第21章 抗 高 血.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第二十一章 抗 高 血 压,Antihypertensive drugs,主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。,概述：高血压是临床常见病症，,WHO,建议：在静息状态下动脉收缩压超过,140mmHg,舒张压超过,90mmHg,的个体为高血压。,分为原发性高血压（,90%95%,）和继发性高血压。,继发性高血压是某些疾病的一种表现。,高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象。,我国是高血压大国，据,2001,年的调查结果推算目前高血压患者已达二亿五千万以上。高血压的患病率城市高于农村，北方高于南方高原大于平原，青年期男性略大于女性，中年后女性稍高于男性。,常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、,受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药（,ACEI,）和血管紧张素,受体阻断药。,（一）利尿药：其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量；长期给药后细胞壁,Na+,持续减少；常用利尿药有,噻嗪类,利尿药。,（二）钙拮抗药：其降压机制抑制,Ca2+,内流，但反射性交感兴奋、激活,RAAS,；常用药物有,硝苯地平、尼群地平和氨氯地平,等。,（三）,受体阻断药：其降压机制通过减少心输出量、抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用；常用药物有,普萘洛尔、阿替洛尔、卡维地洛,等。,（四）,ACEI,其降压机制是阻止血管紧张素,（,Ang),的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其,主要不良反应是干咳和首剂低血压。,（五）血管紧张素,受体拮抗药（,ARB,）：其降压机制是选择 性阻断,Ang,和,AT1,结合，主要用于高血压的治疗，无 干咳，不良反应较少。,（六）其他经典抗高血压药物有,:A.,中枢性降压药,:,可乐定,B.,血管平滑肌扩张药：硝普钠,C.,神经节阻断药：樟磺咪芬,D.1,受体阻断药：哌唑嗪,E.,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平,F.,钾通道开放药：米诺地尔等,神经调节,：交感神经系统,中枢,神经节,末梢递,质释放,突触后,膜受体,血管平滑肌,可乐定2,-,甲基多巴,美加明,樟磺咪芬,利血平,胍乙啶,普萘洛尔,1,哌唑嗪,1,拉贝洛尔,肼屈嗪,硝普钠,硝苯地平,米诺地尔,体液调节：肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,肾脏邻球,肾素,转化酶,小动脉收缩,旁 器,血管紧,血管紧,血管紧,张素原,张素,张素,醛固酮分泌,水钠潴留,-R,阻断药,ACEI,(,卡托普利,),氯沙坦,利尿药,(,噻嗪类,),抗高血压药物的分类,1.,利尿药：氢氯噻嗪,2.,肾素血管紧张素系统抑制药,:,血管紧张素转化酶,(ACE),抑制药：卡托普利,血管紧张素,II,受体阻断药：氯沙坦,肾素抑制药：雷米克林,3.,钙拮抗剂：硝苯地平,4.,交感神经抑制药：,中枢性抗高血压药：可乐定,神经节阻断药：樟磺咪芬,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平,肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔,5.,扩血管药：肼屈嗪、硝普钠,常用抗高血压药物,一、利尿药,1.,药理作用,：,初期,血容量,后期,血管壁细胞内,Na+,2.,药物及应用,：,双氢氯噻嗪,(,单用,-,轻度,；,合用,-,中重度,),呋噻米,(,用于高血压危象,),吲达帕胺,(,复方,),3.,不良反应,：,长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸,二、钙拮抗剂,1.,药理作用：抑制,Ca2+,内流,2.,药物及应用：,硝苯地平,(,短效，轻、中、重度高血压,),尼群地平,(,中效，轻、中、重度高血压,),氨氯地平,(,长效，轻、中度高血压,),3.,不良反应：,反射性交感兴奋、,RAAS,激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等,三、,受体阻断药,1.,药理作用：,阻断心脏,1,受体，减少心输出量,阻断近球小体,1,受体，抑制肾素分泌,抑制外周交感张力,中枢降压作用,2.,药物及应用：,普萘洛尔,(,非选择性,受体阻断药，轻、中、重度高血压,),阿替洛尔,(1,受体阻断药，轻、中、重度高血压,),卡维地洛,(,、,受体阻断药，轻、中度高血压,),3.,不良反应：心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象,常用举例,针对高血压的治疗，常常进行联合用药治疗和控制高血压，例如：,利血平为,肾上腺素能神经,抑制药，可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮存，将囊泡中具有升压作用的介质耗竭。硫酸双肼屈嗪为,血管,扩张药，可松弛小动脉,平滑肌,，降低外周阻力。,氢氯噻嗪,则为利尿降压药。,三药联合应用有显著的协同作用，促进血压下降，提高了疗效，从而降低了各药的剂量和不良反应，同时，氢氯噻嗪能增加利血平和硫酸双肼屈嗪的降压作用；还能降低它们的水钠潴留的,副作用,。,第二节 常用抗高血压药,1.,利尿药,氢氯噻嗪,Hydrochlorothiazide,临床抗高血压的一线药，作用温和。,2.-,受体阻断药,普萘洛尔,对轻、中度高血压有效。,高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。,美托洛尔、阿替洛尔,为选择性,1,受体阻断剂，无内在拟交感活性，降压作用优于,普萘洛尔。,3.,钙通道阻滞药,硝苯地平,(,Nifedipine,),：,适用治疗轻、中度高血压；,与其他降血压药合用增强疗效。,4.,血管紧张素转化酶抑制药（,ACEI,）,卡托普利,Captopril,1,）各型高血压,尤其是伴,CHF,、缺血性心脏病和糖尿病肾病的高血压；,2,）慢性心功能不全,5.,血管紧张素,受体阻断药,氯沙坦,losartan,选择性阻断,AT1,受体阻滞,Ang,介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应。,交感神经抑制药,（一）中枢性抗高血压药：,可乐定,Clonidine,（,1,）治疗中度高血压，尤适合于伴有消化性溃疡的高血压。常用于其他降压药无效时。,（,2,）阿片类镇痛药成瘾的脱瘾治疗,甲基多巴,与可乐定 作用相似，能降低肾血管阻力，不影响肾血流量，适合,伴有肾功能不全的高血压,（二）,-,受体阻断药,哌唑嗪,prazosin,（,1,）用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。,（,2,）慢性心衰。,首次用药时可出现首剂现象，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。,（三）影响交感神经递质药,利舍平,（,Reserpine,，利血平）,作用温和、缓慢而持久，可引起抑郁症。特别适合伴有情绪紧张的高血压，单独应用较少。,（四神经节阻断药,美加明,Mecamylamine,阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。,二、扩张血管药,（,一）直接舒张血管药,肼屈嗪,Hydralazine,选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较 强、短。适用于中度高血压的联合用药治疗。大剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。,硝普钠,Sodium,nitroprusside,为强、快、短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新鲜配制，避光使用。,（二）钾通道开放药,吡那地尔、米诺地尔,1,、,降压机制,：促进血管平滑肌细胞,K,+,通道开放，,K,+,外流，,Ca,2+,内流，细胞内缺,Ca,2+,。,2,、,应用：,降压作用强而持久，主要治疗严重高血压,抗高血压药物治疗的合理应用,根据高血压程度选用药物：,主要用利尿药、,受体阻断药、钙拮抗药及,ACEI,四大类。,根据并发症选用药物：,伴心功不全、心扩大者,不宜用,-R,阻断药,；,伴肾功不良者,宜用卡托普利、硝苯地平；,伴窦性心动过速,宜用,-R,阻断药；,伴消化性溃疡者,宜用可乐定，不用利血平；,伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者,不用,受体阻断药；,