抗精神病药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,精神失常,是多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。,包括,精神分裂症,、,躁狂症,、,抑郁症,和,焦虑症,等疾病。,精神分裂症,常见的精神失常有：躁狂、抑郁性精神病,焦虑症,精神病的症状：,阳性症状,：妄想、幻觉、思维紊乱,阴性症状,：思维贫乏、情感淡漠、意志,减退、社交能力降低。,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类,氯丙嗪*,硫杂蒽类 氯普噻吨,其它药 氯氮平 舒必利,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳酸锂*,米帕明*,氟西汀*,苯二氮卓类 丁螺环酮调控锥体外系的功能,调控精神活动,影响垂体激素的分泌,影响呕吐中枢,调节摄食行为,脑内的多巴胺系统的功能：,多巴胺的合成代谢,酪氨酸,酪氨酸羟化酶,L-多巴,多巴脱羧酶,多巴胺,多巴胺,羟化酶,去甲肾上腺素,1 L-多巴使精神失常的患者症状加重,2 精神失常的患者脑内的,多巴胺,羟化酶,活性比正常人低,3 使用多巴胺,羟化酶抑制剂双硫醒产生精神病样的反应,4 多巴胺和NE的释放促进剂苯丙胺中毒时产生急、慢性偏执狂的症状,5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的症状缓解,精神失常发病原因的多巴胺假说,第一节,抗精神病药,精神分裂症:,是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的精神病。,根据临床症状分为型（幻觉和妄想）和型（情感淡漠、主动性缺乏）。,病因：,与中脑-边缘系统,中脑-皮层系统,DA,功能亢进,有关,5-HT,抗精神病药,也称作,神经安定药,（neuroleptic drugs）,主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效。,这类药物大多是,强效多巴胺受体拮抗剂,，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。,精神病的发病机制与治疗关系,：,脑多巴胺功能亢进,(-),1.多巴胺受体阻断剂,有效治疗,急性精神病,2.阻断5-HT受体,1,抗精神病药分类,根据化学结构，将抗精神分裂症药,分为四类：,吩噻嗪类（,phenothiazines,）,硫杂蒽类（,thioxanthenes,）,丁酰苯类（,butyrophenones,）,其他,这些抗精神病药大多具有相似的药理作,用及其作用机制。,三环类抗精神病药,吩噻嗪类,代表药：氯丙嗪,二甲胺类：氯丙嗪,哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪,哌啶类：硫利哒嗪,硫杂蒽类,代表药：氯丙硫蒽,非三环类抗精神病药,丁酰苯类,代表药：氟哌啶醇,一、,吩噻嗪类,氯丙嗪 chlorpromazine,又名冬眠灵（wintermine），,1.,主要阻断脑内边缘系统多巴胺（dopamine，DA）受体,抗精神病作用的主要机制。,2.,阻断肾上腺素,受体和M胆碱受体,因此其药理作用广泛，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。,具有广泛的中枢和外周抑制作用，其作用的药理基础在于阻断多种神经递质受体。,氯丙嗪,（-）,（-）DA受体,和M受体,抗精神病作用,药理作用及机制,（一）对中枢神经系统的作用,1.抗精神病作用,精神分裂症患者服用chlorpromazine后，能迅速控制兴奋躁动状态.,大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情绪安定生活自理。,对抑郁无效，甚至可以使之加剧。,氯丙嗪,发挥抗精神病作用机制:,阻断,中脑皮质部及中脑边缘系统的D,2,样受体,由于,氯丙嗪,对上述两个通路和黑质纹状体通路的D,2,样受体的亲和力几无差异，故锥体外系反应发生率较高。,2、镇吐作用,能对抗某些化学物质、放射线及妊娠和尿毒症引起的呕吐，对前庭刺激引起的恶心呕吐几乎无效。,机制：,小剂量阻断延髓,催吐化学感受区D,2,受体,大剂量阻断延髓催吐和呕吐,中枢,D,2,受体,3、对体温调节的作用,Chlorpromazine对下丘脑体温调节中,枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。,机制：,阻断下丘脑D,2,-R，抑制体温调节中枢，使体温随外界环境温度变化而变化。,-R阻断作用,具有中枢及外周,1,-R阻断作用：,对脑干网状结构外侧部,1,-R阻断，起镇静作用。,对外周,1,-R阻断，血管扩张致体位性低血压,（二）对植物神经系统的作用,M-R阻断作用,阿托品样作用，引起口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留。,过量导致阿托品样中枢作用。,(三)对内分泌系统的影响,抑制,下丘脑,释放催乳素释放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟。还能抑制生长激素和促皮质激素的释放。,机制,：,阻断结节漏斗系统的,D,2,-R,药代动力学,大多数药物口服吸收不规则，经受程度不等的首过效应。,各药生物利用度不同，一般低效价药F低于高效价药。,个体差异大，代谢缓慢，用药宜个体化。,肌肉注射给药，F比口服提高4-10倍。,肝药酶代谢，代谢物从尿排出,。,临床应用,1.精神分裂症,主要用于治疗具有精神病性症状如幻觉、妄想、思维、行为障碍（如紧张症、刻板症等）的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症患者。,2.呕吐和顽固性呃逆,3.低温麻醉与人工冬眠,：,与物理降温配合用于低温麻醉,与杜冷丁、异丙嗪配伍制成冬眠合剂，用于人工冬眠,不良反应及注意事项,1.常见不良反应:,(1)中枢抑制症状,(2),-受体阻断作用,(3)M-,受体阻断作用,2.锥体外系反应：,(1)帕金森综合征 (2)急性肌张力障碍 (3)静坐不能 (4)迟发性运动障碍,3.药源性精神异常,本身引起精神异常，如意识障碍、萎靡淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁。,4.惊厥与癫痫,少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电。,5.过敏反应,常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。,6.心血管和内分泌系统反应,直立性低血压，持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、高血压患者；心电图异常，心律失常。,长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。,7.急性中毒,一次吞服大剂量CPZ后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常。,二.硫杂蒽类,泰尔登（Tardan）,抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪，抗焦虑和抗抑郁作用强于氯丙嗪。,适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症、更年期抑郁症。,由于,和M受体阻断作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系反应也较少。,三.丁酰苯类,氟哌啶醇（haloperidol）：,抗精神病及锥体外系反应均很强，,镇吐作用强，镇静、降压作用弱，,常用于精神分裂症及呕吐,。,四.其他抗精神病药,氯氮平,为苯二氮卓类抗精神病药。能选择性地阻断中脑边缘系统的D4受体，而对黑质纹状体的D2受体影响较少，所以,抗精神病作用较强而几乎没有锥体外系反应,。,药理作用,美国Kane等进行了氯氮平与氯丙嗪双盲对照治疗,难治性精神分裂症,286例的研究，发现,氯丙嗪组,的疗效只有,4%,，,而,氯氮平组,却高达,30%，,从而确立了氯氮平对精神分裂症的疗效优于其他药物的地位。目前公认氯氨平为抗精神病药中疗效最佳者。,临床应用,治疗早期,白细胞减少,，我国从1978年后广泛使用氯氮平,常规辅以血检,未发现多的严重不良反应。,氯氮平不良反应,其他抗精神病药,舒必利,选择性的阻断边缘系统,D,2,受体,对纹状体的,D,2,影响小，,作用特点：,治疗急慢性精神病，对阴性症状有效,抗抑郁,对血压影响小无明显的镇静作用,五氟利多,为长效抗精神病药，每周口服一次，尤适用于慢性精神分裂症维持与巩固疗效。,第二节,抗躁狂症,和抗抑郁症药,躁狂症：,情绪高涨，思维敏捷，动作与 语言增多，伤人毁物。,抑郁症,：情绪低落，思维迟钝，动作与语言减少，悲观厌世，有自杀倾向。,特征：,情感型精神病，可单独出现或交 替发作。,病因：,与单胺类递质增多或降低有关,一、抗躁狂症药,碳酸锂,（lithium carbonate）,作用特点：,1 口服吸收完全,2 治疗剂量时对正常人的精神活动无影响,3 可预防躁狂发作,4 对精神分裂引起的躁狂和兴奋有抑制作用,5 作用机制：,A：加强神经元内的NE 的灭活,B：促进神经元对NE 再摄取,C：抑制神经元内NE 的释放,D：非竞争性抑制肌醇磷酸酶,不良反应多，安全范围窄,不良反应多且个体差异大。注意。需每日检测血药浓度,二、抗抑郁症药,抑郁症病因,可能是由于脑内5HT,，NA,，,乙酰胆碱,忧郁时脑胆碱能神经活性升高，拟胆碱药毒扁豆碱对躁狂症有效。,某些阿托品类药物可增强三环类的抗忧郁作用。,抗抑郁药分类:,1,.,三环类,(tricyclic antidepressants，TCAs)（非选择性,单胺摄取抑制药）：,米帕明,2.NA,摄取抑制药：,地昔帕明,3.选择性5-HT再摄取抑制药：,氟西汀,(一),三环类,三环类药物使用时间最长，经验最丰富，疗效确实。起效缓慢，连续给药有效。,代表药物：,丙咪嗪（米帕明）,与吩噻嗪类抗精神病药有相似的三环结构，所以两药有相似作用。,作用机制,摄取进入神经元末梢是NA、5-HT、DA灭活的重要机制。,药物主要是阻断NA和5-HT两种神经递质的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的浓度。,大多数TCAs有抗M受体和,1,以及H,1,受体的作用。,临床作用,1、,抗抑郁,2、焦虑和恐怖症,3、儿童遗尿症,不良反应,1、,M受体阻断作用。,2、心动过速。,3、有奎尼丁样心肌和传导系统抑,制作用。,(二)NA摄,取抑制药：,地昔帕明,选择性地抑制NA再摄取，有较强的H1受体拮抗作用和弱的,受体和M受体拮抗作用,对轻、中度抑郁症疗效好，有轻度镇静作用。,不良反应较米帕明轻,47,(三)选择性5-HT重摄取抑制剂,（SSRIs）,SSRIs的化学结构完全不同于TCAs,不具有TCAs的抗胆碱抗组织胺以及阻断受体的副作用,可以选择性地抑制突触前膜对5-HT的重摄取。,48,氟西汀（,amitriptyline，,百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,SSRIs,临床应用：,1、抑郁症,2、神经性贪食症,氟西汀（,amitriptyline,，,百忧解）,不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优,禁与MAOI合用，以免引起5-HT综合征。,作用机制,高选择性的5-HT回摄抑制剂（SSRIs）,对去甲肾上腺素和多巴胺的回摄影响很微弱。,通过抑制CNS中的5-HT能神经元对5-HT的回摄，回摄减少导致神经细胞外5-HT神经递质浓度升高，从而增强了5-HT能系统的活性达到抗抑郁的作用效果。,S-西酞普兰草酸盐,Escitalopram oxalate,复习思考题：,1、氯丙嗪的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应。,2、抗燥狂症碳酸锂的作用及不良反应。,3、氯氮平、米帕明、地昔帕明和氟西汀的作用机制及临床应用。,