第10章2-作用于血液及造血器官的药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第10章,血液和造血系统的药物,凝血,抗凝,纤溶,抗纤溶,【药理作用】,作为辅酶参与凝血因子,、的,合成。,（一）促进凝血因子生成药：,VitK,第一节 促凝血药、抗凝血药和溶栓药,一、促凝血药（止血药）,Vitk,缺乏所引起的出血。,维生素,K,吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、慢,性腹泻所致出血。,维生素K合成障碍：早产儿、新生儿及长期,应用广谱抗生素患者。,长期应用香豆素类、水杨酸类药物造成凝血,酶原过低引起的出血。,【,临床应用】,（二）抗纤维蛋白溶解药,抗纤溶剂,（antifibrinolysin,）：是一类能竞争性对抗纤,溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，从,而抑制纤维蛋白的降解，产生止血作用，主要用于纤,溶亢进所致出血。如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、,肾上腺等手术时引起的出血及产后出血、前列腺肥,大出血、上消化道出血等。对癌症出血、创伤出血及,非纤维蛋白溶解引起的出血无止血效果。,常用药：氨甲苯酸（PAMBA）、氨甲环酸（AMCHA）,。,二 抗凝血药,1.,肝素,2.,香豆素类抗凝药,1.,抗凝血作用：,体内、体外均能抗凝血，作用迅速，强大。,(,1,),AT-,抑制含丝氨酸的因子,a、a、a、,a,的活化,。,【,药理作用,】,1.肝素,(2)肝素增强,AT-,抑制凝血酶作用：,肝素+,AT-肝素-AT-复合物,+凝血酶 肝素-AT-凝血酶复合物,肝素+AT-凝血酶复合物,1.,易致出血,表现为各种粘膜出血，关节腔积血和伤口出血等，严重者可出现血尿和便血。鱼精蛋白。,2.,血小板减少。,3.,可致流产及胎儿死亡。,4.,连用,36,个月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折。,5.,偶有过敏反应、药热，肝肾功能损伤等。,【不良反应】,分子量为,46.5KDa,。药理学与药动学的特性均优于肝素。,特点：,LMWHs的,25%50%,分子所含糖单位小于18，因此抗因子,a,：抗因子,a,在,4:12:1,之间。抗栓作用比较强，抗凝作用比较弱。较少与血管内皮细胞结合，主要经肾排出，,t,1/2,比肝素长,24,倍。,低分子量肝素,（LMWHs）,2.,香豆素类抗凝药,代表药：华法林、双香豆素、新抗凝等。,又称口服抗凝药,【药理作用】抗凝作用，起效缓慢,（8,12h）,作用持久（停药后数天）。,机制：,Vitk,的拮抗剂，在肝脏抑制维生素,K,由,环氧型向氢醌型转化，阻止其反复利用，致使,凝血因子,、,的,羧化受阻，使凝,血因子停留于无活性的前体阶段而抑制凝血过程。,【用途】用于血栓栓塞性疾病，防止,血栓形成和发展。,优点：,口服有效，价格低廉，,作用持久。,缺点：显效慢，难于应急；,作用过久，难控制。,用法：与肝素配合使用，先用肝素后用,香豆素维持治疗。,过量易致自发性出血，严重者为自发性颅内出血，应用这类药物必须测定凝血酶原时间，并据此调整剂量，一旦出血应立即停药，并缓慢静脉注射,Vitk,对抗或输注鲜血。,【不良反应】,1.,Vitk,缺乏使药物作用增强。,2,.阿司匹林、水合氯醛、保泰松等置换血浆蛋白，使血浆中游离香豆素类药物浓度升高，抗凝作用增强。,3.,巴比妥类、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂 加速香豆素类药物的代谢，抗凝作用降低。,4.,水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁等肝药酶抑制剂可使其抗凝作用增强。,【药物相互作用】,三 纤维蛋白溶解药,（,fibrinolytics),纤维蛋白,纤溶酶,纤维蛋白降解产物,纤维蛋白溶解药可使纤溶酶原转变为纤溶酶，,纤溶酶通过降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限,制血栓增大和溶解血栓，故又称血栓溶解药,（溶栓药，,thrombolytics,）治疗急性血栓栓,塞性疾病。,1.,由肾细胞合成，自尿中提取，无抗原性。,2,.作用同,SK,相似，可直接激活纤溶酶原。,3.,临床应用同链激酶，疗效明显，但价格,昂贵，仅用于,SK,耐受或过敏者。,4.,不良反应轻，禁忌症同,SK,。,尿激酶,（urokinase，,UK,）,1.,内源性t-PA由血管内皮产生，现在,可用DNA重组技术制备。,2.,最新型纤溶药；,优点：选择性高，对与,纤维蛋白结,合的纤溶酶,原作用比血液循,环中的强数百倍。,组织型纤溶酶原激活物（t-PA,）,【,分类及治疗,】,巨幼红细胞性贫血,缺铁性贫血,再生障碍性贫血,铁剂,维生素,B,12,、叶酸,环孢菌素A、,骨髓移植,铁剂,常用：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖苷铁。,【,药理作用,】,吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红素，后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋白。,【作用及用途】,主要用于失铁过多（如月经过多、痔疮出血、消化,性溃疡等急、慢性失血）、需铁量增加（儿童生长,期、妊娠妇女）和吸收障碍（如萎缩性胃炎、慢性,腹泻等）引起的缺铁性贫血。网织红细胞,10,14,日,达高峰，血红蛋白需,48,周，血红蛋白正常后仍需,半量继续服药,2,3,个月。,1.,口服可致胃肠道反应，饭后服用可减轻,也可引起便秘。,2.,小儿,误服,1g,以上可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、呼吸困难、甚至休克死亡。急救措施应用磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。,【不良反应】,广泛存在于动植物食品中，缺乏可致巨幼红细胞性贫血。,二、叶酸,（,folic acid,）,叶酸和维生素B,12,作用示意图,叶酸,叶酸还原酶,二氢叶酸,胸腺嘧啶脱氧核苷酸,DNA,+亚甲基,-亚甲基,尿嘧啶脱氧核苷酸,维生素B6,甘氨酸,丝氨酸,蛋白质,甲硫氨酸,同型半,胱氨酸,维生素B,12,+甲基,甲基,四氢叶酸N,5,甲基四,氢叶酸,+甲基,N,5 10,亚甲基四氢叶酸,【,药理作用,】,1.作为一碳单位的传递体，参与多种,代谢。,2.,叶酸缺乏时，最明显的是胸嘧啶脱,氧核苷酸的合成受阻，导致细胞分,裂障碍，巨幼红细胞性贫血。,【,体内过程,】,1.,叶酸从十二指肠及空肠上段吸收，,以,5,-甲基四氢叶酸的形式吸收入血,后进入肝，然后分布全身。,2,.经尿和胆汁排出。,【,临床应用,】,1,.用于补充治疗各种原因所致巨幼红,细胞性贫血。,2.,叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、,甲氧苄氨嘧啶等所致贫血无效,。,3.,对,VitB,12,缺乏所致贫血只纠正血象,对神经症状无效。,叶酸和维生素B,12,作用示意图,叶酸,叶酸还原酶,二氢叶酸,胸腺嘧啶脱氧核苷酸,DNA,+亚甲基,-亚甲基,尿嘧啶脱氧核苷酸,维生素B6,甘氨酸,丝氨酸,蛋白质,甲硫氨酸,同型半,胱氨酸,维生素B,12,+甲基,甲基,四氢叶酸,N,5,甲基四,氢叶酸,+甲基,N,5 10,亚甲基四氢叶酸,VitB,12,【,药理作用,】,1.,使,5-,甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸，促进四氢叶酸的循环利用。,2.,由维生素,B,12,转化而来的,5,，,脱氧腺苷,B,12,，,使甲基丙二酰辅酶,A,转变为琥珀酰辅酶,A,进入三羧酸循环，维生素,B,12,缺乏,，,甲基丙二酰辅酶,A,积聚，合成异常脂肪酸，影响正常神经髓鞒脂质合成，出现神经症状。,【,体内过程,】,经胃肠道吸收时，“内因子”为其保护伞,。,【,临床应用,】,治疗恶性贫血，与叶酸合用治疗巨幼红细胞性,贫血；对神经炎和神经萎缩也有一定疗效。,第3节 血容量扩充药,对血容量扩充药的基本要求：,1.,能维持血液胶体渗透压。,2.,排泄较慢，作用持久。,3.,无毒、无抗原性。,据分子量大小可分为中、低、小分子右旋糖酐。临床应用的有：右旋糖酐,70,，右旋糖酐,40,和右旋糖酐,10,。,右旋糖酐（,dextran,）,【药理作用】,1.,扩充血容量，维持血压。作用强度与维持时间依中、低、小分子量而逐渐缩小。,2.,低分子和小分子可抗凝、改善微循环。,3.,渗透性利尿。,【临床应用】,1.,低血容量性休克，扩血容量并可改善微循环。,2.,低、小分子右旋糖酐可用于休克后期DIC。,3.防治急性肾功能衰竭。,低分子右旋糖酐的作用及用途,利尿,防治急性肾衰,血容量,红细胞凝集,血粘度,微循环,改善,血小板凝集及释放反应,凝血,治,脑栓塞,心肌梗塞,血管闭塞,性脉管炎,治疗低血容,量性休克,治感染,性休克,