从脑血流角度看氨氯地平的卒中获益添加审批号.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/1/21,#,SLD_NOR_141204_4386 Expire Date:2016-1-15,从脑血流角度看氨氯地平的,卒中获益,主要内容,1,2,3,脑血流自动调节功能对卒中后血压控制的影响,氨氯地平平稳降压的同时不影响脑血流,氨氯地平平稳,控制血压,，显著减少,卒中,脑血流自动调节对维持脑血流恒定至关重要,脑组织几乎没有能量储备，需要血液循环连续不断地供应氧和葡萄糖,全身血压的变化要求脑血管具有一定的维持脑血流相对稳定的能力，称为脑血流自动调节,1.Peterson,EC,et al.,Int J Vasc Med.2011;2011:823525,2.Gong,XP,et al,.Chinese Journal of Clinical Rehabilitation.2006;10(30):118-121,高血压和卒中患者脑血流自动调节功能下降,100,200,血压正常,慢性高血压,高血压脑病,风险增加,缺血风险增加,50,150,250,缺血性脑卒中患者,自动调节功能丧失,自动调节丧失,脑血流,(CBF),Varon,J,et al.,Chest.,2000;118(1):214-27,MAP(mm Hg),缺血性卒中后脑血流自动调节功能下降与,梗死面积增大和不良预后密切相关,方法,1,测量指标数值越小表明自动调节功能越差,研究入选,45,例大脑中动脉缺血性卒中患者，动态脑血流自动调节功能通过经颅多普勒与卒中后,48h,内和,5-7,天检测两侧大脑中动脉，通过低频相和相关性分析,(Mx,指数,),两种指标评价,方法,2,测量指标数值越大表明自动调节功能越差,Reinhard M,et al.,Acta Neurol Scand.2012;125(3):156-62,卒中急性期血压快速下降显著增加不良预后风险,Sandset EC,et,al.,Stroke.2012;43(8):2108-14,来自,SCAST,研究组的另一项研究，比较卒中急性期,SBP,不同幅度下降对,7,天内不良事件终点,和神经功能预后的影响，,主要终点定义为,卒中后,7,天内卒中再发、卒中进展、症状性低血压复合终点,。,参照组：,SBP,轻度下降组,*,P=0.40,*,P=0.04,*,P=0.25,All patients,*,脑血流自动调节功能在卒中后慢性期仍然下降,研究入组,15,例血压正常，,20,例高血压和,15,例卒中,(,卒中后,18.34.5,个月,),患者，经颅多普勒超声检测脑动脉血流速度,(BFV),，通过,Valsalva,动作检测脑血流动态调节功能,(,指标为,BP-BFV phase shift),，指标数值越小表明自动调节功能越差,Novak,V,et al.Biomed,Eng Online.2004;3(1):39,组间比较,*,P,0.005,*,P,0.01,*,P,0.05,血压正常,高血压,卒中,最小值 最大值,最小值 最大值,右侧或非卒中侧大脑中动脉,左,侧或卒中侧大脑中动脉,中国高血压防治指南：,在数周到数月将血压降至目标水平,中国,高血压指南防治修订委员会,.,中华心血管病杂志,2011;39(7):,579-616,2007 ESH/ESC,指南强调卒中患者降压过快可导致灌注不足和脑损伤加重,Mancia,G,et al.,Eur Heart J.,2007;28(12,):,1462-536,“,急性脑卒中患者脑血流自动调节功能受损,(,尤其是梗死或缺血区域,),，降压过快可导致灌注不足和脑损伤加重”,JNC 8,建议：高血压患者在一个月内将血压降低至目标水平,降压治疗如治疗,1,个月仍未达目标血压，应增大初始药物剂量，或加用另一种药物。,James PA,et al.JAMA.2013 Dec 18.doi:10.1001/jama.2013.284427.Epub ahead of print,卒中后高血压患者须平稳降压,缺血性脑卒中患者以高血压和老年患者居多，,脑血管自动调节功能差,，对于血压的快速变化难以适应,急速大幅度的降压易导致脑灌注不足，因此在,降压治疗时应注重平稳,，使血压逐渐降至目标水平为宜中外高血压指南建议：慢性高血压患者在几周或一个月时间内将血压降低至目标水平,主要内容,1,2,3,脑血流自动调节功能对卒中后血压控制的影响,氨氯地平平稳降压的同时不影响脑血流,氨氯地平,平稳控制血压,，显著减少,卒中,基于高质量的循证证据，,JNC 8,一线推荐的降压药物,药物类别,药物名称,CCB,氨氯,地平,、地尔硫卓缓释剂、尼群地平,ACEI,卡托普利、依那普利、赖诺普利,ARB,依普罗沙坦、坎地沙坦、氯沙坦、缬沙坦,利尿剂,苄氟噻,嗪、氯噻酮、氢氯噻嗪、吲达帕胺,James PA,et al.JAMA.2013 Dec 18.doi:10.1001/jama.2013.284427.Epub ahead of print,氨氯地平,真正分子长效,半衰期长达,35-50h,氨氯地平,的化学结构,氨氯地平,与,细胞膜的作用受电荷平衡影响,血药浓度,达峰时间（,h,）,血浆半衰期,（,h,）,生物利用度,（,%,）,剂型相关,影响因素,络活喜,6-12,35-50,64-90,无,1.,氨氯地平中文说明书,2.Mol Pharmacol.1992;41:315-321,苯磺酸氨氯地平的,分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与,解离,Clin Drug,Invest.1997;13(Suppl 1):,67-72,氨氯地平平稳控制清晨高血压效果优于硝苯地平控释片,开放、交叉对照研究，共,40,名轻中度高血压患者接受起始,剂量氨氯地平,5-10mg/d,或,硝苯地平控释片,30-60mg/d,，,治疗期,12,周，应用,24h,动态血压监测,评估两,药降压,效果,治疗,12,周，氨氯地平较硝苯地平控释片更多降低清晨时段血压,氨氯地平,一项中国真实世界研究显示，氨氯地平清晨血压达标率高于硝苯地平和非洛地平,为探讨中国高血压患者清晨血压控制的现状，研究者收集了,2187,例,早晨,7,点到,10,点,于门诊就诊的高血压患者血压资料。,结果发现，氨氯地平清晨血压达标率高于硝苯地平和非洛地平,汪宇鹏,等,.,中华心血管病杂志2013;41(7):1-3,VALUE,研究显示：氨氯地平降压更平稳 显著降低清晨血压及最后,4,小时血压,Pedersen,OL,et al.,J,Hypertens.,2007;25(3,):,707-12,1 6 11 16,21 24,给药后时间,(,小时,),2,1,0,-,1,-,2,-,3,-,4,两组平均收缩压差值,(mmHg),缬沙坦更好,氨氯地平更好,*P=0.039,2.7,mmHg,最后,4,个小时,即清晨时段收缩压差值达,VALUE,动态血压亚组,研究，入选,659,例,1,年,的,VALUE,试验患者，随机,分为氨氯地平,(,n=327),和缬沙坦组,(n=332),组,治疗，清晨,服药后,25,小时内每,20,分钟检测一次血压，随访,1,年,结果发现：氨氯地平显著降低清晨血压及最后,4,小时血压，优于缬沙坦,以氨氯地平为基础治疗方案长期平稳控制血压,1.Dahlf B,et al.,Lancet.2005;366(9489):895-906,2.Rothwell PM,et al.Lancet Neurol,.,2010;9(5):469-80,基线,随访时间,(,年,),6,周,3,个月,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,4.0,4.5,5.0,5.5,6.0,0,个体收缩压标准差,12,14,16,18,20,22,24氨氯地平组,(n=9302),阿替洛尔组,(n=9228),氨氯地平组更多降低血压,2.7/1.9mmHg,1,在,ASCOT,研究,BPV,分析中，随访过程氨氯地平,+,培哚普利组血压变异性较基线降低，阿替洛尔,+,利尿剂组血压变异性较基线增高。,氨氯地平,+,培哚普利组血压变异性始终低于阿替洛尔,+,利尿剂组，并持续降低,P1x10,-20,P1x10,-20,ASCOT-BPV,分析,降压治疗是否会影响脑血流呢？,降压不影响脑血流再添新,证,脑出血,后早期,降压治疗,不影响脑血流,Gould,B,et al.Stroke.2014,Oct;45(10):2894-9,脑出血后,降压,治疗不会增加低灌注组织的体积,Gould,B,et al.Stroke.2014,Oct;45(10):2894-9,ICH ADAPT,研究,事,后,分析,，研究者,将,75,例脑出血患者在症状发作后平均,7.8h,被随机分为目标收缩压（,SBP,）,150mmHg,组或,180mmHg,组，并在随机分配后,2h,后进行,CT,灌注成像检查，计算低于缺血（,18mL/100g/min,）和梗死（,12mL/100g/min,）脑血流阈值组织的体积。,P=0.78,P=0.62,n,=37,n=38,n,=37,n=38,氨氯地平平稳控制血压同时不引起脑血流量降低,Shimizu H,et,alJ Stroke Cerebrovasc Dis.2003;12(6):266-70,P=0.70,P=0.62,P=0.68,基线,氨氯地平治疗,12,周后,N=20,脑血流变化,(ml/100g,脑组织,/,分钟,),双侧大脑半球平均值,双侧大脑前动脉平均值,双侧大脑中动脉平均值,双侧大脑后动脉平均值,P=0.89,P=0.04,双侧小脑平均值,本,研究共入选,20,例既往发生过缺血性卒中的高血压患者，接受氨氯地平,2.5mg/d,或,5mg/d,治疗,12,周。评估降压治疗对卒中患者脑血流的影响。,对于腔隙性脑梗死的老年患者,氨氯地平降压同时不引起脑血流量降低,血压,(mmHg),P,0.0001,P,0.0001,平均,CBF,(mL/100g/min),P=0.062,P=0.045,N=20,Imaizumi T,et al.Clin Drug Investig.2004;24(12):765-9,8%,7%,N=20,本研究共入选,20,例腔隙性脑梗死的老年患者，接受氨氯地平,5mg/d,治疗。评估,氨氯地平,治疗,7,周后的降压疗效和对脑,血流量（,CBF,）的,影响,。,氨氯地平降低高血压患者脑血管阻力，,改善脑动脉血流充盈,A(ohm),B(sec),C(%),*,*,*,P,0.001 vs,治疗前,*,*,P,0.001 vs,治疗前,*,P,0.001 vs,治疗前,指标,A,反映脑血流，指标,B,反映脑大动脉张力，指标,C,反映脑小血管张力和血管阻力,Alizade IG,et al.,Anadolu Kardiyol Derg.2001;1(1):14-6,本,研究共入选,37,例原发性高血压患者和,10,例健康受试者。其中高血压患者给予,氨氯地平,5-10mg/d,治疗，运用脑电血流图记述其脑血流的变化，评估降压治疗对高血压患者脑血流的影响。,主要内容,1,2,3,脑血流自动调节功能对卒中后血压控制的影响,氨氯地平平稳降压的同时不影响脑血流,氨氯地平平稳,控制血压,，显著减少,卒中,终点事件发生率,(,络活喜,组,vs,赖诺普利组,),ALLHAT,研究：以络活喜,为基础治疗方案,长期控制血压带来更多心脑获益,降低比例,(%),33357,名,55,岁以上患者，,SBP140mmHg,或,DBP90mmHg,或正接受降压治疗，伴有一个或以上的其他心脏危险因素,(,如动脉粥样硬化或,2,型糖尿病,),，平均随访,4.9,年,Leenen FH,et al.Hypertension.2006;48(3):374-84,P=0.047,P=0.003,1.Messerli FH,et al.,Hypertension,.,2006;48:359-361,2.GuidanceforIndustryHypertensionIndication:DrugLabelingforCardiovascularOutcomeClaims.www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.html,入选,ALLHAT,、,ASCOT,、,CAMELOT,、,VALUE,、,PREVENT,等,多项临床,研究进行荟萃分析，共入选,82674,名心脑血管高风险患者，比较氨氯地平与其他类降压药物对卒中的预防作用,结果显示，氨氯地平显著减少卒中发生风险,荟萃分析显示：,氨氯地平平稳控制血压，卒中发生风险降低,1,2,荟萃分析,:,IDNT(n1146)/VALUE(n=15245),荟萃分析,:,ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257),40,%,P=0.038,18,%,P=0.004,16,%,P=0.032,14,%,P=0.002,VS.,安慰剂,VS.,ACEI,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,荟萃分析,:,PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),脑卒中发生危险降低,(%),荟萃分析,:,ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),小 结,1,脑血流自动调节对维持脑血流恒定,至关重要,.,2,卒中患者脑血管自动调节功能差，急速大幅度降压易导致脑灌注不足，因此降压须平稳和缓,3,氨氯地平平稳,控制血压，,同时不影响脑血,流，显著,减少,卒中,络活喜,简明处方,商品名：,络活喜,通用名：,苯磺酸氨氯地平片,剂型：,片剂,包装规格：,铝塑水泡眼包装，,5mg,：,7,片,/,盒，,14,片,/,盒，,28,片,/,盒；,10mg,：,30,片,/,盒。聚乙烯瓶包装，,10mg,：,500,片,/,瓶,活性成分：,苯磺酸氨氯地平,适应症：,1,、高血压,2,、冠心病（慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病）,用法用量：,成人,通常本品治疗高血压的起始剂量为,5mg,，每日一次，最大剂量为,10mg,，每日一次。,身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为,2.5mg,，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。,治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是,5,10mg,，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为,10mg,，每日一次。,治疗冠心病的推荐剂量为,5,10mg,，每日一次。在临床研究中，大多数患者需要,10mg/,日的剂量。,禁忌症：对氨氯地平过敏的病人禁用本品。,警告：,无。,药物相互作用：可能存在相互作用的药物有：辛伐他汀、,CYO3A4,抑制剂、,CYP3A4,诱导剂、环孢霉素。,药物过量：,严重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以及反射性心动过速。人体研究中，本品有意过量应用的资料有限。如果有超大量服药，应积极进行心肺监测。由于本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。,不良反应：,患者对本品能很好耐受。副反应主要为头痛、水肿。其他副作用包括疲劳、恶心、潮红和头晕。,注意事项：,1,、低血压,症状性低血压可能发生，特别是在严重的主动脉狭窄患者中。因本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。,2,、心绞痛加重或心肌梗死,极少数患者，特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用苯磺酸氨氯地平治疗或增加剂量时，可出现心绞痛恶化或发生急性心肌梗死。,3,、肝功能受损病人的使用,因本品通过肝脏大量代谢，并且肝功能不全患者的血浆清除半衰期（,t,1/2,）为,56,小时，因此本品用于重度肝功能不全患者时应缓慢增量。,4,、孕妇及哺乳期妇女用药,只有当潜在受益超过对胎儿的潜在风险时，才可在妊娠期间使用氨氯地平。服药的哺乳期妇女应终止哺乳。,5,、儿童用药,6-17,岁儿童高血压患者应用本品的推荐剂量为,2.5mg,至,5mg,，每日一次。,6,、老年用药,老年患者对本品的清除率降低，多数情况下老年人有肝、肾或心功能的减退及并发其他疾病或合用其他药物的可能更大，通常开始宜用剂量范围内的低剂量（见用法用量）。,有效期：,5mg,：,60,个月；,10mg,：,24,个月,贮藏：,遮光、密封保存,详细资料参见药品说明书,谢谢！,