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排卵障碍的诊断和治疗恩施文档.ppt

1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,排卵障碍的诊断和治疗恩施文档,排

2、卵障碍诊断治疗的程序,诊断有无排卵障碍,排卵障碍的原因,针对原因的治疗,卵巢贮备正常无排卵患者,排卵障碍的诊断方法,病史:月经,排卵后孕酮水平上升:,P,BBT,,诊刮,宫颈粘液变化,排卵前,LH,峰,直接观察:超声,月经提示有无排卵,正常多有排卵,并非绝对,复苏周期,23%,无排卵,稀发月经,3550,天部分有排卵,月经,26,月一般无排卵,部分有排卵,闭经患者大多无排卵,缩短注意卵巢功能减退,缩短又延长更年期,排卵后孕酮水平上升确定排卵,排卵后黄体形成,分泌孕酮,孕酮测定,体温上升-BBT,子宫内膜转化分泌期-诊断性刮宫,宫颈粘液由羊齿状结晶至椭圆体,测血孕酮水平,黄体高峰期(月经前一周或

3、排卵后1周),孕酮水平 2.5,ng/ml BBT,双相,34,ng/ml,有排卵,15,ng/ml,黄体功能正常,卵泡未破裂黄素化,孕酮脉冲分泌,孕酮,BBT的评价,体温上升在,LH,峰后2日,黄体酮,4,ng/ml,,,持续1116天,BBT,诊断性刮宫分泌期内膜排卵,80例卵泡发育不良:,1/3,闭锁,2/3,LUF,,但诊刮仍有,56.7,分泌,仅33增生,分泌期改变不能作为排卵的依据,部分,PCOS,出现以增生为主的混合型子宫内膜,高,LH,使部分颗粒细胞黄体化,12.8分泌期变化,诊刮,LH峰出现诊断排卵,成熟卵泡产生雌激素正反馈作用垂体,增加垂体对,GnRH,的敏感性,刺激,LH

4、峰形成,LH,峰触发排卵,卵母细胞恢复减数分裂,促进黄体形成,分泌孕酮,LH,是预测排卵常用的最显著的激素标志,但,应注意脉冲波动,造成的判断误差,LH,LH,峰值,基础值的,3,倍,上升,10,倍,LH,峰通常持续4850,h,LH,峰出现在排卵前3436,h,一般卵泡在,15mm,以下不会出现,LH,峰,临床妇科内分泌学与不孕,P166,LH,LH峰是排卵前的标志,血和尿,LH,浓度平行,尿,LH,值(,mIU/ml),血,LH,浓度(,mIU/ml),05,1.9 (0.364.8),510,6.3 (2.111),10 25,18.9(8.2 31),2545,41.6 (1577)

5、4565,79 (32103),LH,超声监测排卵,根据月经周期的时间决定首次超声检查时间,连续观察,根据卵泡的直径和生长速度的规律决定下次超声检查的时间,快速增长期,1.32mm/d,成熟卵泡的直径个体间差异很大,1423mm,区分卵泡囊肿,必要时测定,E2,决定是否是生长的卵泡,超声,卵泡,囊肿误认为卵泡,病案号,2104,,沈,X,,周期,28,天,周期,内膜,F,p,HCG,肌注孕酮,12,6.3B,22.8,14,7.6A,24.9,0.97,4000,16,8.1A,26,0.77,6000,18,8.9A,26,0.6,20,19,复苏,40,20,移植,40,未测,E2,确认

6、是否为优势卵泡,孕酮转化时间短,内膜不同步,未孕,排卵障碍诊断小结,月经正常,3545天 大部分有排卵,2月6月和闭经大部分无排卵,超声比较可靠,连续观察,孕酮上升和,BBT,双相可估计有无排卵,但并不必然,排卵,,除外过早,或未破裂黄体化,LH,峰比较可靠,存在峰值不同的问题,诊刮由于创伤很少用于诊断排卵障碍,联合使用几种方法,每种方法均有局限性,无金标准,联合使用,超声,+p,测定,超声,+LH,峰,鉴别排卵障碍的原因,单纯不排卵,PCOS,:月经稀发异常,多囊卵巢,高雄,HH,:低雌激素闭经,孕酮撤退阴性,雌激素撤退阳性,雌激素低,,FSH,,,LH,正常或低,PRL,:低雌激素闭经,溢

7、乳,高,PRL,血症,垂体肿瘤,卵巢早衰:低雌激素闭经,高,FSH,,,LH,确定排卵障碍的病因,有月经,单纯无排卵,PCOS,闭经,HH,,,POF,,高,PRL,血症,,PCOS,孕酮和雌激素撤退试验,激素测定,超声,闭经的诊断,孕酮撤退(),pcos,,,LH,,,T,()低,E,,子宫,E,撤退 ()子宫,()低,E:POF,,高,PRL,2,低嗅觉,激素测定:,FSH,LH,PRL,E2,T,P,超声,AFC,促排卵原则,安全性:单卵泡发育,监测卵泡发育,确定是否有效,卵巢贮备正常无排卵患者,防止多卵泡发育,预防,OHSS,,多于,3,个成熟卵泡取消注射,HCG,,可用,GnRHa,

8、代替,HCG,触发排卵,促排卵及其辅助药物,不排卵的直接原因,,FSH,相对不足,,没有超过卵泡发育的最低阈值,卵泡不能优势化,不断募集,所有的,促排卵药物作用机制是提高,FSH,水平,,或用外源性,FSH,,或用药物使内源性,FSH,超过卵泡发育的阈值,口服,CC,,它莫西酚,来曲唑,Gn,HCG-,代替内源性,LH,PCOS促排卵方案,一线:减肥,,CC,,来曲唑,二线:低剂量,Gn,LOD,(LOD,条件:不孕少于3年,,LH10),三线:,ART,辅助治疗:二甲双胍,增加卵巢对Gn的敏感性,血LH 浓度(mIU/ml),第一个人工合成非类固醇,化学结构与它莫昔芬,己烯雌酚类似,促排卵主

9、要针对卵巢功能正常患者,超声比较可靠,连续观察,综合作用:FSH上升,刺激卵巢卵泡的发育,排卵,根据卵泡的直径和生长速度的规律决定下次超声检查的时间,快速增长期1.,1966年 Tonsend提出用Gn治疗有效剂量与卵巢反应过度之间界限很小(1/4支),监测卵泡发育,确定是否有效,LH峰通常持续4850h,排卵后孕酮水平上升:P,BBT,诊刮,宫颈粘液变化,排卵后孕酮水平上升确定排卵,一般卵泡在15mm以下不会出现LH峰,成熟卵泡直径范围大,注射要注意卵泡是否成熟,超声+LH峰,1.克罗米酚作用机制,第一个人工合成非类固醇,化学结构与它莫昔芬,己烯雌酚类似,拟,抗雌激素作用,竞争结合下丘脑雌激

10、素受体,解除雌激素的负反馈,直接刺激垂体,Gn,分泌,增加卵巢对,Gn,的敏感性,用,CC,超过,5,日可导致血清,FSH,水平的增加,持续,5-6,日,综合作用:,FSH,上升,刺激卵巢卵泡的发育,排卵,P,E,PRL高于正常,子宫内膜转化分泌期-诊断性刮宫,卵巢贮备正常无排卵患者,结合超声,测定,测定判断是否有效,无直接雌激素和抗雌激素作用,半衰期短(45h),综合作用:FSH上升,刺激卵巢卵泡的发育,排卵,只要增加剂量在阈值以上1030就可引起卵泡发育,血和尿LH浓度平行,关于FSH阈值概念的历史(baill clinical obstet and Gynicol 1993,7:297)

11、8,E2 34pg/ml(外院检查),第一个人工合成非类固醇,化学结构与它莫昔芬,己烯雌酚类似,应注意脉冲波动,造成的判断误差,二线:低剂量Gn,LOD(LOD条件:不孕少于3年,LH10),部分PCOS出现以增生为主的混合型子宫内膜,高LH使部分颗粒细胞黄体化,12.,LE,CC促排卵成熟卵泡的直径(fertil Steril 2021,97:1089),克罗米酚的用法剂量及副反应,月经3-5天开始,用5天,监测卵泡发育,50mg起始,逐渐加量,不一定注射HCG,子宫内膜和宫颈的抗雌激素作用,2.来曲唑(letrozole LE),作用机制:芳香化酶抑制剂,垂体下丘脑:雌激素下降,取消雌激

12、素对垂体下丘 脑负反馈,,FSH,上升,局部:卵巢局部雄激素增加,增加,FSH,受体表达,对,FSH,敏感性增加,,IGF1,等自分泌和旁分泌因子表达增加,无直接雌激素和抗雌激素作用,半衰期短(45,h),2.55mg/d,月经37天,CC,LE促排比较,4,项前瞻随机研究,结论妊娠率与,CC,相同,或高于,CC,内膜厚于,CC,,,E2,低,排卵率高,,D21,天孕酮水平高,结论:与,CC,同为一线促排卵,甚至优于,CC,LE与CC比较J Hum Reprod Sci.2021 Jan;5(1):20-5.,药物,例,周期,优势,F,排卵率,内膜,E2,妊娠率,LE,98,294,1.86,

13、66.6,9.1,248,43.8,CC,106,318,1.92,67.9,6.3,364,26.4,p,0.0014,12 诊断,PCOS,CC,HMG,卵泡,内膜,趋势,1,100,X5,75,X3,7.7,6.9,缩小,2,50,X5,150,X6,小,6.4,3,50,X5,225,X7,9.1,9.1,缩小,4,150,X6,225X2,9.3,6.5,缩小,5,300,X7,17,8.8,获卵22,4.二甲双胍,口服降糖药,减少吸收和糖原异生,增加利用,降低空腹胰岛素水平,增加胰岛素与受体结合,对胰岛素的敏感性,治疗胰岛素抵抗和高胰岛素血症,辅助和预备治疗,二甲双胍(metfor

14、min),New England journal of medicine(6,个周期),CC,安慰,Metformin,安慰,联合,N,209,208,209,排卵率,49,29,60,妊娠率,30,12,38,活产率,23,7,27,高PRL血症,P,E,PRL,高于正常,测定,PRL,上午,不运动,与月经无关,溴隐停,CB154 2.5mg,垂体肿瘤不建议手术,妊娠可停药,垂体下丘脑闭经,低雌激素闭经,P,E,FSH,LH正常或低于正常,PRL正常,HMG促排卵,HCG触发排卵,仍然能发生OHSS,POF,建议赠卵,极少患者用OC后停药妊娠1/130,促排卵开始时间,月经规律,基本规律,3

15、5天开始,闭经患者超声检查,激素测定确定卵巢处于基础状态可开始,孕酮撤退次日开始,月经不规律,超声参考,内分泌检查再开始,LH是预测排卵常用的最显著的激素标志,但,口服CC,它莫西酚,来曲唑,5-5mg,CC50-100mg,LH峰触发排卵,卵母细胞恢复减数分裂,促进黄体形成,分泌孕酮,Metformin安慰,结论妊娠率与CC相同,或高于CC,排卵后孕酮水平上升确定排卵,LH峰值,基础值的3倍,上升10倍,15ng/ml 黄体功能正常,病案号2104,沈X,周期28天,LE与CC比较J Hum Reprod Sci.,只要增加剂量在阈值以上1030就可引起卵泡发育,稀发月经3550天部分有排

16、卵,P,E,PRL高于正常,月经3-5天开始,用5天,监测卵泡发育,月经周期与排卵周期分离,俞XX 29岁,2021,7就诊,基础情况:周期4-5/28天,FSH12.5,LH4.8,E2 34pg/ml(外院检查),1/7 D3 FSH3.6,LH1.9,E2 265pg/ml,PRL 11,T36.8ng/dl AFC:LF 5,最大4.7,RF3个,最大21.3,内膜6.3mm,5/7 D7 AFCL小,R4个,大F已排,10/7 D12,P31.4,小结,促排卵主要针对卵巢功能正常患者,促排卵开始时间要与卵巢周期同步,结合超声,测定,测定判断是否有效,成熟卵泡直径范围大,注射要注意卵泡是否成熟,支持黄体,促排卵注意阈值,剂量,避免,Yellow crane tower,谢谢!,

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