第5章杂质检查3.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,炽灼残渣（,Residue on ignition）,定义：炽灼残渣也称,硫酸盐灰分,，系指药物（多为有机药物）,经加热灼烧至炭化，再加硫酸适量并高温炽灼至完全灰化后遗留的,金属氧化物,或,其硫酸盐,方法：供试品置恒重的坩埚中，缓缓炽灼至炭化，放冷后加硫酸湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，于高温（700800）炽灼至完全灰化，放冷，称重，再炽灼至,恒重,限量一般控制在,0.1-0.2%,，取样量为,1-2,g,注意,遗留的炽灼残渣需,留作重金属检查,时，炽灼温度应控制在,500-600,C,炽灼至恒重的第二次称重应在规定温度,继续炽灼30分钟,以上,恒重,连续二次称重重量差,0.3,mg,含氟、钠药物,对磁坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚,干燥失重（,Loss on drying,）,是指药物在规定的条件下经干燥后所减失的重量。主要指,水分,，也包括,其他挥发性杂质,。测定方法有：,常压恒温,干燥法,用于受热较稳定的药物,减压干燥,法与恒温减压干燥法,适用于,mp,低，受热不稳定及难除去水分的药物,干燥剂干燥,法,适用于受热分解或易升华的药物,热分析,法,通常分析一个药物时，干燥失重与含量测定应同时进行，然后根据干燥失重%，将样品折算成干燥品，再计算含量。,减压干燥法,与恒温减压干燥法,本法适用于mp,低，受热不稳定及难除去水分的药物。减压干燥时可用减压干燥器或恒温减压干燥箱，一般压力2.67,KPa,20mmHg,，温度,60,热分析法（,Thermal analysis）,热分析法是指在程序控制温度下，测量物质的物理、化学变化与温度关系的一类技术。,研究物质在受热过程中发生的晶型转变、熔融、蒸发、脱水等物理变化或热分解、氧化等化学变化，以及伴随发生的温度、能量或重量改变的方法。,常用方法有：,热重分析（,Thermogravimetric analysis，,TGA,）,差热分析（,Differential thermal analysis，,DTA,）,差示扫描量热法（,differential scanning calorimetry，,DSC,）,是测量物质在加热过程中的质量变化，并从这种变化来研究物质在加热过程中所产生的具有质量变化的反应。,方法：将样品置热天平中，按一定速度升温，记录样品质量随温度的变化，即热重曲线。,W,反应区间,=Tf Ti,减失重量=,W1-W2,T,A,B,C,Ti,Tf,W1,W2,热重分析（,TGA）,物质在相变（失去结晶水，热分解等）时保持,温度不变，热重曲线呈台阶状。,吸附水失去为渐进过程；结晶水失去在特定温,度，发生突跃，可以区分。本法样品用量少，,速度快，适用于贵重药品的干燥失重测定。,基于药物在加热过程中，由于发生上述物理或化学变化，同时拌随着吸热或放热，势必影响温度，通过测定供试品与,惰性参比物质,之间,温差,随温度或时间的变化。典型的差热曲线如下：,T,T,+,放热峰,吸热峰,峰宽,峰高,外推起始点,（与熔点相当）,在,DTA,曲线中，,化学变化峰形较宽，,物理变化峰形尖锐。,因此，根据峰形、,峰数目及峰位置，,可对药物定性，估,测纯度。,差热分析（,DTA）,900,例 草酸钙（,CaC,2,O,4,H,2,O,）,的,TG,和,DTA,曲线,T,100,300,500,700,失,H,2,O,分解出,CO,分解出,CO,2,DTA,曲线,TG,曲线,温度,1.0g,CaC,2,O,4,H,2,O,在加热过程中的反应,分子式,分子量,M,%,失重,CaC,2,O,4,H,2,O,146,100,0,CaC,2,O,4,128,87.67,18/146=,0.1233,CaCO,3,100,68.49,28/146=0.1918+0.1233=,0.3151,CaO,56,38.35,44/146=0.3014+0.1233+0.1918=,0.6165,DTA,和,TGA,法测定盐酸赛庚啶,DTA,曲线有,3,个吸热峰：,a,吸热峰（,102,），,b,吸热峰（,261,，尖峰），,c,吸热峰（,299,），分别为盐酸赛庚啶的失水、熔融、分解反应,对应的,TGA,曲线有两个失重台阶，第,1,个失重（,6.2%,）在,75,124,，与其含有,1.5,个结晶水相对应；第,2,个失重在,212,314,，系熔融分解反应,差示扫描量热法（,DSC）,在分析过程中保持供试品与参比物的温度相同，测定维持在相同温度时所需的能量差随温度的变化。,DSC,是以热流差或温度差为纵座标，温度或时间为横座标，峰的位置、形状、数目与物质的性质有关，可用于物质的鉴别，,晶型鉴别,、纯度检查、熔点、水分等测定。,85,90,（,B+A,）混合晶型,B,晶型,例 无味氯霉素,阿德福韦酯晶型研究,阿德福韦酯有,A,和,E,两种晶型，具有明显,不同的熔点,，,A,晶型为,100,，,E,晶型为,93,。可以利用,DSC,进行晶型鉴别、检查，及对不同晶型的含量进行分析,低共熔杂质的分析,DSC,和,DTA,还可用于,低共熔杂质,（能与药物形成低共熔混合物的杂质）,的分析,当药物中低共熔杂质量增加时，样品的熔点降低，当两者量达到一定比例时（即低共熔混合物组成），熔点最低。加热该混合物到最低共熔点时，体系温度不变，继续加热至杂质完全熔出，温度升高。,杂质浓度与特定温度时已熔化供试品的分数成反比，,因此，根据样品熔点的降低可以测定其中杂质的量,