胃癌的化疗专题知识讲座专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,学术资源,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,胃癌化疗,1,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第1页,胃癌化疗,概述,胃癌惯用药品,进展期胃癌（AGC）化疗,术前或术后辅助化疗,胃癌靶向治疗,小结,2,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第2页,概 述,世界发病率 10-150/10万，全球每年新确诊病例约93.4万人，位居全部恶性肿瘤第2位；死亡70万人，而死亡率位列全部肿瘤第4位(占10.4)。在我国本世纪预计死于胃癌者每年达36万人，占世界同期胃癌死亡人数40,3,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第3页,我国胃癌特点,三大发病原因：,1)HP感染；2)吸烟；3）高盐摄入,三高：,1）发病率高，30-70/10万,男女百分比约为3：1,发病高峰年纪为50-60岁；2）转移率高50%；3）死亡率高（30/10万）,三低：,1）早诊疗率低（10%）；2）根治切除率低（50%）；3）5年生存率低（50%）,4,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第4页,概 述,全身化疗使胃癌患者受益，显著延长寿命，提升1及2年生存率，并可改进生活质量。全身化疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是否有益还有争议。进入新世纪以来新药新方案临床研究形成主流，并取得成效.,5,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第5页,胃癌惯用药品,6,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第6页,胃癌当前惯用有效药品,单药,治疗胃癌有效率 15%传统药品:5-Fu、PDD、MTX、MMC、ADM、EPI、VP-16、BCNU等,新药,及其衍生物:紫杉醇、多西紫杉醇、CPT-11、L-OHP、UFT、Xeloda 和 S-1 等,单药近期缓解率（RR）17%30%左右，使患者生存期延长,7,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第7页,进展期胃癌（AGC）化疗,晚期胃癌预后差，5年生存率10。与最正确支持治疗（BSC）相比，化疗确实能够缓解患者临床症状,延长生存期，从而起到姑息性治疗作用,8,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座第8页,进展期胃癌（AGC）化疗,晚期胃癌还没有标准化疗方案，当前被公认胃癌化疗方案组成以5Fu类或铂类为基础与新药方案。5-Fu 与 PDD 在抗癌作用上组成互补性抑制，而 5-Fu 加上亚叶酸钙能够增效已经取得学术界共识和公认。,AGC当今治疗水平，近期有效率一线联合化疗40%-50%，mTTP 6个月，mOS 10个月，1年生存率 30%-40%,9,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第9页,第一代方案FAM 方案,FAM方案曾经被ECOG推荐为晚期胃癌标准方案,NCCTG对FAM方案、5-Fu单药和5-Fu加ADM进行比较，生存情况无差异，但联合化疗方案有效率高，所以姑息治疗中多采取联合化疗.,有效率29%42%，MST 5.59个月，MMC存在延迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良FAM方案生存期与原始 FAM 方案一致,该类方案当前已被完全淘汰,10,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第10页,第二代化疗方案,20世纪80年代末，基于 5-Fu、MTX、PDD和ADM 类，包含 EAP、ELF、ECF、FP（5-Fu 连续静滴）和 FAMTX 方案，化疗效果有所提升，在期临床研究有效率30%60%，缓解期延长。随机对照期临床试验期研究结果极难重复，仅ECF方案被证实含有可比有效性.,11,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第11页,卡培他滨,希罗达,奥沙利铂,乐沙定,紫杉醇,泰素,依立替康,开普拓,多西紫杉醇,泰索帝,AGC全身化疗最新药品,12,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第12页,进展期胃癌基本化疗方案,当前被公认胃癌化疗基本方案组成是以5Fu类或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案,没有标准方案.,5-FU至今仍是胃癌联合化疗最基本药品.,LFP及ECF/LFEP是治疗晚期及局部进展期胃癌国际公认推荐方案，也是新药临床试验必选对照方案,有效率40%50%，中位生存910个月；对耐药和复发病人疗效差.,13,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第13页,5-FU规范用药进展,5-FU至今处于治疗胃癌主导地位，主要是因为对5-FU机制认识深入和给药方式改进。,主要进展有两点,：,（1）亚叶酸钙生化调整使5-FU增效；,（2）5-FU连续输注射（continuousintravenous infusion,ci）,对癌细胞杀伤作用加强.,14,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第14页,D/HLD DDP+5-Fu方案,比较,HD DDP干扰破坏DNA结构与功效，妨碍DNA合成;低剂量(LD)DDP20 mg/m2改变了细胞膜通透性，生化调整5一Fu增效。治疗AGC疗效无差异，有效率分别53%和49%，3/4级不良反应分别为0-5%和10-26%，LD DDP不良反应低.,国内近年降临床汇报90以上采取LD DDP(1020mg/m2)+5-Fu第3药，与HD DDP+5一Fu第3药治疗AGC疗效也无差异.,15,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第15页,LD/DDP+5-Fu规范使用方法,3周5日FU连续静滴PF方案：,每21-28d为一周期,PDD 20mg/d;IV d1d5；5-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d1d5；,De Gramont LV5-Fu2 方案:,14d为一周期,LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2,5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2,LV5-Fu2改良方案:,每14d 为一周期,LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h,16,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第16页,进展期胃癌新一代化疗方案,（一）含紫杉类化疗方案,（二）含奥沙利铂化疗方案,（三）含 CPT-11 化疗方案,（四）含卡培他滨化疗方案,17,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第17页,（一）含紫杉类化疗,18,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第18页,紫杉类药品,包含紫杉醇（PTX）和多西紫杉（TXT），作用于细胞周期M期，为CCSA类药。其作用靶点是微管微管蛋白，使微管聚合，形成无活性微管聚合物，阻止细胞分裂，致使细胞死亡。本类药抗癌谱广，对各种肿瘤有效，是近年抗癌药最主要进展之一。,19,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第19页,紫杉类药品,近十年来紫杉类单药及联合方案治疗AGC走向高潮，统,计,年ASCO汇报含紫杉类药治疗AGC百分比逐年增加，年占到47跃居首位，国内大陆汇报也有增多之势。,20,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第20页,紫杉类,单药,日本和韩国业已获同意用于胃癌。普通认为，紫杉类药品单药治疗胃癌有效率在20%以上。,Ajani等以紫杉醇(Taxol)单药治疗进展期胃癌患者，200mg/m 2，21天为一周期，连用2周期后评价。结果：13例为3小时静脉滴注，PR 1 例，MR 3 例；17 例为24 时连续滴注，PR4例，MR3例，总有效率17%(5/30)，中位缓解期6.5个月。即使24h滴注有效率略高，但骨髓抑制也更显著。,21,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第21页,作者 剂量(mg/m,2,)例数 先前治疗 CR(%)PR(%)MST(月),紫杉醇单药治疗晚期胃癌,Ajani 250 33 N 0 17 NR,Cascinu 225 36 Y 0 22 8,Ohtsu 210 60 Y 0 23 11,Horikoshi 210 32 Y 0 28 7.8,22,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第22页,紫杉醇单药二线治疗,病例数：36例 PELF方案失败进展期胃癌,方 法：Taxol 单药，225mg/m2,，q21d，,连用2周期后评价。,结 果：,RR 22%（8/36），44%（16/36）治疗后QOL改进。中位缓解期5个月,MST 8个月，主要毒副反应为骨髓抑制，III度以上占17%（6/36）。,作者认为Taxol是一线方案化疗失败后进展期胃癌有效挽救药品。,Cascinu,et al.Anticancer Drugs.,1998,9(4):307,23,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第23页,紫杉类联合化疗,紫杉类药品已经成为治疗晚期胃癌新一类高效药品。现今多主张多西紫杉醇与其它药品联合化疗。近几年ASCO年会上，汇报多篇紫杉类药品联适用药治疗进展期胃癌论文，尤其是多西紫杉醇除了与PDD/5-Fu联合外，还有与 Xeloda、CPT-11及S-1，说明相关研究已经成为新热点,24,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第24页,紫杉类联合化疗方案,25,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第25页,TF方案初治局部进展期或转移性胃癌,方案：,Taxol 175mg/m2，3h，d1；,5-Fu 1.5g/m2，3h，d2，q21天,入组病例,:29例,结果:,CR 7例，PR 12例，RR为65%，中位生存,期12个月（230个月），2年生存率大于20%,结论：,TF方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优.,(,Murad,et al.),26,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第26页,TPF方案治疗进展期胃癌,入组,病例数(n=41),用药方案:,Taxol,175 mg/m,2,3h，d1,DDP,20mg/m,2,/d,d1-5,5-Fu 750mg/m2/d，24h，d15,Q28d,(,Kim,et al),27,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第27页,TPF方案治疗进展期胃癌结果,CR 9.7%(4/41),PR 41.5%(17/41),RR 51%,mTTP 26w,不良反应:G3/4粒缺34%,粘膜炎、恶心、呕吐、,腹泻和周围神经毒性,28,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第28页,TPF方案治疗进展期胃癌,结论:,TPF方案为中晚期胃癌有效方案，毒性,较低，能够耐受,29,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第29页,FDA 同意DCF方案治疗晚期胃癌,年3 月，在美国 FDA 对新药上市补充申请（sNDA 进行优先审核后，同意了泰索帝联合PDD 和-Fu（DCF方案）治疗以前未接收过化疗晚期胃癌患者，包含胃食管交界处癌(GE，贲门)患者。这是FDA 十多年来第一次同意一个已证实可延长生存期治疗晚期胃癌方案。所以，为医师和患者提供了一个主要新选择。,30,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第30页,结论,多西紫杉醇对胃癌确切有效，与PDD或5-Fu组成联合方案与现在惯用化疗方案相比，其疗效显著提升，毒性能够耐受或控制，对延长进展期患者生存期似有优势,.,31,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第31页,惯用紫杉类联合化疗方案,1.TCF 方案,PTX 135-175mg/m2/d,IV d1；PDD 20mg/m2/d,IV d15；5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h连续静滴)，d15；,q28d.,32,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第32页,惯用紫杉类联合化疗方案,2.DC 方案,DTX 75mg/m2 IV d1，q28d；,PDD 75mg/m2 IV d1，q28d,.,33,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第33页,惯用紫杉类联合化疗方案,3.DCF 方案,DTX 7585mg/m2 IV d1；PDD 75mg/m2 IV d1；5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h连续静滴)，d15；,q21d,.,34,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第34页,(二)含奥沙利铂化疗,35,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第35页,含奥沙利铂化疗,奥沙利铂(LOHP，OxA)是第三代铂类药品,与DDP、cBP无交叉耐药，对 5-FU 耐药有效，与5-Fu有协同作用，无心、肾、耳毒性不良反应，不脱发，血毒性少于CBP，胃肠反应轻于DDP，特有限制性可逆性周围感觉神经障碍。,36,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第36页,含奥沙利铂化疗,OXA+5-Fu(FOLFOX)治疗晚期结直肠癌已确认为一线标准方案。,年以来FOLFOX治疗AGc是国内外最惯用新方案之一,。3/4级不良反应：ANC降低1520，PLT 0-10，胃肠道反应1020，3级周围神经感觉异常20。,FOLFOX治疗AGc有效率高，安全性好。,FOLFOX4/6以及国内外汇报结果无差异，已经有用于围手术辅助化疗汇报。多数汇报提醒OS延长不理想。,37,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第37页,含奥沙利铂化疗,FOLFOX（OXA 与 CF/5-Fu）方案最初是用来治疗晚期大肠癌，以后发觉这一方案也显示对胃癌颇具疗效，且和传统化疗或紫杉类药品不具交叉抗药性，,也能够作为晚期或转移性胃癌二线方案或解救性治疗使用。,38,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第38页,FOLFOX方案,（1）FOLFOX1 方案 L-OHP130mg/m2 IV gtt 2h D1；,CF 500mg/m2 IV gtt D1、2；,5-Fu 1500mg/m2 CIV D1、2；q2w.,（2）FOLFOX 2 方案 L-OHP100mg/m2 IV gtt 2h D1；,CF 500mg/m2 IV gtt D1、2；,5-Fu 1500mg/m2 CIV D1、2；q2w.,39,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第39页,FOLFOX方案,（3）FOLFOX 3 方案,L-OHP 85mg/m2 IV gtt 2h D1；,CF 500mg/m2 IV gtt D1、2；,5-Fu 1500mg/m2 CIV D1、2；q2w.,40,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第40页,FOLFOX方案,（,4）,FOLFOX 4 方案,L-OHP 85100mg/m2 IV gtt，2h D1；CF 200mg/m2/d IV gtt，2h,D1，2；5-Fu 400mg/m2 Bolus IV，h2 d1，d2；600mg/m2/d CIV，h2h24，d1，2;q2w.,铂类治疗失败晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4方案II 期研究显示，,该方案有效率为 26(6/23)，中位总生存时间7.3 个月,41,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第41页,FOLFOX方案,（,5）FOLFOX5 方案,L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1；,CF 200mg/m2 IV gtt D1、2；,5-Fu 400mg/m2 IV D1、2，,5-Fu 600mg/m2 CIV D1、2；q2w,.,42,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第42页,FOLFOX方案,（6）FOLFOX 6 方案,L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1；,CF 400mg/m2 IV gtt D1、2；,5-Fu 400mg/m2 IV D1，,5-FU 24003000mg/m2 CIV 46h；,q2w.,治疗胃癌有效率为50，完全缓解率为4,43,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第43页,FOLFOX方案,FOLFOX7 方案,L-OHP130mg/m2 IV gtt 2h D1，,CF 400mg/m2 IV gtt D1、2；,5-Fu 2400mg/m2 CIV 46h；,q2w.,44,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第44页,含奥沙利铂化疗,以 FOLFOX 4和FOLFOX 6方案研究和应用较多。,对于铂类治疗失败晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4方案II 期研究显示，该方案有效率为 26(6/23)，中位总生存时间7.3 个月45,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第45页,含奥沙利铂化疗,第38届ASCO年会上 Artru P、Chao Y和我国金懋林教授分别发表了3 篇期临床试验汇报，共118例能够评价，有效率在42.5%55.2%之间，TTP 56个月，MST 8 8.5个月。,所以，国内、外学者初步认为FOLFOX方案治疗晚期或转移性胃癌活性较高，效果好，毒性能够耐受.,46,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第46页,(三)含CPT-11化疗,47,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第47页,拓扑异构酶I抑制剂,拓扑异构酶I抑制剂一IRI喜树碱类(CPTs)是唯一抑制TOPO I药品，CPTs与TOPOFDNA形成稳定复合物，使DNA单链切口不能再结合，不能复制使细胞繁殖停顿。CPTs抗瘤谱广，属于CCSA药，主要作用在s期。我国于20世纪70年代由喜树提取CPT，后又研制出10-羟基喜树碱(HCPT，羟喜)，是当前国内治疗AGC最惯用药品之一。,48,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第48页,含CPT-11化疗,CPT-11先后被日本、欧洲、美国和中国同意为结直肠癌一、二线化疗药品。,49,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第49页,CPT-11单药,单药治疗AGC1994年5篇汇报161例，RR 19(1423).,50,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第50页,含CPT-11联合化疗,每3周用量350mg/m2,每2周用量180mg/m2,每七天100125mg/m2;有效率无差异。,IRI联合5-Fu或DDP是主要组合，并已经有两项RCT评价IRI+5-Fu与IRI+DDP,51,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第51页,含CPT-11化疗,多项II期以及个别III期临床研究结果能够看出，假如剂量强度和密度适当，CPT-11/PDD，CPT-11/5-Fu/CF（尤其是FOLFIRI）方案疗效和安全性都很好，患者能够耐受，不过当前尚缺乏更多 III 期临床试验资料，应该深入主动研究。深入联合新一代分子靶向治疗药品，将有可能将晚期胃癌疗效再上一个台阶.,52,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第52页,(四)含卡培他滨化疗,53,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第53页,含卡培他滨化疗,卡培他滨（Capecitabine，希罗达 Xeloda）口服从小肠吸收入肝，在肝脏及肿瘤中经由3种酶转化为5-Fu。最终1种在肿瘤内胸苷磷酸化酶(TP)在抗癌中起主要作用。肿瘤中TP活性比正常组织高310倍。许多药品如紫杉醇、多西紫杉醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内 TP 酶表示,从而增加卡培他滨抗肿瘤效应，因为其口服方便，疗效可靠，易于为患者所接收，近年有逐步取代 5-Fu 趋势.,54,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第54页,肿瘤血管生成因子,（胸苷磷酸化酶，TP),小肠,肝脏,希罗达,5-DFCR,5-DFUR,CyD,5-DFCR,5-DFUR,5-FU,肿瘤,希罗达,CyD,5-DFCR=5,脱氧氟胞苷;5-DFUR=5脱氧氟脲苷;,CyD=胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶,CE,卡培他滨,(希罗达),作用机制图,55,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第55页,卡培他滨,标准使用方法,:,Xeloda 2500 mg/(m2d)，分成2次早晚服用，连服2周，休息1周。如联合其它化疗药可降低20,CAPE不良反应,：,血液学毒性低于Lv/5 Fu。3/4级腹泻13，手足综合征(H-FS)17，加服大剂量VitB6 100mg每日3次可降低减轻H-FS不影响CAP疗效,56,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第56页,卡培他滨,(希罗达)单药一线治疗AGC,汇报者 例数使用方法 RR%不良反应,(III-IV),Koizumi()231657mg/(m,2,.d),3w q4w 24%5%,Hong()39 2500,mg/(m,2,.d)3w q4w 28%HFS 6.8%,Koizumi W,Taguchi.T.Proc Am Soc Clin Oncol,20:142b,(abstr 2320),Hong Y,Song S,Cho J,et al.Proc Am Soc Clin Oncol,21:156a,(abstr 623,)57,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第57页,Xeloda联合OXA,Petrvic在年ASCO年会汇报Xeloda联合OXA（XELOX或LX方案）用于晚期转移性胃癌二线治疗，RR 23.5%.,58,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第58页,XELOX方案一线治疗晚期胃癌期临床研究,方案:,L-OHP 130mg/m2，iv，d1，,Xeloda 1000mg/m2，bid，d114；q3w,结果:,54例患者中，有效率为63%，2例 CR，32例 PR；随访13个月后，中位PFS 为5.8个月，中位总生存期为11.9个月,ASCO,59,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第59页TX方案治疗转移性/局部晚期胃癌前瞻性多中心期临床研究,方案：,Xeloda mg/m2/d，d114；,TXT 75mg/m 2 iv，d1；q3w,40例入选，平均年纪61岁，38例患者可评价,ASCO,60,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第60页,结 果,RR为55.3%,1例CR（2.6%）,20例PR（52.6%）,14例SD（36.8%）,TTP为5.5个月，,MST 9.5 个月,61,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第61页,TX方案治疗转移性/局部晚期胃癌前瞻性多中心期临床研究,因骨髓抑制显著，在第二阶段研究时将剂量进行了调整。,初步结果表明:希罗达联合多西紫杉醇方案疗效好，耐受性尚好，适当调整后可能深入降低不良反应发生率。,Xeloda+taxanes是治疗AGC新热点，,含有其新创意。CAPE+TAX或TXT都是新药强强联手，二者联合有循证依据，可上调TP使CAPE增效.,ASCO,62,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第62页,(5)替吉奥(S-1),63,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第63页,替吉奥(S-1),替吉奥(s-1)是新一代FT-207复方制剂，组成含有替加氟(FT-207)，吉莫斯特(gimeracil)，奥替拉西(Oxo),三者以分子量1：04：1配制，每粒含FT-207 20mg或25mg。,S-1口服后经小肠吸收，在肝脏经P450酶作用生成5-Fu，再活化成FdUMP起抗癌作用，CDHP阻止5-Fu不被降解，使5-Fu生成FdUMP增加，提升抗癌效果，Oxo降低5-Fu对消化道黏膜损,对照试验证实加入Oxo后呕吐、腹泻降低了8590。从FT-207到UFT再至S-1，降低了FT207剂量，提升了疗效，减轻了不良反应.,64,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第64页,替吉奥(S-1),S-1单药一线治疗AGC,日本汇报自1995年已经有8篇,共计治疗368例,RR 44%(24%-54%),OS 10个月，,不良反应:3/4级血液学5%,3/4级胃肠道3%.,65,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第65页,替吉奥(S-1)+CDDP,S-1联合PDD报道最多,Ajani年报道S1+DDP共20例病人,方案:,S-1 50mg/d,口服d1-21,DDP 75mg/m 2 d1,结果:,RR为65%,mTTP 4.8月，,ANC下降 23%，乏力25%，,恶心/腹泻各14.6%，,呕吐/厌食各12.5%.,66,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第66页,替吉奥(S-1),S-1在日本应用广泛。刚开始在其它亚太地域包含我国进行临床试验观察，从初步临床汇报看其疗效和安全性要优于5-Fu，而且能够与各种药品联合应用，如顺铂、紫杉类药品（DOC/PTX）等。但东西方观察结果差异较大，可能与其种族生物学差异相关，西方初步临床试验发觉应用S-1胃癌患者骨髓抑制及粘膜损伤大，患者不能耐受。,而日本及亚洲地域临床汇报显示其可靠安全性以及疗效。所以在国际范围内扩广应用还需要深入临床探索.,67,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第67页,胃癌辅助化疗,术前,新辅助化疗,术后,辅助化疗,68,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第68页,胃癌术前新辅助化疗,胃癌术前化疗目标:一是为了减小肿瘤负荷(意在降低原发肿瘤分期,增加手术切除可能性);其二是为了预防或延缓转移,胃癌化疗水平提升尤其是新药可靠安全性，使部分局部进展期患者经过新辅助化疗提升了根治性切除率，并有可能延长生存,紫杉类药品或奥沙利铂以其高效和安全性受到关注，但因为临床刚才开始试验，新辅助化疗对生存期影响尚需要深入观察.,69,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第69页,胃癌术后辅助化疗,胃癌术后辅助化疗目标在于消除手术中肿瘤残余和手术后肿瘤播散。日本已将辅助化疗作为胃癌患者术后常规，而欧美国家对此还有争议.,70,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第70页,胃癌术后辅助化疗,两药联合化疗方案:,应用以5fu 为基础方案,三药联合化疗方案:,是胃癌术后辅助化疗中应用最也是研究最多.,71,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第71页,胃癌术后辅助化疗,手术后辅助化疗对IIIA、B期患者无病生存期是有明确价值，但对于II期患者是否辅助化疗还有争议，当前也缺乏相关临床资料验证。,MAGIC试验开始了新辅助联合辅助化疗综合治疗进展期胃癌新模式,72,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第72页,胃癌辅助化疗,MAGIC试验:,术前3周期ECF方案+手术治疗+3 周期ECF方案化疗;与单纯手术治疗组随机进行比较,结果:,联合治疗组无病生存期、5年生存率有显著延长（23%vs36%），显示对于局部进展期胃癌围手术期化疗能够显著改进治愈率。,所以ECF方案成为胃癌围手术期化疗推荐治疗选择,73,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第73页,NCCN胃癌临床实践指南第一版,新辅助化疗,ECF（1类方案）,术前同时放化疗,（推荐用于不足且不能切除病例）氟尿嘧啶/醛氢叶酸 （2B类方案）氟尿嘧啶为基础（如卡培他滨等）化疗（2B类方案）顺铂为基础化疗 （2B类方案）紫杉烷为基础化疗 （2B类方案）伊立替康为基础化疗（2B类方案）,术后同时放化疗,氟尿嘧啶/醛氢叶酸 （1类方案）,氟尿嘧啶为基础（如卡培他滨等）化疗（1B类方案）ECF（2B类方案）紫杉烷为基础化疗（2B类方案）,辅助化疗,ECF（只有术前实施ECF化疗时）,转移性胃癌,氟尿嘧啶/醛氢叶酸)2B类方案）氟尿嘧啶为基础（如卡培他滨等）化疗（2B类方案）顺铂为基础化疗（2B类方案）奥沙利铂为基础化疗（2B类方案）,紫杉烷为基础化疗 （1类方案,）伊立替康为基础化疗（2B类方案）,ECF（1类方案,）,74,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第74页,共识分级,共识分为4个级别,1级是基于高水平证据，教授组有统一认识；,2A级是基于低水平证据，教授组有统一认识；,2B级是基于低水平证据，教授组无统一认识，但争议不大；,3级是存在较大争议问题。,75,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第75页,胃癌靶向治疗,76,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第76页,胃癌靶向治疗,靶向药品虽改进了大肠癌生存期，但在胃癌中应用才刚才起步。仅有个案或小样本临床汇报，但因为胃癌特殊生物学特点，尤其是晚期胃癌失去手术机会患者，其胃内巨大溃疡，出血倾向使得一些靶向药品尤其是作用于VEGFR靶点药，在应用时要尤其注意.,77,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第77页,西妥昔单抗联合FOLFIRI方案疗效和毒性期研究,方案:,FOLFIRI+C225,中位缓解期为6周,ORR44.1(95CI27.5-60.9),TTP为8个月（95CI 7-9）,OS达16个月（95CI 9-23）,ORR在胃腺癌和非胃腺癌间没有差异，与EGFR在肿瘤细胞阳性率及在每个细胞上表示密度无关。主要毒副作用是血液毒性.,意大利Orsola-Malpighi医院C.Pinto等,78,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第78页,小 结,1.,5-Fu 和/或 PDD(PF)依然是胃癌化疗最基本药品,E-ADM 也是很好药品。,PF 和 ECF 方案毒性较低，经济效益比很好，所以依然在临床应用.,79,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第79页,小 结,2.,新药方案是治疗AGC主流，标准化疗方案将由新药组成。,以紫杉类药品、OXA、CPT-11 或 Xeloda 为主新一代联合化疗能够提升晚期胃癌客观缓解率，减轻临床症状，改进 QOL,生存期延长,新一代方案，尤其是 DCF 方案 RR 40%，已经为 FDA 新同意和列入 NCCN 新版指南中，并正在主动探索用于术前新辅助化疗,80,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第80页,小 结,3,.晚期胃癌化疗依然缺乏一致公认“金标准,4.胃癌化疗有进步，近期有效率可达50%以上，安全性提升，生活质量改进，但近期疗效和安全性改进，并没有带来生存期显著延长，中位生存期仍在811月，还未突破1年临床研究与治疗应恪守循证医学标准、GCP标准。,5.治疗AGC终点目标是改进生存质量、延长生存期、尽力减低不良反应,81,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第81页,小 结,胃癌化疗还有很多问题承待处理，如化疗时限、化疗后续治疗、维持治疗、怎样把握综合治疗时机、怎样与手术或放疗结合，胃癌分子分型与治疗和预后关系等等，都需要深入探索.,82,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第82页,THANK YOU,83,学术资源,胃癌的化疗专题知识讲座,第83页,