感染组乙肝基因分型和乙肝耐药检测.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/4,集团市场部感染组,2015,年,2,月,2,日,HBV,基因分,型,P,区耐药基因突变检测,根据,全基因核苷酸序列异源性,或者基因区核苷酸序列异源性,，将不同病毒株分为不同的基因型，迄今为止，可以分为个基因型，即、和型。,HBV,的基因型和分布,HBV,的基因型和分布,A,型：西欧,北欧、北美洲及非洲地区,;,B,型和,C,型：亚洲,澳大利亚,;,D,型：中东、北非和南欧,;,E,型：非洲撒哈拉沙漠地带,;,F,型：美国,;,G,型：法国和美国,;,H,型：尼加拉瓜、墨西哥,及美国加里弗尼亚地区。,17.2,81.4,53,32,12.2,84.7,0%,20%,40%,60%,80%,100%,中国,(,上海）,台湾,日本,其他基因型,HBV,基因型,C,HBV,基因型,B,亚洲部分地区的基因型分布,HBV,的基因型和分布,国内部分地区基因型分布,沈阳 北京 广州 上海,HBV,的基因型和分布,HBV,基因型的临床意义,近年来研究发现,HBV,基因型具有如下意义,HBV,标志物清除,病毒致病性,乙型肝炎的病程及转归,药物敏感性,HBV,基因型,和,HBeAg,的清除,临床,资料显示，的清除可能与基因型有关。,与基因型相比，基因型有更高的阳性率，分别为与。,基因型的自发性清除要比,C,基因型早年，并且在 清除后，肝脏生物化学指标持续正常。,*,Among patients with single genotype B or C,those with HBsAg seroclearance had a,higher proportion of,genotype B,and lower proportion of genotype C when compared to controls;odds ratio 3.41;(95%CI,1.26-9.28);,P,=.014.,No.of Patients,Patients With HBsAg Seroclearance(n=30),Patients Without HBsAg Seroclearance(n=50),Single genotype,*,A(%),1(3.3),2(4),B(%),16(53.3%),15(30%),C(%),10(33.3%),32(64%),D(%),2(6.7),-,Mixed genotypes,A+D(%),1(3.3),-,B+C(%),-,1(2),HBV,基因型与,HBsAg,清除,Hepatology.2004 Jun;39(6):1694-701.,HBV,基因型与病毒致制病,性,日本学者,Shiina,分析了,1 744,例,HBsAg,阳性者的基因型与肝功能异常的关系后发现,与,B,基因型相比,C,基因型的肝功能异常更为常见,。,C,基因,型引起的临床表现及组织学损伤更严重。,HBV,基因型与药物敏感性,核苷（酸）类似物最近文献倾向于没有差异,Kao,对,58,例慢性乙型肝炎患者给予干扰素治疗,48,周,B,基因型和,C,基因型的完全应答率,(,血清,ALT,恢复正常,HBeAg,消除,HBV DNA,转阴,),分别为,41,和,15,说明干扰素对,B,基因型治疗效果较好。,Kao JH,et al.J Hepatol 2000;33:9981002.,Intervirology 2003;46:373376,1992,IFN,1,1998,L,AM,2,REVEAL,揭示病毒载量与肝硬化,/,肝细胞性肝癌的关系,7,8,*核准上市的首年,1.Zoulim F,et al.J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19.,2.GSK.Zeffix(lamivudine)EU SPC.Feb 2007.,3.Gilead.Hepsera(adefovir)EU SPC.2008.,4.Liaw YF,et al.N Engl J Med 2004;351:15211531.,5 Roche.Pegasys(pegylated interferon alfa-2a)EU SPC.Jun 2007.,2003,2005,2007,PegIFN,5,ADV,3,ETV,6,LdT,9,2008,TDF,10,2004,2006,Liaw,et al.:,抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展,4,HBV,抗病毒治疗药物时间表,6.BMS.Baraclude(entecavir)SPC.Jan 2008.,7.Chen CJ,et al.JAMA 2006;295:6573.,8.Iloeje U,et al.Gastroenterology 2006;130:678686.,9.Novartis.Sebivo(telbivudine)EU SPC.Feb 2007.,10.Gilead.Viread(tenofovir)EU SPC.Feb 2007.,中国慢乙肝患者的NUC治疗方案,中国乙肝随访与临床科研平台（,CR-HepB,），,2012-2014,65213,名患者。,抗病毒药物的耐药,1.,Lai et al.Clin Infect Dis.2003;2,.,Westland,et al.Hepatology.2003;,3,.,Colonno,R et al.EASL.2007;,4.,Gane et al.EASL.2006,Year 4,Year 2,Lamivudine,1,0,20,40,60,80,Year 1,Year 3,耐药发生率,(%),Entecavir(LAM-,耐药,),3,Telbivudine,4,Adefovir,2,0%,2%,11%,18%,29%,5%,15%,Entecavir(,初治,),3,Year 5,24%,42%,53%,70%,65%,0.3%,0.4%,0.1%,0.8%,12%,20%,25%,40%,患者的心声,不同核苷,(,酸,),类似物在,HBV,聚合酶基因的主要耐药突变位点,LAM,耐药,A181T/V,M204V/I,/S,ADV,耐药,A181T/V,N236T,ETV,耐药,*,S184G,/AI/L/F/G,S202,G,/,M250I/V/L,LdT,耐药,M204I,TDF,耐药,A194T,*,和,LAM-R,交叉,845 a.a.,末端蛋白,间隔区,POL/RT,RNaseH,A,B,C,E,D,1,183,349(rt1),692(rt 344),YMDD,F_V_LLAQ_,I(G),II(F),17,2020/11/4,EASL clinical practice guidelines.J Hepatol.2009;50:227-242.,Wild type,M204I,L180M+M204V,A181T/V,N236T,L180M+M204V/I I169T V173L M250V,L180M+M204V/I T184G S202I/G,LAM,S,R,R,I,S,R,R,LdT,S,R,R,S,S,R,R,ETV,S,I,I,S,S,R,R,ADV,S,S,S,R,R,S,S,TDF,S,S,S,S,I,S,S,核苷类抗乙肝病毒药物的交叉耐药,