无保护作用，,容易,反复感染,。,*,治疗方法,局部涂药,用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体,*,预防,避免接触,VLP,疫苗或病毒基因工程疫苗,四、防治原则,第三节 朊粒,Prion,Proteinaceous infecious particle,朊粒（,prion,）,概念,：是一种不含核酸，只含蛋白质，在人和动物引起,传染性海绵状脑病,（,TSE,）的病原体。Stanley Prusiner,.Prion researcher and 1997 Nobel Prize winner,生物学特性,：,疏水性糖蛋白，,27-30KD,，存在,2,种不同构象。,正常：,PrP,C,，异常：,PrP,SC,PrP,C,与,PrP,SC,PrP,C,：细胞朊蛋白,cellular prion protein,正常蛋白,：细胞,PrP,基因编码，,螺旋为主，对蛋白酶,K,敏感，无致病性。,PrP,SC,：,羊瘙痒病朊蛋白,scrapie prion protein,异常蛋白：,PrP,C,构型变化，,折叠为主，对蛋白酶,K,有抗性，具有致病性与传染性。,PrP,C,和,PrP,S,c,的空间结构模式图,抵抗力：很强,抵抗蛋白酶,K,的消化作用；,高压蒸气灭菌（,121.3,20min,）,不能破坏,P,rion,，需,高压蒸气灭菌,134,，,2h,，才能使其失去传染性。,对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。,灭活方法：,室温,20,，,1mol/LNaOH,或,2.5%NaClO,处理,1h,，再高压,134,、,2,h,致病性,确切增殖机制不清楚,传染性海绵状脑病,（transmissible spongiform encephalopathy,TSE）,*,动物,TSE,，,如：,羊瘙痒病（,scrapie of sheep and goat,）,牛海绵状脑病（,bovine,spongiform,encephalopathy,BSE,）,疯牛病,*,人类,TSE,，,如：,库鲁病,（,kuru disease,）,克雅病变种,（,variant CJD,v-CJD,）,库鲁病,（,Kurus disease,）,病因：朊病毒,20,世纪巴布亚,-,新几内亚局部流行，主要症状：震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，,3,6,个月内因衰竭而死亡。,Kuru,意为,“,恐惧,”,或,“,寒颤,”,，以女性和未成年儿童居多。,美国医学家盖杜赛克,1955,年进行,20,年研究，病毒引起的疾病与食用人肉的祭祀方式密切关联,1968,年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救了一个部落的人群，盖杜赛克获得了,1976,年诺贝尔医学奖。,prion,病共同特征,潜伏期长，引起致死性中枢神经系统,的慢性退化性疾患,病理学特点,：,大脑皮质神经元退化，空泡变性，形成淀粉样斑块，星状细胞增生，成为海绵样脑病或白质脑病,临床表现,：,痴呆、共济失调、震颤,v-CJD,病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉淀（右）,病原学确诊,检测致病因子,PrP,S,c,*,应用特异性抗体，,免疫组化法,/,Western blotting,：,检测可疑病例的脑脊液或病变脑组织。,目前国际上诊断,TSE,最常用的有效方法。,防治原则,目前为止，没有有效治疗方法。,规范血制品和动物来源的医疗用品,对污染物必须彻底灭菌：,1,mol/L NaOH,处理,1,h,，再高压灭菌,134,，,2,h,。,禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物。对从有,BSE,的国家进口的牛或牛制品，必须严格地进行特殊检疫。,人和动物的,P,rion,病,羊瘙痒病,（,scrapie of sheep and goat,）,水貂传染性脑病,(transmissible mink encephalopathy,TME),鹿慢性消瘦症,（,chronic wastingdisease of deer,，,CWD,）,牛海绵状脑病,(bovine spongiform encephalopathy,BSE),猫海绵状脑病,（,feline spongiform encephalopathy,FSE,）,库鲁病,（,kuru disease,）,克雅病,（,creutzfeld-Jakob disease,CJD,）,格斯特曼,-,斯召斯列综合征,（,Grestmann-Straussler syndrome,GSS,）,致死性家族失眠征,（,fatal familial insomnia,FFI,）,克雅病变种,（,variant CJD,v-CJD,）,人类Prion病,动物Prion病,