抗结核病药修.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内容提要,结核概述,主要抗结核病,抗结核的治疗策略,结核病,结核病由结核分枝杆菌引起,结核病一度（1950-1980s）发病率降低，但1980s后又有回升，宜密切关注,结核病的患者人数：1990,2000,2005年,结核菌的特点,可分为人型、牛型、非洲型、鼠型,多形性,抗酸性,生长缓慢,抵抗力强,菌体结构复杂,主要通过空气传播,特点：,结核的典型临床表现,午后潮热,咯血（肺结核），胸痛（结核性胸膜炎）,部分食欲减退、体重减轻,异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）,【,抗菌机制,】,抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性,有杀菌和抑菌作用,易产生耐药性，强调联合用药,高效、价廉,口服吸收好,分子量小，穿透力强,大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度,为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用,【作用特点】,各种类型的结核病,单用早期、轻症结核病或预防给药,联用其他类型的结核病,【临床应用】,外周神经炎和中枢神经系统症状,INH致Vit B6 缺乏 GABA CNS兴奋症状,慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防,肝损害,乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物）,快乙酰化多见，定期复查肝功能,【不良反应】,利福平(Rifampicin),抗菌谱：,广谱:分枝杆菌、多数G,+,、G,-,菌、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药,作用机制：,抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。,耐药性：,RNA多聚酶亚单位（靶位）突变,口服吸收快、完全，食物或PAS同服可减少吸（同服需间隔812小时）,穿透力强，体内分布广,经乙酰化代谢，与INH有协同作用,肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢,主要从胆汁排泄，分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色,【体内过程】,各种类型结核病：联用,麻风病,耐药金葡菌等敏感菌引起感染,脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎,胆道感染,眼药水治疗砂眼、结膜炎等(衣原体感染),【临床应用胃肠刺激反应：较常见,肝损害：少数人出现，用药期间要定期检查肝功能 与异烟肼合用时发生率增加,过敏反应,致畸胎作用：孕期禁用,其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐,【不良反应】,乙胺丁醇(ethambutal),抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。,与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成,耐药性 不易产生耐药性,主要与异烟肼、利福平合用,不良反应 较少，长期可致球后视神经炎，与剂量有关。每日15mg/kg,发生率低。定期作眼科检查,链霉素(streptomycin),发现最早,穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低）,易产生耐药性,耳毒性,强调联合用药，尤其结核病急性期。对早期浸润性肺结核疗效较好,吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA),口服吸收迅速,酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌,易产生耐药性,长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少,新型抗结核药的特点,利福霉素的衍生物，临床评价在进行中,目前氟喹诺酮类抗菌药是新的亮点，以司帕沙星为代表。,在传统用药的基础之上，尽量减少不良反应，增加疗效。,抗结核的用药原则,早期用药：,多渗出性反应 结核菌代谢旺盛,联合用药：,提高疗效、降低毒性、延缓耐药性,一般：二联 异烟肼+利福平,严重：三联 异烟肼+利福平+吡嗪酰胺,以往主张,治疗阶段 3-6月 强效药联合 控制症状,巩固阶段 1-1.5年 联用或单用 延缓复发,现在主张,短程疗法（强化疗法）6月,如:2HRZ/4HR方案,全程督导,（1）部分结核杆菌处于休眠期，对药物敏感度低,（2）位于空洞壁纤维化处的菌短时间内难以作用到。,整个疗程分两个阶段：,强化治疗阶段：3-6个月尽快控制病情,巩固治疗阶段：1-1.5年或更长时间。,3、长期用药：,4、规范用药：,谢谢！,