高血压合并动脉粥样硬化.pptx

Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,Cliquez pour modifier le style du titre,高血压合并动脉粥样硬化患者的优化降压治疗,目录,高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要,足剂量,ACEI,有效抗动脉粥样硬化,培哚普利,8mg,全面干预动脉粥样硬化,高血压患者动脉粥样硬化发生率更高,Prevention and Control.2005;1:3-15,Pharmacology&Therapeutics 117(2008)354373,高血压,通过多种途径促进动,脉粥样硬化,进展,高 血 压,血流动力学改变,(,剪切力,),氧化应激,炎症介质,内皮功能损伤,LDL,氧化,动脉粥样硬化,oxLDL,沉积,SMC,增殖迁移,动脉粥样硬化参与,心血管疾病的发生发展,From,J Am Coll Cardiol,2001;37:975-84.,病理生理链,内皮损伤,机械性疲劳,动脉粥样硬化,中心动脉压升高,脉压增大,动脉僵硬度增加,斑块破裂、血栓形成,心梗、心绞痛、卒中等心血管事件,内皮功能紊乱与动脉粥样硬化密切相关,介导内皮依赖性血管舒张,(FMD),颈内膜,-,中膜厚度,(IMT),FMD,：是评估内皮功能紊乱的指标；,IMT,是解剖组织结构测量亚临床动脉粥样硬化的指标,P=0.02,内皮功能与动脉粥样硬化的关系,118,例类风湿关节炎患者，无心血管疾病史，且诊断后至少随访一年。评估长期患病,(,距离疾病诊断的时间,7.5-19.7,年,),内皮功能与动脉粥样硬化的关系,C Gonzlez-Juanatey,et al.Arthritis Research&Therapy 2011,13:R101,最新,MESA,研究动脉粥样硬化显著增加心血管事件风险,颈内动脉粥样硬化,无颈内动脉粥样硬化,p0.001,p0.001,p=0.59,较无动脉粥样硬化的变化),Polak JF,et al.J Am Heart Assoc.2013;2:e000087,MESA:,美国动脉粥样硬化多种族研究,6562,例年龄,61.1,岁受试者，平均随访,7.8,年，评估超声检查不同程度颈内斑块可预测心血管事件和冠心病事件,高血压合并心血管危险因素患者,普遍存在动脉粥样硬化,动脉粥样硬化,高血压,糖尿病,血脂,异常,冠心病,慢性,肾病,Fruchart JC,et al.Circulation.2004;109:III-15-III-19,Luczak,M,et al.Proteome Science 2011,9:25,高血压患者中,针对动脉粥样硬化的治疗极为重要,Circulation.1991;84(suppl VII:VI-2-VI-16),高血压患者的抗动脉粥样硬化治疗极为重要,无论一级预防，还是二级预防，高血压患者治疗的主要目的都是为了,延缓或逆转潜在的动脉粥样硬化过程。,AHA,防治缺血性心脏病高血压治疗指南,(2007),Circulation 2007;115:2761-2788,目录,高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要,足剂量,ACEI,有效抗动脉粥样硬化,培哚普利,8mg,全面干预动脉粥样硬化,动脉粥样硬化是一个缓慢进展的过程,Jens Lykkesfeldt,，,et al.J.Pineal Res.2008;44:426431,脂质沉积，,斑块,开始形成,斑块进展导致,官腔狭窄,斑块破裂引起,心血管事件,内皮损伤,内皮功能障碍是动脉粥样硬化的起始环节,Chhabra N,et al.Internet Journal of Medical Update.2009;4(1):33-41,RAAS,过度激活促进动脉粥样硬化进展,Ang,浓度,(ng/ml),高血压合并动脉粥样硬化患者较单纯高血压,RAAS,显著激活,David S,et al.Journal of Hypertension 2009,27:16411647,Sata M,et al.Inflammation and Regeneration.2011;31(3):245-255,Circulation 2007;115:2761-2788,氧化应激,RAAS,过度激活,动脉粥样硬化,血管内皮,结构和功能改变,炎症,2012,荟萃分析：,ACEI/ARB,显著降低动脉粥样硬化性疾病患者硬终点事件,(,包括血压正常人群,),McAlister FA,et al.Eur Heart J.2012 Feb;33(4):505-14,13,项高质量的随机安慰剂对照试验、共,80594,例患者进行荟萃分析,7%,CV,死亡,5%,全因死亡,17%,所有心梗,9%,所有卒中,动脉粥样硬化患者,斑块组织中,ACE,高度表达,，显著增加患者不稳定性心绞痛的发作，因此，,ACEI,治疗可有效预防斑块裂隙、血栓形成和破裂,Karsten Grote,et al.Nephrol Dial Transplant.2004;19:770-773,斑块组织中,ACE,高度表达,ACEI,治疗可有效预防动脉粥样硬化性疾病,ACEI,血管舒张功能显著优于,ARB,Sun YP,et al.J Cardiovasc Pharmacol Therapeut.2001;6(2):175-181.,ACEI,显著改善动脉粥样硬化患者血管内皮功能,血管舒张,(%),*P 0.05 vs,未治疗组,纳入,8,例动脉粥样硬化患者，评估接受赖诺普利治疗后冠状动脉内皮依赖性因子的变化,Tiefenbacher CP,et al.Am J Physiol Heart Circ Physiol.2004;286:H1425H1432,ACEI,显著减少脂质面积，稳定斑块,P=0.001,Sun YP,et al.J Cardiovasc Pharmacol Therapeut.2001;6(2):175-181.,42,只兔给以,0.5%,的胆固醇喂养，随机给以安慰剂、卡托普利,(10mg/kg/d),，群多普利,(0.3mg/kg/d),，观察,14,周,对照组,卡托普利,群多普利,足剂量,ACEI,显著延缓动脉粥样硬化进展,颈动脉,IMT,进展,速度,(mm/年,),Lonn EM,et al.Circulation.2001;103:919-925,P=0.033,*,P=0.028 vs,安慰剂,SECURE,研究：,732,例动脉粥样硬化高危患者,(,血管疾病、糖尿病、无心衰或低左室射血分数,),随机给以安慰剂、雷米普利,2.5mg/d,、雷米普利,10mg/d,，平均随访,4.5,年,目录,高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要,足剂量,ACEI,有效抗动脉粥样硬化,培哚普利,8mg,全面干预动脉粥样硬化,培,哚普,利,8mg,显著,减少冠心病患者内皮细胞,凋亡,P*,0.05,对照,冠心病,-PERTINENT,baseline,1 year,安慰剂,n=44,安慰剂,n=44,培哚普利,n=43,培哚普利,n=43,对照,n=45,0,10,20,P,#,0.01,#p=controls vs baseline;*p=Coversyl vs placebo,凋亡率,(%),Ceconi C,et al.,.,Cardiovascular Research.2007;73:237246,PERTINENT,87,例冠心病患者，随机接受,培哚普利,8mg/d,或安慰剂治疗，随访,1,年,Ghiadoni L et al.,Hypertension,.2003;41:1281-1286.,培哚普利显著,血管,内皮功能,FMD(%)7,1,P,0.01*,6,8,4,8,5,1,5,7,5,6,5,6,5,2*,血压正常者,阿替洛尔,50-100mg(n=29),氨氯地平,5-10 mg(n=28),血压正常者,(n=40),高血压者基线水平,(n=168),培哚普利,4 mg(n=28),硝苯地平,30-60 mg(n=28),Nebivolol 5-10mg(n=28),替米沙坦,80-160mg(n=29),NS,高血压者,培哚普利,硝苯地平,氨氯地平,阿替洛尔,Nebivolol,替米沙坦,一项前瞻性、随机、平行分组研究中，在,168,位高血压患者中检测用药前、用药,6,个月后的血流介导的、内皮依赖性的血管扩张功能；这些患者被随机分配到硝苯地平组（,30-60 mg,n=28,），氨氯地平组（,5-10mg,，,n=28,），阿替洛尔 组（,50-100mg,，,n=29,），奈必洛尔组（,5-10mg,，,n=28,），替米沙坦 组（,80-160mg,，,n=29,），培哚普利组（,2-4 mg,，,n=28,）。如果需要，每组中可加用氢氯噻嗪（,25mg,）。,培哚普,利,8mg,显著减少,低,含钙斑块,(0-25%),的体积,斑块面积的变化,(mm,2,),培哚普利,安慰剂,*,-0.33,-0.03,PERSPECTIVE,斑块钙含量,0-25%,的节段,Bruining N,et al.Coron Artery Dis,.2009;20:409-414.,P=0.04,纳入,118,例冠心病患者选出,711,个,5mm,长的冠脉断，观察随机给以安慰剂,(n=351),和培,培哚普利,8mg/d(n=360),对冠状动脉粥样硬化斑块进展作用，共随访,3,年,管腔面积平均,变化,(mm,2,),钙含量百分比,(%):0-25,、,25-50,、,50-100,培哚普利,8mg,显著延缓管腔狭窄进展,Bruining N,et al.,Coron Artery Dis,.2009;20:409-414.,PERSPECTIVE,纳入,118,例冠心病患者选出,711,个,5mm,长的冠脉断，观察随机给以安慰剂,(n=351),和培,培哚普利,8mg/d(n=360),对冠状动脉粥样硬化斑块进展作用，共随访,3,年,培哚普利,8mg,抑制动脉粥样硬化血栓形成,Ceconi C,et al.Atherosclerosis.2009;204;273275,D-,二聚体浓度,*(,g/mL),P0.05,*,升高反应了体内存在凝血及纤溶活性增强的重要分子标志物，可反应体内存在血栓或继续形成的状况,87,例冠心病患者，随机接受,培哚普利,8mg/d,或安慰剂治疗，随访,1,年,Thybo NK et al.,Hypertension,.1995;25:474-481.,对比之前P,0.05.*,P,0.01,对比阿替洛尔,ii,P,0.01,培哚普利,阿替洛尔,n=25,n=13,n=12,平均血压,(mm Hg),管腔直径,(m),90,122,101*,126,98*,237,208,247*,ii,222,208,P,0.01,P,0.05,NS,血压正常者,用药前,用药前,用药后,用药后,12,个月,动脉中膜,-,管腔比值,(%),8,6,4,5.82,7.94,5.96,7.14,6.79,培哚普,利,8mg,逆转,小,动脉重构,纳入既往血压控制不佳的高血压患者接受培哚普利,(n=13,，,4-8mg/d,或阿替洛尔,(n=12,50-100 mg/d),，血压控制不佳者可联合利尿剂,(,培哚普利组,5,例，阿替洛尔组,2,例,),，治疗,12,个月,Kool,MJ,et al.,J Hypertens,.1995;13:839-848.,*,对比基线,P,0.05;,培哚普利与,HTCZ+,阿米洛利之间无统计学意义,收缩压,(mm Hg),用药前,用药前,用药后,用药后,6,个月,HTCZ+,阿米洛利,156,138,103,94,培哚普利,150,135*,104,93*,P,0.01,15,10,5,颈总动脉可扩张性的改善,(%),n=41,*,P,其他,ACEI,最新,ACEI,荟萃分析,(30,项研究,),Cardiovasc J Afr.2009 Mar-Apr;20(2):127-34.,*,与其他,ACEI,类药物相比，培哚普利显著降低主要终点事件,18%(OR 0.82;95%CI:0.770.88;,P,0.0001),。当除去涉及培哚普利的研究后再分析发现，主要终点事件的发生率仅降低了,5%(OR 0.95;95%CI:0.910.98;,P,=0.0039,，,),。,培哚普利,其他,ACEI,(,不包含培哚普利,的依那普利、赖诺普利、雷米普利、喹那普利、福辛普利和卡托普利,),P=0.0039,P,其他,ACEI,0 1 2 3 4 5,培哚普利,所有,ACEI,(,包含培哚普利),.Cardiovasc,J Afr.2009 Mar-Apr;20(2):127-34.,N=204,000,雅施达,所有,ACEI,培哚普利,PREAMI,急性心肌梗死患者,ASSCOT-BPLA,高血压患者,ADVANCE,2,型糖尿病,PROGRESS,卒中后患者,EUROPA,冠心病患者,培哚普利,:,循证结果高度一致阳性的,ACEI,30,000,30,000,10,000,40,000,10,000,20,000,50,000,20,000,0,患者数,无循证医学证据）,福辛普利,阳性,结果,阴性,或,中性,结果,AASK,HOPE,高风险患者,AIRE,急性心肌梗死,DIABHYCAR,2,型糖尿病,DREAM,空腹血糖受损或,糖耐量减低患者,雷米普利,ANBP2,老年高血压患者,左心室功能不全预防,左心室功能不全治疗,STOP2,老年高血压患者,CAMELOT,冠心病合并高血压,CONSENSUS,急性心肌梗死患者,依那普利,TRACE,心肌梗死后患者,INVEST,冠心病合并高血压,PEACE,冠心病患者,群多普利,ACCOMPLISH,高危高血压患者,+CCB,ACCOMPLISH,高危高血压患者,+HCTZ,贝那普利,试验结果呈阳性：,主要终点和,/,或者总死亡率和,/,或心血管死亡率显著降低。,试验结果呈阴性：,主要终点和,/,或者总死亡率和,/,或心血管死亡率没有显著降低。,50,000,例,总结,动脉粥样硬化与血管内皮功能障碍，心血管事件密切相关，高血压患者抗动脉粥样硬化治疗至关重要,高血压合并动脉粥样硬化患者内皮功能紊乱、,RAAS,过度激活，保护内皮功能及抑制,RAAS,活性很重要,足剂量,ACEI,改善内皮功能，减少脂质面积，延缓动脉粥样硬化进展,培哚普利,8mg,全面干预动脉粥样硬化病理事件链,