动物免疫学第七章--B细胞介导的体液免疫应答.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈,抗原分两类 TI-Ag(TI1、TI2),TD-Ag,一、对TI-Ag的识别,（一）识别TI1抗原（细菌的脂多糖等）,1.高浓度-B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：,与BCR特异性识别无关,）；,2.低浓度-无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。二）识别,TI,2抗原：,肺炎球菌多糖等。,1.结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。,2.活化特点 与特异性BCR结合,BCR交联,传入活化信号,B细胞活化。,Y,Y,Y,T,细胞对,B,细胞的辅助作用,B,信号,1,抗原,BCR,Th,1.TCR,2.CD4,3.CD40 L,Th,信号,2 T,细胞辅助,CD40,MHC,II,二、细胞的协同作用,（一）APC与Th细胞相互作用,1.两个刺激信号,2、主要的细胞表面协同刺激分子,（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞 B细胞）,配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28T细胞、CTLA-4活化的T细胞）,主要功能：B7/CD28活化T细胞；,B7/CTLA-4抑制T细胞活化。,（2）CD2（主要表达细胞 T细胞）,配体：LFA3（表达细胞 淋巴细胞和所有APC）,主要功能：CD2/LFA3活化T细胞。,（3）CD40（主要表达细胞 B细胞）,配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞）,主要功能：CD40/CD40L B细胞活化最强有力信号；,B7.1和B7.2,CD2,CD40,主要表达细胞,B细胞,T细胞,B细胞,配体,CD28,CTLA-4,LFA-3,CD40L,配体表达细胞,T细胞,淋巴细胞和所有APC,活化的T细胞,主要功能,B7/CD28 活化T细胞,活化T细胞,B细胞活化最强有力信号,B7/CTLA-4 抑制T细胞活化。,主要的细胞表面协同刺激分子,（二）B细胞与Th细胞相互作用,1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。,2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。,Th活化信号,B细胞活化信号,第一信号,TCRAgMHC,BCRAg,第二信号,CD28/B7等,CD40/CD40L,三、细胞因子的作用,活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分化。,主要的细胞因子包括,：,1.Th1细胞产生的细胞因子 IL-2和IFN-,；,2.Th2细胞产生的细胞因子 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；,3.调控免疫应答类型的细胞因子 IL-4和IL-12。,Th,细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子,IL-4IL-5,IL-6IFN-,g,TGF-,b,PC,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,增殖和分化,Th,信号,2,Y,Y,Y,B,信号,1,IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgA,IL4,inhibitsinhibits,induces,inhibits,induces,IL-5,augments,IFN-,g,inhibits,induces,inhibits,induces,inhibits,TGF-,b,inhibits,inhibits,induces,induces,细胞因子,功能,IL-2,促进T和B细胞增殖,IFN-,刺激B细胞产生IgG2,IL-4,1.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生,2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答,3.参与I型超敏反应；,IL-5,嗜酸性粒细胞的生长因子,IL-6,B细胞的分化因子,IL-10,1.抑制Th1细胞因子产生,2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活,IL-12,促进Th1的产生、巨噬细胞和NK细胞激活,主要细胞因子的作用,第三节 抗体介导的免疫效应,一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别,TI-1抗原,TI-2抗原,TD抗原,活化B细胞,B1和B2,多克隆,B1,寡克隆,B2,类别转换和亲和力成熟,无,少数有,有,记忆B细胞,无,个别有,有,T细胞辅助,无,无,有,TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别,二、Ig类转换,Ig类转换（同种型转换，isotype switch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。,Ig类转换,三、抗体产生的一般规律,（一）初次应答（primary response）,1.概念,抗原初次进入机体所产生的免疫应答。,2.特点,（1）,潜伏期(诱导期)长(约710天)；,（2）,抗体的种类以IgM为主；,（3）,抗体的亲和力低；,（4）,抗体维持时间短；,（5）,总抗体水平低。,（二）再次应答(secondary response),1.概念：,抗原再次进入机体所产生的免疫应答。,2.特点,（1）潜伏期短（约23天）；,（2）抗体的种类以IgG为主；,（3）抗体亲和力比初次应答明显增强；,（4）维持时间长；,（5）总抗体水平高。,（三）意义,1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.疫苗接种的理论基础；3.以非活力疫苗预防接种，常需多次接种。,四、抗体的免疫效应,（一）中和作用,IgG（血液）和SIgA(粘膜),1.结合外毒素-中和毒性；,2.结合病毒-阻止病毒吸附进入宿主细胞。,（二激活补体,Ag-Ab(IgG,IgM)复合物,激活补体经典途径,膜攻击复合体,溶解靶细胞。,（三）免疫调理,IgG-颗粒性Ag Fc段与巨噬,细胞表面Fc受体,IgM或IgG-Ag,激活补体C3b与,巨噬细胞表面C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,（四）ADCC,IgG+靶细胞,FcR(NK细胞等),杀伤靶细胞。,（五）粘膜抗感染,SIgA,粘膜抗感染。,（六）超敏反应：可引起,I,、,II,、,III,型超敏,反应。,（七）自身免疫病,（八）可引起移植超急排斥反应,第四节 免疫记忆,B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。,记忆B细胞库（二种类型长寿记忆B细胞 不能分泌抗体；,长寿浆细胞 能分泌抗体。,一、B细胞记忆的诱导,Ag,成熟B细胞（生发中心）,增殖分裂成中心母细胞,BCR改变,与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：,BCR(低亲和力),B细胞阴性选择，发生凋亡；,BCR(高亲和力),B细胞阳性选择，发育成浆细,胞或记忆细胞。,二、记忆B细胞库的维持,可能的维持机制,：,1.抗原(反复刺激)病原微生物反复感染、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新。,2.抗原特异性长寿浆细胞的存在维持特异性、高亲和力抗体水平。,3.FDC上抗原-抗体复合物的持续存在(数月至数年)。,三、记忆B细胞对再次抗原的应答,再次抗原,记忆B细胞克隆快速大量扩增,抗体分泌细胞增多（较初次应答多810倍以上）。,本节要点,1.B细胞对TD、T,I,-1及T,I,-2抗原免疫应答的异同；,2.Th细胞如何辅助B细胞的应答；,3.,抗体介导的免疫效应,；,4.,初次应答与再次应答的概念与特点,。,