抗病原微生物药物概论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,化学治疗（chemotherapy）,化疗药物：,抗微生物药,：抗菌药、抗真菌药、,抗病毒药,抗寄生虫药,抗肿瘤药,一、常用术语,抗菌药：指能,抑制,或,杀灭,病原微生物，用于预防和治疗感染性疾病的一类药物。,抗生素,：指对病原体具有,抑制或杀灭作用的某些,微生物代谢产物,和它们的,化学合成,、,半合成品,或,结构改造,的衍生物。,抗菌谱：,抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。,最,小,抑菌浓度（minima,l,inhibitory concentration，,MIC,）,：,药物,在,体外,抑制,供试,细菌生长的最低浓度。,最,小,杀菌浓度（minimal,bactericidal,concentration，,MBC,）,：,药物,在,体外,杀灭,供试,细菌的最低浓度。,抑菌药（bacteriostatic）,：,仅能抑制细菌的生长和繁殖而不,能将其杀灭的药物。,杀菌药（bactericide）不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。,抗菌后效应,（post antibiotic effect，PAE）,：,停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗菌效应。,耐药性产生机制,产生灭活酶,靶位的修饰和变化,降低外膜的通透性,加强主动流出系统,第36章 人工合成抗菌药,一、,喹诺酮类,喹诺酮是含有,4-,吡啶,酮,-3-羧酸,的人工合成抗菌药。按新分类法可分,四,代,。,预计这类药物在将来可能冲击目前占统治地位的,-内酰胺类抗生素，是一类很有发展前途的新抗菌药。,1962年,萘啶酸,1973年,吡哌酸,第一代,仅对G,菌中等,仅用于尿路、肠道感染,诺氟沙星,norfloxacin,环丙沙星,ciprofloxacin,氧氟沙星,ofloxacin,第二代,20世纪80年代,早期氟喹诺酮类,fluoroquinolones,对G,菌疗效青霉素族,一、二代头孢菌素,为,目前最常用的合成抗菌药,活性提高,抗菌谱扩大到G,球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌,安全性较高,t,1/2,延长,临床综合疗效达到第三代头孢菌素水平,第三代,20世纪90年代,左氧氟沙星,levofloxacin,司帕沙星,sparfloxacin,对,G,菌,活性提高,并保持原有的抗革兰阴性菌的活性，,抗菌谱扩大到,部分厌氧菌,不良反应更小，但价格较贵,第,四,代,1999年至今,加替,沙星,克林,沙星,【抗菌机制】,抑制细菌的DNA回旋酶而影响DNA的合成。,DNA,回旋酶,切断后侧双链,在前侧封闭切口,Quinolones,(),(),正超螺旋,DNA,负超螺旋,DNA,喹诺酮类抑制,DNA,回旋酶,切口活性与,封口活性,。,【临床应用】,1.,泌尿生殖道感染,环丙沙星、加替沙星、,氧氟沙星为首选；环丙沙星是铜绿假单胞菌,性尿道炎首选。,2.呼吸道感染,左氧氟沙星与万古霉素合用,首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。,3.肠道感染与伤寒,喹诺酮药物的合理使用,不宜和牛奶或含铝、镁、钙的抗酸药物同服。,与金属离子络合（Fe,3+,，Al,3+,，Mg,2+,，Ca,2+,等,）,降低药物的抗菌活性,使体内的金属离子流失,引起缺钙、缺锌、贫血等不良反应,孕妇、未成年人不可使用,影响软骨发育,使用氟喹诺酮类药物的患者要避免阳光的照射,取代基有卤素取代，表现出很强的光敏性,二、磺胺类与甲氧苄啶,1.磺胺类,是,20世纪,三十年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一类化疗药物。在临床上现已大部被抗生素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）、具有疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染的药物中仍占一定地位。,磺胺类药与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，使疗效明显增强，抗菌范围增大。,【药理作用】,广谱抑菌,对G,/,菌均有抑制作用,对沙眼衣原体、放线菌和疟原虫抑制,支原体、螺旋体和立克次体无效,【作用机制】,磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖,。,二氢叶酸还原酶,TMP,二氢叶酸,DNA和蛋白质,二氢叶酸合成酶,磺胺类药物,二氢喋啶焦磷酸酯+谷氨酸+PABA,四氢叶酸,2,、抗菌增效剂,TMP,磺胺类药物和甲氧苄胺（TMP）协同抑菌机制,其他药物,甲氧苄啶，TMP,抗菌增效剂,，与磺胺类药物联用，使细菌代谢受到双重阻断，从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍，使对细菌的耐药性减少,可逆性地,抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻,影响辅酶F的形成,从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制,三、硝基咪唑类,甲硝唑、替硝唑,可,抗厌氧菌感染,，还用于用于抗滴虫和抗阿米巴原虫。,四、硝基呋喃类,呋喃妥因,临床上治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的,泌尿道感染,。如膀胱炎、肾炎和尿道炎等。,