肺癌靶向治疗进展.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/12,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肺癌靶向治疗进展,肺癌靶向治疗进展肺癌靶向治疗进展肺癌分子靶向治疗分子靶向治疗：在肺癌细胞分子生物学的根底上,利用肺癌细胞和正常细胞在分子生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肺癌细胞的特定靶点,特异性地抑制肺癌细胞的生长,促使肺癌细胞凋亡,其疗法可到达直接治疗或导向治疗目的,选择肺癌细胞特异的靶点,应用针对该靶点的药物进展治疗,从而防止对正常细胞的损害,获得高效低毒副反响的靶向治疗方法,把肺癌的治疗推向一个新的阶段,目前常用的靶点有：EGFR、ALK、VEGF22021/1/12,第一页，共34页。,肺癌分子靶向治疗,分子靶向治疗：在肺癌细胞分子生物学的根底上,利用肺癌细胞和正常细胞在分子生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肺癌细胞的特定靶点,特异性地抑制肺癌细胞的生长,促使肺癌细胞凋亡,其疗法可到达直接治疗或导向治疗目的,选择肺癌细胞特异的靶点,应用针对该靶点的药物进展治疗,从而防止对正常细胞的损害,获得高效低毒副反响的靶向治疗方法,把肺癌的治疗推向一个新的阶段,目前常用的靶点有：EGFR、ALK、VEGF,2021/1/12,2,第二页，共34页。,桓兴医讯解读,关键词：EGFR、ALK、VEGF、PDGF,1EGFRepidermal growth factor receptor，简称为ErbB-1或HER1是表皮生长因子受体HER家族成员之一。该家族包括HER1、HER2、HER3、HER4。突变或过表达一般会引发肿瘤,2ALK最早在间变性大细胞淋巴瘤ALCL)的一个亚型中发现，因此定名为间变性淋巴瘤激酶anaplasticlymphoma kinase，ALK。随后，发如今弥漫性大B细胞淋巴瘤、炎症性肌纤维母细胞瘤IMT、非小细胞肺癌中都有多种ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因,3VEGF即血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor，是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子可在体内诱导血管新生,4PDGF即血小板衍生因子，是一种重要的促有丝分裂因子，具有刺激特定细胞群分裂增殖的才能,2021/1/12,3,第三页，共34页。,内容,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC 7,以,VEGF,、,PDGF,为靶点治疗,NSCLC 1,以,ALK,为靶点治疗,NSCLC 3,多靶点药物治疗,SCLC 1,2021/1/12,4,第四页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,2021/1/12,5,第五页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,一进展期非小细胞肺癌患者化疗结合厄洛替尼治疗FASTACT-2：一项随机、双盲临床试验,?柳叶刀肿瘤分册?年6月17日在线先发,2021/1/12,6,第六页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,目的：化疗结合厄洛替尼是否能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期,方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加抚慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期,结果：EGFR基因突变阳性患者中位无疾病进展生存期为个月比照个月，明显延长；中,位总生存期为个月比照个月，明显延长，化疗结合厄洛替尼效果明显,结论：化疗结合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适用于EGFR基因突变阳性患者年肺癌NCCN指南,2021/1/12,7,第七页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,二既往治疗过的进展期非小细胞肺癌中埃克替尼与吉非替尼疗效比照ICOGEN：一项随机、双盲、3期、非劣效临床试验,?柳叶刀肿瘤分册?年9月14日在线先发,2021/1/12,8,第八页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,目的：非小细胞肺癌患者中埃克替尼疗效是否不逊于吉非替尼,方法：埃克替尼组，N=199；吉非替尼组，N=196。比较两组的无进展生存期,结果：中位无进展生存期为个月比照个月，埃克替尼组不逊于吉非替尼组,结论：吉非替尼、埃克替尼均可作为进展期非小细胞肺癌的治疗手段,2021/1/12,9,第九页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,三厄洛替尼单用或结合贝伐单抗一线治疗进展期EGFR突变的非鳞非小细胞肺癌患者JO25567：一项开放标签、随机多中心、2期研究,?柳叶刀肿瘤分册?年8月28日在线先发,2021/1/12,10,第十页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,目的：比较厄洛替尼单药和厄洛替尼结合贝伐单抗治疗EGFR突变非鳞NSCLC患者疗效和平安性,方法：厄洛替尼+贝伐单抗组A组,n=75；厄洛替尼组B组,n=77，比较两组的无疾病进,展生存期,结果：A组和B组的中位无进展生存期分别为个月和个月，效果明显,结论：厄洛替尼和贝伐单抗结合可用于治疗EGFR突变非鳞NSCLC,2021/1/12,11,第十一页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,四达可替尼用于临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗：一项多中心开放标签，2期临床试验,?柳叶刀肿瘤分册?年11月5日在线先发,2021/1/12,12,第十二页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,目的：,达可替尼是否可,用于临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗,方法：,临床上或者分子类型上对,EGFR,抑制剂敏感,，,口服,达可替尼,30-45mg/,日直至疾病进展,，,主要终点：,中位无进展生存期,为,4,个月，零假设中,无进展生存期,为,4,个月的患者不超过,50,结果：,EGFR,突变人群中,无进展生存期,为,4,个月的占,结论：,达可替尼或可作为,临床或分子选择性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗,2021/1/12,13,第十三页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,五阿法替尼比照顺铂为根底的化疗对于EGFR突变阳性的肺腺癌LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6：来自于两个随机、3期临床试验的总生存期数据分析,?柳叶刀肿瘤分册?年1月11日在线先发,2021/1/12,14,第十四页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,目的：通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺,癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效,方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长：,在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为个月比照个月；,在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为个月比照个月,结论：阿法替尼是EGFR和HER2酪氨酸激酶的双重不可逆抑制剂，尤其适用于19外显子缺失阳,性的EGFR突变肺腺癌，并可作为厄洛替尼失败的后续治疗指南,2021/1/12,15,第十五页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,六AZD9291在EGFR抑制剂抵抗的非小细胞肺癌中的应用,?新英格兰医学杂志?年4月30日在线先发,2021/1/12,16,第十六页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,目的：评估AZD9291的平安性、药代动力学和有效性,方法：253例，分为剂量递增和剂量扩张两组，均测定EGFR T790M状态,结果：EGFR T790M-阳性的中位无进展生存期是个月，EGFR T790M-阴性是个月,结论：EGFR激酶抑制剂在EGFR突变肺癌中耐药，最常见的机制是EGFR T790M的突变，,AZD9291可作为EGFR T790M突变、EGFR激酶抑制剂耐药的NSCLC新的治疗手段,2021/1/12,17,第十七页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,七Rociletinib CO-1686作用于EGFR突变的非小细胞肺癌的疗效评估,?新英格兰医学杂志?年4月30日在线先发,2021/1/12,18,第十八页，共34页。,以,EGFR,为靶点治疗,NSCLC,目的：评估rociletinib的平安、副作用、药代动力学及抗肿瘤活性,方法：游离碱形式组，n=57，溴化氢盐氢溴酸形式组，n=73；,结果：46例T790M阳性可评估率为59%，17例T790M阴性可评估率为29,结论：Rociletinib CO-1686或可作为T790M耐药突变、EGFR突变、非小细胞肺癌患,者一种新的治疗方法,2021/1/12,19,第十九页，共34页。,以,ALK,为靶点治疗,NSCLC,2021/1/12,20,第二十页，共34页。,以,ALK,为靶点治疗,NSCLC,一进展期ALK阳性肺癌中克唑替尼与化疗的比较,新英格兰医学杂志?年6月1日在线先发,2021/1/12,21,第二十一页，共34页。,以,ALK,为靶点治疗,NSCLC,目的：进展期ALK阳性的肺癌克唑替尼是否优于标准化疗,方法：治疗组：每日2次口服克唑替尼250mg；,化疗组：培美曲塞500mg/m2或多西他赛75mg/m2每周一次；,比较两组的无疾病进展生存期,结果：克唑替尼组与化疗组中位无进展生存期为个月比照个月，明显延长；,克唑替尼组与化疗组治疗反响率RR为65%比照20%，明显进步,结论：对于既往治疗过、ALK基因重排、进展期非小细胞肺癌，可首选克唑替尼指南,2021/1/12,22,第二十二页，共34页。,以,ALK,为靶点治疗,NSCLC,二Ceritinib色瑞替尼在ALK重排的非小细胞肺癌中的应用,?新英格兰医学杂志?年3月27日在线先发,2021/1/12,23,第二十三页，共34页。,以,ALK,为靶点治疗,NSCLC,目的：评价色瑞替尼在ALK重排的非小细胞肺癌的平安性、药代动力学及抗肿瘤疗效,方法：1期研究中，口服ceritinib，QD，50到750mg。在克唑替尼治疗期间已有疾病进展的,NSCLC患者组，在进展ceritinib治疗前，对肿瘤活检以确认ALK上的耐药突变,结果：承受色瑞替尼的总治疗反响率为58%；在既往承受过克唑替尼治疗的治疗反响率为56%,结论：色瑞替尼是一种新的ALK抑制剂，对进展性、ALK重排的NSCLC患者高度有效，FDA已批准其用于部分晚期、转移性ALK阳性的NSCLC,2021/1/12,24,第二十四页，共34页。,以,ALK,为靶点治疗,NSCLC,三克唑替尼在ROS-1重排的非小细胞肺癌的治疗,?新英格兰杂志?年11月20日在线先发,2021/1/12,25,第二十五页，共34页。,以,ALK,为靶点治疗,NSCLC,目的：评估克唑替尼在ROS1重排NSCLC患者的平安性、药代动力学和对治疗的反响,方法：50例ROS1重排呈阳性，承受克唑替尼250mg，BID；ROS1的交融体通过新一代测序或,逆转录酶聚合酶链反响测定,结果：客观缓解率为72，中位反响时间为个月；中位无进展生存期为个月,结论：克唑替尼是针对ALK、ROS1、另一个原癌基因受体酪氨酸激酶等的一个小分子酪氨酸激,酶抑制剂，于年8月26日获得美国FDA批准用于ALK阳性NSCLC，同样，对晚期,ROS1重排的NSCLC患者也有显著疗效,2021/1/12,26,第二十六页，共34页。,以,VEGF,、,PDGF,为靶点治疗,NSCLC,2021/1/12,27,第二十七页，共34页。,以,VEGF,、,PDGF,为靶点治疗,NSCLC,卡铂和紫杉醇结合Linifanib或抚慰剂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的II期随机研究,?临床肿瘤杂志?年1月5日在线先发,2021/1/12,28第二十八页，共34页。,以,VEGF,、,PDGF,为靶点治疗,NSCLC,目的：卡铂和紫杉醇结合Linifanib是否能进步晚期非鳞NSCLC的无进展生存期,方法：化疗加抚慰剂组A组，n=47；化疗加Linifanib组B组，n=44；比较两组的无进,展生存期,结果：A组中位无进展生存期为个月，B组中位无进展生存期为个月，稍有延长,结论：Linifanib(ABT-869)是一种新型有效、ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂，同时抑制KDR，CSF-1R，Flt-1/3和PDGFR，对具有突变激酶依赖性的癌细胞即FLT3最有效。卡铂和紫杉醇结合Linifanib能进步晚期非鳞NSCLC的PFS,2021/1/12,29,第二十九页，共34页。,多靶点药物治疗,SCLC,2021/1/12,30,第三十页，共34页。,多靶点药物治疗,SCLC,化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌：一项随机、双盲、抚慰剂对照的II期临床研究CALGB30504联盟,?临床肿瘤杂志?年3月2日在线先发,2021/1/12,31,第三十一页，共34页。,多靶点药物治疗,SCLC,目的：评估小细胞肺癌化疗后舒尼替尼维持治疗的疗效,方法：抚慰剂组，N=41；舒尼替尼组，N=44；病情进展后允许穿插,结果：中位总生存期为：抚慰剂组个月，舒尼替尼个月，维持治疗过程中到达完全缓解的舒尼替尼组有3名，抚慰剂组那么没有。13例穿插后可评价的患者中有10例77承受舒尼替尼后获得病情稳定,结论：舒尼替尼维持治疗是平安的，可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期,2021/1/12,32,第三十二页，共34页。,谢 谢,2021/1/12,33,第三十三页，共34页。,谢谢大家！,结 语,第三十四页，共34页。,