流脑及流脑防制.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,山东鲁越生物制品有限公司,本公司全省总代理：,ACYW135四价流脑疫苗（浙江天元）,23价肺炎球菌多糖疫苗（成都所）,1,内容提要,病原学概述,流行病学概述,流脑的预防策略,御脑宁-ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗,2,病原学概述,3,病原学概述（1）,流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎双球菌引起的化脓性脑膜炎,简称流脑，早在16世纪就有关于流脑流行的报道,脑膜炎双球菌属奈瑟氏菌属，革兰氏染色阴性，肾形,能产生毒力较强的内毒素。该菌营养要求较高，用血液琼脂或巧克力培养基，在37、含5-10%CO,2,、pH7.4环境中易生长，为专性需氧菌,4,病原学概述（2）,根据细菌的,荚膜多糖,抗原的不同，通过血凝试验将本菌分为A、B、C、D、X、Y、Z、E、W135、H、I、K、L 13个血清群,以A、B、C群为多见。我国以A为主。B及C群为散发局部流行，2004年来 C群流行呈上升之势，Y、W135呈散在发病,5,流行病学概述-流行特点,周期性：,流脑的发病具有明显的周期性，在我国推广多糖疫苗接种前，基本上每810年出现一次大流行，每35年出现一次小流行。每次流行过后，人群抗体水平上升，而后逐渐下降，几年后由于新生儿的积累，易感人口的流动，人群易感性上升，再度引起流行，如此循环不息。,8,流脑在中国的流行情况,A群开始接种、广泛接种,A+C群批准、接种,1950-2007年全国流脑报告发病率、死亡率及病死率,9,流行病学概述-流行特点,季节性：,流脑流行有明显的季节性，以冬、春季节发病较多，全年均可见。每年11月、12月发病开始上升，次年3月、4月达高峰，5月、6月开始下降，7-10月降至最低水平。我国流脑发病也以冬春季为主，约70%以上病例发生在1-5月,10,流脑在中国的流行情况,月,流行年度流脑报告病例月分布,通常11月开始上升，24月为季节发病高峰，5月发病开始下降,11,流行病学概述-流行特点,蔓延性：,流行往往从城镇开始，沿交通线向各地传播，以城镇为中心，向外扩散到农村、山区,人口的聚集与大量流动是流脑暴发流行的重要因素之一,12,流行病学概述-流行特点,年龄特点：,全年龄段人群均可发病。发病以15岁以下儿童为主，主要为中小学生，占发病总人数的80以上,易感人群：,群居生活的人群；,居住在高发流行区内的人；,到流脑流行地区旅游或长期工作者,13,流行病学概述-流行特点,地区分布：,世界各地均有流行，发病率为110/10万，全世界每年约有30-35万流脑病例。总死亡率为8%-12%左右,一般在发达国家（欧洲、北美洲和大洋洲）发病率较低；在发展中国家（非洲、亚洲和南美洲）发病率相对较高。,非洲撒哈拉以南的“脑膜炎地带”的发病率最高，在流行年度可高达400-800例10万中国为流脑高发地区,14,流行病学概述-流行特点,流行菌群：,A群和C群是引起该疾病流行最常见的菌株,A群菌在非洲、亚洲、南美洲的一些国家及俄罗斯常可分离到，它曾引起几次全球性大流行,B群菌主要在欧洲和北美洲引起局部流脑流行,C群菌曾在巴西、越南、美国、加拿大及大洋洲、非洲“脑膜炎地带”的一些国家引起局部流行,15,流行病学概述-流行特点,菌群变迁和菌型漂移现象：,传统的地域菌群分布正在改变，非洲一直以A群流行为主，70年代在脑膜炎流行带相继报告了C群流行，80年代又报告了W135和Y菌群的流行。欧洲和北美洲主要以B群为主，近年来C群感染显著增加。美国在1954年以前主要由A群流行为主，1960年以后主要由B群为主，1967年后又转为C群流行，1973年则由B群、C群、Y群、A群及W135群引起发病,流脑的流行趋势：交替流行，多菌群同时流行,16,流行病学概述-流行特点,菌群变迁和菌型漂移现象在我国的体现：,我国流脑流行主要以A群为主；2000年以来C群流行逐渐蔓延，呈扩大趋势。B、Y、W135群有散发病例报告,近20年来有B群检出增多的迹象，说明我国人群中B群携带率高,2004年-2005年，我国共有7起群体性流行，其中5起由C群引起，1起为A群，1起不详,17,流脑在我国的流行状况,我国先后出现过5次：1938、1949、1959、1967、1977年。810年出现一次流行高峰，主要为A群。自1980年生产使用A群流脑多糖疫苗，除有局部小范围流行外，迄今再未发生全国性流行,发病率平均为2.5/10万,2004出现C群流行，到目前为止,C群的流行范围已扩大到除福建,海南,西藏外的全国各省市自治区,Y群、W135群在我国也有散在流行,18,C群和W135群传播特点,C群流脑易传播，隐性感染比例高，占到60-70，而且起主要的传染源作用，只有1 C群的流脑感染者有明显的临床反应，导致传染源控制难，传播途径不易切断,C群流脑的临床常表现多为暴发型，具有起病急、病程进展快、死亡率高等特点，可在发病后24小时内死亡,W135群和C群流脑的流行特点及临床表现相似,19,流脑的预防策略,20,我国的流脑预防策略,1975年开始研制A群脑膜炎球菌多糖疫苗并获得成功，1980年正式批准和应用,2001年兰州生物制品研究所A+C双价脑膜炎多糖疫苗投产,2007年天元公司用新工艺纯化的低内毒素A群 C群双价多糖疫苗及 ACYW135四价多糖疫苗投产,天元公司流脑多糖疫苗的投产上市，标志着我国流脑预防已全面和国际接轨，流脑免疫预防进入了新的阶段,21,我国政府高度重视流脑的防控,1983年卫生部制定以疫苗预防为主的综合性措施，在全国实施A群脑膜炎球菌多糖疫苗免疫，1986年以后发病率逐年下降,2004年，卫生部要求各省根据本地实际情况建议将流脑疫苗纳入儿童免疫规划,针对目前的流行情况，2006年卫生部制定了“流脑诊疗要点”，以控制流脑流行。特别提到为重点人群提供免疫保护,2007年温家宝总理在十届全国人大五次会议上提出扩大国家免疫规划，将甲肝、流脑等15种可以通过接种疫苗有效预防的传染病纳入国家免疫规划，卫生部也制定了相应的实施方案,22,我国流脑多糖疫苗免疫程序,流行性脑脊髓膜炎防治指南推荐使用原则：,流脑多糖疫苗接种4剂，第1、2剂次接种使用A群流脑多糖疫苗，接种时间为618月龄；2剂次间隔时间不少于3个月。,第3、4剂次接种使用A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗，3岁时接种第3剂，6岁时接种第4剂。,23,接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的紧迫性（1）,我国是流脑高发的国家之一,历史上曾发生5次大流行，平均10年1次（1938、1949、1959、1967、1977年），1967年发病率高达40310万，病死率5.49%,近30年没有发生大流行,没有发生大流行的时间越长，就越存在可能爆发的紧迫感。因我国已大规模使用A群及A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗进行预防接种，发生A群及C群流脑大流行的可能性不大，,很有可能是W135群或Y群流脑大流行,24,接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的紧迫性（2）,非洲与中东地区的W135群及美国的Y群流脑流行对我国均构成威胁：中国加入WTO后每年出国到非洲及到美国的人很多，甚至每年到中东朝圣者达数万人之多，他们对上述两种菌无抵抗力，回国后可能发病成为带菌者，给这部分人出国前接种ACYW135群四价流脑多糖疫苗最具有重要意义,25,接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的紧迫性（3）,我国人口众多，分布密度大，如果不提前使用ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗进行预防，一旦发生Y或W135群大流行，疫情将很难及时控制，可能会造成重大社会影响和经济损失。如安徽20042005年的C群流脑流行，就曾引起当地人群的恐慌,近年来陆续发现耐药株，即使使用合适的抗生素，流脑的病死率仍达812,26,接种ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的紧迫性（4）,我国存在群漂移的可能性,2002年广西首次证实出现C群流行；2004年安徽出现C群流行,截至2006年底已有20个省分离出C群脑膜炎球菌，其中15个省在流脑病例中分离到C群脑膜炎球菌,2007年在广东发现Y群流脑病例，江苏发现W135群流脑病例,2008年广东、广西发现W135群流脑病例,27,广东省首例W135群流脑病例,中山市地处珠江三角洲中南部，珠江口西岸，北连广州，毗邻港澳。中山市与50多个国家和地区建立了经贸和技术合作关系，外商直接投资企业4000多家。火炬开发区属于中山市外商投资最多的地方。2007年5月31日，中山市疾病预防控制中心接到火炬开发区防保所报告当地医院收治1例流行性脑脊髓膜炎临床诊断病例。经流行病学调查、临床症状与体征及实验室检测结果，证实为广东省首例W135群流脑病例,28,病例资料,患者，男，25岁，广西来宾县小平阳镇人，在中山市火炬开发区的出口加工区某印花厂务工，本病例发病前1个月内均无外出史。2007年5月29日出现发热伴头痛、头晕，5月31日到火炬区医院就诊。患者神志清醒，对答切题，痛苦面容，咽充血，躯干和四肢有散在淤点及少量淤斑。体温38.3，脉率112次/分，血压109/80 mmHg，颈部抵抗（+），克氏征（+），布氏征（+）,29,30,31,32,33,ACYW135群流脑多糖疫苗的接种,接种对象：,两岁以上儿童及成年人,出国经商、旅游、务工人员,流脑流行区域，可用于两岁以下幼儿应急接种,接种时间：,应在流脑流行季节前完成,34,ACYW135群流脑多糖疫苗的接种,接种剂量：,每人次，每剂0.5ml。用提供的稀释液加入西林瓶，复溶后一次注射，,每剂量含A、C、Y、W135群流脑多糖各50ug,接种部位：,接种于上臂三角肌附着处，,皮下注射,35,ACYW135群流脑多糖疫苗的接种,ACYW135群疫苗接种于两岁以上儿童可产生保护性抗体，产生的有效保护抗体可维持34年，34年后可加强接种一次。,接种间隔：,对于已接种过两针A群多糖流脑疫苗的儿童，加强针间隔时间应不短于末次接种的一年；对于接种过一针A+C群多糖疫苗的儿童，接种间隔时间应不短于一年,36,天元“御脑宁”,国内首家、与国际接轨的流行性脑脊髓膜炎四价多糖疫苗,37,天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的特点,国内首家进行新药注册申请，首家获得新药证书和生产文号并通过了GMP认证,38,天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的特点,采用国内病人体内分离到的稳定菌株进行生产，更符合我国流行情况,产生的杀菌抗体更具有保护性,A群脑膜炎奈瑟氏球菌CMCC 29201(A4)株,C群脑膜炎奈瑟氏球菌C11 29205株,Y群脑膜炎奈瑟氏球菌CMCC 29028株,W135群脑膜炎奈瑟氏球菌CMCC 29037株,39,天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的特点,检测项目 WHO规程 天元注册标准,蛋白含量(mg/g)AC 10 YW 50 AC 9.5 YW 15,核酸含量(mg/g)AC 10 YW 20 AC 10 YW 15,分子量大小 A 65 C 75 A 75 C 80,Kd50回收率%YW 80 YW 82,内毒素（EU/ug）100 A 10 C 3.4,Y 1.6 W4.3,安全试验（毒性）100 ug/鼠 1000 ug/鼠,天元注册标准在内毒素含量、蛋白含量、核酸含量、分子量大小及安全性等关键指标控制方面均高于WHO规程的要求。其他各项指标天元注册标准也全部达到WHO规程 的要求,40,天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的特点,产品质量和国外企业上市产品全面接轨,在符合WHO标准的厂房内组织生产,生产过程严格按照注册标准的要求执行,对整个生产过程进行全面的控制，建立了质控点及质量标准，保证了制品质量的稳定，批与批之间的稳定,41,天元“御脑宁”四价脑膜炎球菌多糖疫苗临床试验安全性考核结果,局部反应观察：试验疫苗组接种疫苗后72小时系统观察期内，有2人于24小时出现轻度的局部反应，主要表现为红肿、疼痛，在48小时消退,全身反应观察：试验疫苗组在疫苗接种后72小时的系统观察内，有3人出现全身轻度反应，全身轻度反应率为0.50%(3/600)，最高体温37.5；有7人出现全身中度反应，全身中度反应率为1.17%(7/600)，最高体温38.6；所有的发热者均在72小时内体温恢复正常。没有观察到强反应,除上述正常反应外无其他不良反应异常反应,天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗具有很好的安全性,42,天元“御脑宁”四价脑膜炎球菌多糖疫苗临床试验免疫效果考核结果,血清阳转率,年龄组,A（%）,C（%）,Y（%）,W135（%）,幼儿组,99.39,93.33,98.18,93.79,青少年组,97.60,98.20,95.21,99.40,成人组,99.40,97.59,96.39,100.00,合计,98.80,96.39,96.59,99.40,天元“御脑宁”,ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗具有很好的免疫效果,43,天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗的特点,国内首家进行新药注册申请，首家获得新药证书和生产文号并通过了GMP认证,采用国内病人体内分离到的稳定菌株进行生产，更符合我国流行情况,产生的杀菌抗体更具有保护性,天元公司的产品注册标准在关键指标控制方面均高于WHO规程的要求,产品质量和国外企业上市产品全面接轨,天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗具有很好的安全性,天元“御脑宁”ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗具有很好的免疫效果,44,