我的课件GMP.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,我的课件GMP,概述：学习的内容及目的,我们制药企业的文件包括:标准性文件、管理性文件和记录性文件。我今天主要跟大家学习标准性文件。标准性文件的组成：工艺规程，标准操作规程，验证方案，质量标准及工作职责。,通过今天的学习，希望大家对标准性文件里的5个内容有个基本的认识。这些都跟我们的工作息息相关，具体的熟练还是要靠大家在平时的工作中不断学习积累，实践是最重要的,。,概述:制药企业为什么要建立文件系统,本章修订的目的：,建立完善文件管理系统，保证文件的权威性、系统性。,建立有效文件的管理流程，维护文件的有效性。,文件编制要保证文件内容的适宜性、一致性。,设计相关配套的文件记录，保证文件的执行“有据可查”。,概述：文件编制的时间要求,1、生产开工前、新产品投产前、新设备安装前；,2、引进新处方或新方法前；,3、处方或方法有重大变更时；,4、验证前和验证后；,概述：文件编制的时间要求,5、组织机构职能发生变化时；,6、文件编制系统进行质量改进时；,7、使用过程中发生问题时；,8、接受GMP检查认证后、质量审计后。,概述：文件编制过程,一、工艺规程,第一百六十八条,每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。工艺规程不得任意更改。如需更改，应当按照相关的操作规程修订、审核、批准。,一、工艺规程,为生产特定数量的成品而制定的一个或一,套文件，包括,生产处方、生产操作要求,和,包,装操作要求,，规定原辅料和包装材料的,数量、工艺参数和条件、加工说明（包括,中间控制）、注意事项等内容.,一、工艺规程-生产处方,第一百七十条,（一）生产处方：,1.产品名称和产品代码；2.产品剂型、规格和批量；3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成 品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法。,一、工艺规程-生产操作要求,（二）生产操作要求,1.对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）；2.关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的方法或相应操作规程编号；3.详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）；,一、工艺规程-生产操作要求,4.,所有中间控制方法及标准；,5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度；,6.待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；,7.需要说明的注意事项。,一、工艺规程-包装操作要求,（三）包装操作要求,1.以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式；2.所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码；3.印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置；,一、工艺规程-包装操作要求,4.需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，,在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等；,5.包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备,的注意事项、包装材料使用前的核对；,6.中间控制的详细操作，包括取样方法及标准；,7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。,黄藤当归合剂工艺流程图,雷公藤 羌活 川牛膝 当归 桂枝 地枫皮,木瓜 杜仲 红花 川乌 草乌,滤液,流浸膏,上清液,1250ml4壶1盒,入库,水煎煮二次，每次2小时，过滤,浓缩，加糖,倒入容器内兑50度白酒加盖静置一至二天,过滤，塑料壶分装,质检,二、操作规程,第十条GMP的要求：,（四）应当使用准确、易懂的语言制定,操作规程.,二、,操作规程,厂房类清洁规程,E-OS-001,组合式空调机组操作规程,E-OS-002,臭氧发生器操作规程,E-OS-003,空气压缩机操作规程,E-OS-004,纯化水制取设备操作规程,设备的操作规程,S-OS-001,洁净区送、回风口清洁规程,S-OS-002,洁净区灯具清洁规程,S-OS-003,洁净区除尘罩清洁规程,S-OS-004,洁净区更衣室清洁规程,二、操作规程压片机,二、操作规程压片机,3.操作步骤 3.1准备过程 3.1.1按生产指令的要求进行上、下冲和冲模的备，挑选合格的冲和冲模，用干净的抹布将冲及冲模擦拭干净，再用干净的布蘸取75%乙醇擦拭冲及冲模一遍。,1.目的 建立旋转式压片机设备的标准操作规程，保证该设备的正常运转.,2.范围 适用于ZPY-129型旋转式压片机的操作,二、操作规程压片机,3.1.2检查设备零部件和生产用具是否齐全，用干净布蘸75%乙醇擦拭与药品接能的生产工具，设备零部件一遍。,3.1.3按ZP35A旋转式压片机标准操作规程（SOP-SB-009-00）的要求，安装好上、下冲与冲模和零部件，扳动手轮使机器按顺时针方向空转，直到此机完成一个工作循环，确认机器是否运转正常。,3.1.4凭生产指令到车间中间仓领取颗粒。,3.1.5按生产过程状态标志管理规定（SMP-SJ-009-00和设备状态标志管理制度（SMP-SB-009-00）的规定，分别填写生产场所状态标志牌和设备状态标志卡，标明生产的品名、批号。,二、操作规程压片机,3.2操作过程 3.2.1将压力调节，速度调节、充填调节、片厚调节等调节装置调至零，启动主机速度调至低速运行，进行压力、充填量和片厚调节，调至与生产指令相符的片重，检查崩解时限、片重差异、脆碎度、外观等项目，各项指标均符合内控标准后，调整压片机速度进行压片操作。,3.2.2中间产品用内衬塑料胶袋的胶箱盛放，每个胶箱内外均附有标签，标签上注明：品名、规格、批号、毛重、皮重、净重、万片数、生产日期、操作人等。,二、操作规程压片机,3.3结束过程 3.3.1生产结束，关闭电源，停止机器运行。,3.3.2中间产品交车间中间仓存放，并做好中间产品的交接手续。,3.3.3按清场管理制度（SMP-SJ-011-00）的要求做好清场工作。,3.3.4按ZP35A旋转式压片机清洁标准操作规程（SOP-wS-035-00）的要求进行设备清洁。3.3.5做好生产记录和清场记录。,例：电子分析天平操作规程,例：,二、操作规程,电子分析天平,二、操作规程,电子分析天平四、操作规程：,1、预热：,通电后应进行预热，时间不低于 60分钟。,2、开机：打开玻璃窗，按开/关键，显示屏全亮，然后显示CEOCE8进入天平的自动检测工作，一切正常则显示该天平的型号。,3、校准：清除称盘上的物品，按去皮TARE键，使天平显示为“0”,按校准CEL键，天平显示“C”。,。,二、操作规程,电子分析天平,4、称重：,将待称物品放到称盘上，当稳定标志“g”出现时，表示读数已稳定，此时天平的显示值即为该物品的质量。,5、关机：,使用完毕后清除称盘上的物品，然后按ON/OFF键，关上玻璃窗，拔掉电源线。,二、操作规程,第一百八十三条下述活动也应当有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录：,（一）确认和验证；（二）设备的装配和校准；（三）厂房和设备的维护、清洁和消毒；（四）培训、更衣及卫生等与人员相关的事宜；（五）环境监测；（六）虫害控制；（七）变更控制；（八）偏差处理；（九）投诉；（十）药品召回；（十一）退货。,三、,验证方案,第一百四十四条,确认和验证不是一次性的行为。首先确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。,三、验证和确认的概念,：,药品在生产制造过程中需透过层层严密的确认，来证实药品的安全性及其品质是否确实有效可靠，而要达到这样的目的，必须对各种生产有关的事项，做一连串符合科学性的评价，包括各种生产设备、环境、生产工艺、计量仪器、分析方法的验证等，而我们将这些过程统称为确认（Qualification)。验证是建立一个书面的证据，保证用一个特殊的过程来始终如一地生产产品，是保证符合客户预先确定规格的质量特性。,三、验证,文件应包括：,A.设备性能的验证,HAVC系统的验证（空气灭菌效果）；工艺 用水系统的验证；生产线主要设备的验证；灭菌系统验证；药液滤过及灌封系统验证）。,B.产品工艺的验证。,C.清洁的验证,清洁剂清洁效果的验证；手部洗消效果的验证；工艺用水系统；生产线主要设备清洁验证）等内容。,举例：湿法混合颗粒机验证文件,设备名称,验证文件编号,SHK-220（A）湿法混合颗粒机,SMP-VT-3001-01,举例：湿法混合颗粒机验证文件,目录,1 验证的目的和验证计划,1.1验证的目的,1.2验证计划,2、验证机构,3、验证方案的审查与批准,3.1验证方案的起草,3.2验证方案的审查,3.3验证方案的批准,4、湿法混合颗粒机验证方案,4.1安装验证,4.1.1概述与资料档案,4.1.1.1概述,4.1.1.2资料档案,4.1.2 设备性能确认,4.1.2.1基本性能参数,4.1.2.2设备材质,4.1.2.3仪表,4.1.2.4采购小结,4.2公用工程连接,4.2.1配电,4.2.2压缩空气,4.2.3冷却水连接与排放,4.3运行验证,4.3.1性能测试（空运转）,4.3.1.1性能测试步骤一：,4.3.1.2性能测试步骤二：,举例：湿法混合制粒机验证文件,4.3.2功能测试（负载运行）,4.3.2.1功能测试步骤一：,4.3.2.2功能测试步骤二：,5.验证方案的实施与记录,5.1安装验证,5.1.1概述及资料档案,5.1.1.1概述,5.1.1.2资料档案,5.1.2设备性能确认,5.1.2.1基本性能参数,5.1.2.2设备材质,5.1.2.3仪表,5.1.2.4采购小结,5.2公用工程连接,5.2.1配电,5.2.2压缩空气,5.2.3冷却水连接、排放,5.3运行验证,5.3.1性能测试(空运转),5.3.1.1性能测试步骤一:,5.3.1.2性能测试步骤二:,5.3.2功能测试(负载运转),5.3.2.1功能测试步骤一:,5.3.2.2功能测试步骤二:,6.验证总结与验证结果审批,6.1湿法混合颗粒机验证总结,6.2验证总结的起草,6.3验证结果审查,6.4验证结果批准,三、验证,状态保持的主要手段有：,第五十八条,1、预防性维护保养（设备）,2、校验（设备）,3、变更控制（质量保证）,4、生产过程控制（物料采购、生产管理、质量检验）,5、产品年度回顾（质量保证）,6、再验证管理（质量保证、验证管理）,三、验证目标,第一百四十条,1、设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求。,2、安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准,3、运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准,4、性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。,5工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。,四、质量标准,质量标准包括,药典、国家药品标准、卫生部颁标准、企业标准等。,第一百六十四条,物料和成品应当有经批准的现行质量标准；必要时，中间产品或待包装产品也应当有质量标准。,四、物料质量标准,第一百六十五条,（一）物料的基本信息：1.企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码；2.质量标准的依据；3.经批准的供应商；4.印刷包装材料的实样或样稿。（二）取样、检验方法或相关操作规程编号；（三）定性和定量的限度要求；（四）贮存条件和注意事项；（五）有效期或复验期。,四、成品质量标准,第一百六十七条,（一）产品名称以及产品代码；,（二）对应的产品处方编号（如有）；,（三）产品规格和包装形式；,（四）取样、检验方法或相关操作规程编号；,（五）定性和定量的限度要求；,（六）贮存条件和注意事项；,（七）有效期。,四、质量标准,第一百六十六条,外购或外销的中间产品和待包装产品应当有质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对应的中间产品质量标准,。,五、工作职责,第二十条,关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理责任人和质量授权人。,质量管理负责人和生产管理负责人不得相互兼任。质量管理负责人和质量授权人可以兼任。应当制定操作规程确保质量授权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。,五、工作职责,第二十一条 企业负责人,企业负责人是药品质量的主要负责人，全面责企 业日常管理。为确保企业实现质量目标并按照本规范要求生产药品，企业负责人应当负责提供必要的资源，合理计划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其职责。,五、工作职责,第二十五条 质量授权人主要职责：,1、参与企业质量体系建立，内部自检，外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动,2、承担产品放行的职责,3、在产品放行前，质量授权人必须按照上述第二项的要求出具产品放行审核记录，并纳入记录。,五、工作职责(举例),五、工作职责(举例),一、目的：明确质保部质检主办工作职责，抓好质量检验工作。,二、适用范围：适用于质检主办。,三、责任者：质检主办。,五、工作职责(举例),四、职责：,1、质检主办在质保部经理的领导下，负责企业的原辅料、成品、内包装材料、工艺用水等的检验工作，并保证按时完成任务。,2、负责对质检室化验人员进行监督、管理及考核。,3、负责对检验记录、质保报告进行复核，对有怀疑的分析结果督促专烽技术人员复核。,4、负责对标准溶液滴定液的标定、复标进行复核，保证标定结果准确、真实。,5、负责督促专人做好留样观察工作及留样观察记录，并定期作好留样稳定性考察试验，为产品有效期提供有力证据。,6、负责对化验人员进行业务培训和技术指导。,7、做好有关的工艺、洁净厂房、纯化水验证工作，保证检验的准确性、可靠性，负责指导专业技术人员，根据检品质量标准编制和修订有关的检验操作规程，并进行审订。,8、负责汇总审订本室所需仪器、药品、试剂的采购计划。,9、有权对违反检验规定的人员，按有关规定进行相应处罚。,10、完成公司交给的临时任务。,五、,生产部门职责,H-MS-301生产管理部职责;,H-MS-302生产管理部部长职责;,H-MS-303生产管理部物料刚职责;,H-MS-305车间主任职责;,H-MS-306车间工艺员职责;,H-MS-308车间颗粒组组长职责;,H-MS-309车间颗粒岗位职责;,H-MS-311车间压片、包衣组组长职责;,五、,生产部门职责,H-MS-312车间压片、包衣岗位职责;,H-MS-314 车间填充、内包组组长 职责;,H-MS-315车间填充、内包岗位职责;,H-MS-317车间外包组组长职责;,H-MS-318车间外包岗位职责;,H-MS-319 中间站岗位职责;,H-MS-3020中间站管理员职责;,五、,生产部门职责,H-MS-326洗衣工职责,H-MS-331外包间印字员职责,H-MS-332车间标签、说明书管理员职责,H-MS-333一般生产区清洁员职责,H-MS-334车间门卫职责,五、工作职责,第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，,不同层次的人员,以及供应商、经销商应当共同参与并,承担各自的责任,。,第十八条企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定,每个部门和每个岗位的职责,。,岗位职责不得遗漏,，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。,五、,GMP第184条,所有药品的,生产,和,包装,均应当按照批准,的,工艺规程,和,操作规程,进行操作并有相,关记录，以确保药品达到规定的质量标,准，并符合药品生产许可和注册批准的,要求。,