严重肺部感染诊治策略.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,严重肺部感染诊,治策略,肺炎的,CRX,肺炎损害的靶结构,终末气道、肺泡腔及肺间质等在内的肺实质炎症,肺部感染的特点,肺部感染是临床最常见的感染性疾病,呼吸道感染的发病率和病死率居高不下,肺炎居死亡最常见原因的第,6,位,占各种医院感染死亡原因的首位,肺炎发生率和病死率升高的原因,病原体变迁,易感人群结构改变（老年化、免疫抑制剂、合并慢性疾病、大手术等,),、院内感染增加,病原学诊断困难,抗生素不合理使用致细菌耐药性增加,人口贫困化,肺炎的分类,社区获得性肺炎,医院获得性肺炎,社区内接触传播,入院前或入院后,48h,内,通常容易治疗,/,可门诊治疗,可以合并其它疾病,住院患者的大部分,入院后,48h,以上,/,在护理机构,宿主防御系统功能低下,对致病菌暴露机会增加,较社区获得性肺炎更难治,更容易对抗生素耐药,*,社区获得性感染可通过社区内,(,医院以外的环境,),接触获得,医院获得性感染,(,院内感染,),是指医院内获得的感染，常由医院环境中生存的、已知的特定致病菌所致,肺炎的发生机制,宿主防御功能降低时，细菌通过直接扩散、血源性播散进入，引起肺炎。,细菌进入呼吸道的过程,直接扩散：例如咽喉部的正常菌群可直接扩散至肺部，肺炎链球菌可通过此方式引起肺炎,血源性播散：例如皮肤正常菌群可通过静脉导管进入血循环，表葡菌可通过此方式引发全身感染,VAP,的内源性吸入机制,健康人：,45,70%,睡眠时口咽分泌物微量吸入,MV,若伴有意识障碍、术后状态、鼻饲可高达,90%,气管导管不能预防，并削弱咽下反射及上气道过滤防御机能,高容低压气囊，可减少黏膜损伤和误吸率，但存在隐性渗漏,声门下腔隙容量：气管切开,5,15ml,；经鼻气管插管,2,6ml,；定植菌，菌量,10,8,10,10,cfu/ml,，是,VAP,的细菌储存库,VAP,的外源性吸入机制,呼吸机回路管道：细菌定植来自呼吸道定植菌的逆行扩散,频繁的更换管道（,24-48h,）增加污染机会,合理管道更换：,7,天一次为宜,病房空气、呼吸机及气路管道、湿化器、串联雾化器和吸痰管等：消毒不严格，通过气溶胶吸入或直接进入并定植于下呼吸道,呼吸机气路管道的冷凝液是高污染物质，反流进入湿化器储水罐或直接流入下呼吸道,重症肺炎（,CAP,）,意识障碍,呼吸频率,30,次,/,分,PaO2 60mmHg,、,PaO2/FiO2 300,，需行机械通气,血压,90/60 mmHg,胸片示双侧或多肺叶受累或入院,48h,内病变扩大,50%,尿量,20ml/h,，或,80ml/4h,，或急性肾衰需透析,多变量分析筛选出的与病死率相关的独立危险因素研究,0.0001,4.71,无效初始治疗0.019,2.63,菌血症,0.016,2.85,休克,0.0007,3.09,严重基础疾病,p,值,相对危险度,变量,Leroy O.Intensive Care Med 1995;21:24-31,重症肺炎病死率相关的独立危险因素,感染的初始治疗与死亡率,*,死亡率是指粗死亡率或感染相关死亡率,*,包括,HAP,患者,*,血液感染患者，而不是其他研究中的肺炎患者,Alvarez-,Lerma,F et al.,Intensive Care Med,1996;22:387-394.,Luna CM et al.,Chest,1997;111:676-685.,Rello,J et al.Am J,Respir,Crit,Care Med,1997;156:196-200.,Kollef,MH et al.,Chest,1998;113:412-420.,0%,20%,40%,60%,80%,100%,死亡率,Luna,1997,Ibrahim,2000*,Kollef,1998,Harbarth,2003*,Rello,1997,Alvarez-,Lerma,1996*,起始适当治疗,起始不适当治疗,Valles,2003*,24.7%,91%,37%,38%,15.6%,33.3%,60.8%,28.4%,61.9%,24%,39%,63%,31%,16.2%,HAP,VAP,欧洲,CAP,住院患者各种病原菌的发病率,Mark,Woodhead,CAP Guidelines-An International Comparison,Chest 1998,;113:183s-187s,肺炎支原体,病毒,流感嗜血杆菌,鹦鹉热衣原体,肺炎链球菌,肺炎衣原体,嗜肺军团菌,革兰阴性肠肝菌等,伯氏考克斯体,金黄色葡萄球菌,卡他莫拉菌,其它,0,5,10,15,20,25,发病率,(%),10,个欧洲国家,26,个前瞻性研究,5961,例,CAP,住院患者,30,肺炎病原菌的分布频率（,N,4543,）,CAP(N=2221),HCAP(N=988),HAP(N=835),VAP(N=499),G+,球菌,金葡菌,25.5,46.7,47.1,42.5,MRSA,占全部金葡菌,34.8,56.8,48.6,34.4,链球菌（不分群）,13.4,7.8,13.9,7.0,肺链,16.6,5.5,3.1,5.8,G-,菌,假单胞菌,17.1,25.3,18.4,21.2,流感杆菌,16.1,5.8,5.6,12.2,克雷伯菌属,9.5,7.6,7.1,8.4,大肠埃希菌,4.8,5.2,4.7,6.4,Chest 2005,;128:3854,中国的,CAP,流行病学,2003.,12,-,2004,.,11,我国社区获得性肺炎,患者,的,病原体检测,结果,1,N=126,N=63,N=56,N=40,N=62,刘又宁等。中华结核和呼吸杂志。,2006;29(l):3-8.,阳性率,(%),自,2003-2004,我国,7,个城市,12,个研究中心，对,665,例,CAP,患者病原体监测,ICU-HAP,最常见的病原菌,铜绿假单胞菌,肠杆菌属,肺炎克雷伯菌,不动杆菌属,金黄色葡萄球菌,嗜麦芽窄食假单胞菌,HAP,发病时间与病原菌的关系,早发,(5d),晚发,(5-30d),国内,HAP,的病原菌谱,病原菌,菌株,构成,绿脓杆菌,1241,20.6,克雷伯菌属,608,10.1,大肠埃希菌,356,5.9,肠杆菌属,278,4.6,不动杆菌属,275,4.6嗜麦芽窄食单胞菌,100,1.7,流感嗜血杆菌,50,0.8,金黄色葡萄球菌,358,5.9,肠球菌,83,1.4,肺炎链球菌,61,1.0,荟萃分析，全国,1990,1998,年，,6062,株菌,制定适当治疗方案的要素,微生物学资料（体内外敏感性的差别）,单药治疗和联合治疗,剂量和用药频率与疗程,穿透性,时机,毒性,产生耐药性的危险,既往抗生素应用史,Kollef,MH et al.,Chest,1999;115:462-474.,重症肺部感染的流行病学要点,HAP,、,VAP,和,HCAP,常见需氧,G-,杆菌，如铜绿假单胞菌、肺炎克雷白菌、不动杆菌属，或,G+,球菌如金黄色葡萄球菌，多为,MRSA,，,由厌氧菌所致,VAP,少见,军团菌发病率变化较大,免疫功能正常病人，真菌和病毒感染并不常见,病人群体、医院和,ICU,类型不同，,MDR,发生率不同。,MDR,病原体多从病情严重、有基础疾病、有发生,HCAP,危险因素、晚发性,HAP,和,VAP,的病人中分离得到,经验性治疗,尽早的、适当的抗菌治疗可以降低病死率,选用适当的足够覆盖病原菌的抗生素,重症肺炎需要“重锤猛击”,经验性治疗需要考虑：,当地病原菌流行病学资料,MDR,的危险因素,HAP-MDR,的危险因素,既往,90,天内曾经使用过抗菌药物,住院时间为,5,天或更长,社区或其他医疗机构中抗生素耐药频率高,免疫抑制性疾病和,/,或免疫抑制剂治疗,ATS.Am J Respir Care Med 2005;171:388,降阶梯治疗的抗生素选择,重症,HAP,免疫低下并发,HAP,先期已接受抗生素治疗,机械通气大于,1,周的,VAP,可能产,ESBLs,菌株感染,（应用碳青霉烯类抗菌素的指征）,经验性治疗,HAP,指南,1,HAP,/,VAP,/,HCAP,是,否,多重耐药的危险因素,(,先前用过抗生素及住院，,免疫抑制,或当地资料,),广谱抗生素,:,抗假单胞菌的第三或第四代头胞菌素,抗假单胞菌的,碳青酶烯类,内酰胺类,/,内酰胺酶抑制剂联合,抗假单胞菌的氟喹诺酮类,氨基糖苷类联合利奈唑胺或万古霉素,*,相对窄谱抗生素,:,头胞曲松,第三或第四代喹诺酮类,氨卞西林,/,舒巴坦,厄他培南,HAP,:,医院获得性肺炎,;VAP,:,呼吸机相关性肺炎,;HCAP,:,医护相关性肺炎,*,如果有,MRSA,危险因素或者当地发生率很高,1.ATS/IDSA,.Am J,Respir,Crit,Care Med.2005;171:388-416.,抗生素对耐药菌的选择作用,第三代头孢菌素,耐万古霉素的肠球菌（,VRE,）,产,ESBL,的克雷白菌、大肠埃希菌,耐,-,内酰胺类的大肠杆菌、不动杆菌,艰难梭状芽孢杆菌,喹诺酮类,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（,MRSA,）,耐喹诺酮革兰阴性杆菌（铜绿假单孢菌）,Paterson DL,Clin,Infect,Dis,2004;38(Suppl 4):S341S345.,临床主要的耐药细菌,革兰阳性球菌,葡萄球菌：,MRSA,，,VISA,肺炎链球菌：,PNSSP,（,PRSA,，,PISP,）,肠球菌：,VRE,革兰阴性杆菌,肠杆菌科细菌如大肠、肺杆：,ESBLs,，,AmpC,糖非发酵菌如绿脓、不动：,耐碳青霉烯类,泛耐药,HAP,病原体的目标治疗,A,对铜绿假单孢菌肺炎，推荐采用联合治疗（单药治疗耐药发生率很高），虽然联合治疗不一定能预防耐药发生，但联合治疗主要是为了避免不合理以及无效治疗,不动杆菌属肺炎，,最有效的药物是碳青霉烯类,、舒巴坦和多粘菌素。目前还没有资料表明联合治疗可以改善临床结果,2005,ATS,HAP,病原体的目标治疗,B,对于,ESBL,（,+,）的肠杆菌科，应该避免单一使用三代头孢，,最有效的药物是碳青霉烯类。,（,II,类证据）,对于,MDR G,菌肺炎，可以考虑吸入氨基糖甙类或多粘菌素，尤其是对全身用药无改善者（,II,类证据）。（有关这种治疗还需要更多的研究）,铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择,青霉素类：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林,头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟,酶抑制剂合剂：头孢哌酮,-,舒巴坦,哌拉西林,-,三唑巴坦,替卡西林,-,克拉维酸,碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、,帕尼培南,氟喹诺酮类：环丙沙星,氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素,泛耐药铜绿假单胞菌感染治疗策略,常见感染,VAP,术后腹腔感染,ICU,重症患者,治疗,多粘菌素,B,、,E,：肾毒性、神经系统不良反应,下述抗菌药大剂量联合？,头孢哌酮,-,舒巴坦、哌拉西林,-,他唑巴坦,磷霉素、环丙沙星、阿米卡星、利福平,新药研发？,联合丙球、胸腺肽,不动杆菌感染的抗菌药物选择,青霉素类：哌拉西林,头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟,含酶抑制剂：头孢哌酮,-,舒巴坦,氨苄西林,-,舒巴坦,哌拉西林,-,三唑巴坦,碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、,帕尼培南，,等,氟喹诺酮类：环丙沙星,氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素,泛耐药不动杆菌感染的治疗策略,常见感染及治疗与泛耐药铜绿假单胞菌相仿,不同之处,四环素类，如多西环素、米诺环素有一定作用,甘氨酰环素类,药物：替加环素比四环素类强,嗜麦芽窄食单胞菌感染的治疗,复方磺胺甲噁唑（,SMZco,）,内酰胺酶抑制剂合剂,头孢哌酮,-,舒巴坦,替卡西林,-,克拉维酸,哌拉西林,-,三唑巴坦,环丙沙星,阿米卡星（敏感率低）,常见革兰阳性菌,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,肠球菌,肺炎链球菌,-,溶血性链球菌,草绿色链球菌,金黄色葡萄球菌肺炎,ICU,与,MRSA,美国医院感染监测系统报告：,金葡菌是肺炎最常见病原菌（,17%,、,1992-1998,）,金葡菌是血液感染第二位最常见病原菌（,12%,）,MRSA,分离率高（,53.5%,、,1999,）,与前,5,年（,1994-1998,）相比，升高了,40%,Richards M,et al.Epidemiology,prevalence,and sites of infections in intensive care units.Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine.2003;24(1):3-22,李毅,等,.ICU,细菌耐药性监测,.,北京医学,2002;24(1):3-5,北京协和医院：,MRSA,高达,87%,1.,摘自,CDC.Available at:www.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1.,2.,Tambyah,PA,et al.Infect Control Hosp,Epidemiol,.2003;24:436-8.,3.Campbell AL,et al.Infect Control Hosp,Epidemiol,.2003;24:427-30.,MRSA,基本特点,金黄色葡萄球菌（,SA,）通常寄居在皮肤或鼻腔（,25%-30%,）,1,医源性,MRSA,感染多发生于医院或医疗机构中,1-3,，,特别常见于老年人和危重患者,1,MRSA,感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等,1,MRSA,传播是通过直接或间接与,MRSA,感染患者接触所致,1,MRSA,的抗生素选择,明确的,MRSA,肺炎目标治疗,首选糖肽类抗生素（替考拉宁或万古霉素）,疑似,MRSA,的经验治疗,取决于当地,MRSA,分离率和病情的轻重,ICU,中,MRSA,分离率高达,50%,以上,怀疑,MRSA,，大多经验性使用糖肽类抗生素,Richards M,et al.Epidemiology,prevalence,and sites of infections in intensive care units.Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine.2003;24(1):3-22,临床选择,万古霉素,血培养,+,、,凝固酶阴性葡萄球菌,血清浓度高、,红人综合征、肾毒性,替考拉宁,金葡菌、肠球菌,肺组织浓度高,利奈唑胺,上皮衬液浓度高、中枢感染,重症肺部感染的临床,微生物学策略,定量培养对诊断,HAP,具有较好的敏感性和特异性,保护性标本刷（,PSB,）,10,3,cfu/ml,肺泡灌洗液,(BAL)10,4,cfu/ml,达到两个目的,明确新出现的症候是否为肺炎,肺炎的病原学诊断,指南推荐的,HAP,短程治疗,初期经验性治疗，应尽量缩短疗程,致病菌,不是铜绿假单胞菌,，而且治疗反应良好，可以从,14,21,天缩短至,7,天以内（,I,类证据）,短疗程策略的优势,减少抗生素对病原菌的选择性压力,减少患者经济负担和住院时间,2005 ATS,耐药菌的抗生素选择,MRSA,：万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺,PRSP,：头孢曲松、头孢噻肟、呼吸喹诺酮等,ESBL,：三代头孢,-,内酰胺酶,抑制剂,碳青霉烯类,、氨曲南、哌拉西林他唑巴坦,重症肺炎的重点提示,重症肺炎没有第二次机会,初次治疗不宜窄谱抗生素,耐药病原体选择适当的抗生素,免疫治疗、支持治疗,疗效评价与方案调整,特殊概念,肺炎疗效评价：,临床、细菌学、影象学三方面评价。,进展性肺炎：,指预期吸收时间内，,X,线异常出现扩展，且伴临床症状恶化。,消散延迟性肺炎：,免疫健全患者，经抗菌治疗后，发热消退、症状改善，而第,4,周胸部,X,线异常消散,1,月。,治疗无效的原因和处理,未能覆盖致病菌或细菌耐药,痰培养；调整抗生素；病原学检查,特殊病原体感染,结核、真菌、病毒、卡氏肺孢子菌或地方性感染,相应检查和侵袭性检查；调整抗生素方案,宿主因素或伴并发症（如脓胸、迁徙性病灶）,糖尿病等；检查和确认，进行相应的处理,非感染性疾病被误诊为肺炎,病史、体检、辅助检查、确诊,抗感染治疗的失败,耐药性（天然、获得）：,对前者可通过敏感试验来避免，值得注意的是体外敏感试验的假阳性结果，即在未暴露于,-,内酰胺类抗生素的病人，其致病原若为假单胞菌或肠杆菌等产酶菌，体外试验显示敏感并提示,-,内酰胺类药物为合适选药，可病人一旦接受最初剂量的治疗即可诱导细菌产生高水平的耐药；,解剖屏障限制：,如肺脓肿、脓胸、囊性纤维化及细菌生物被膜形成等均限制了抗生素的浓度积聚及效能发挥；,药理学因素：,给药剂量、间隔、方式的缺陷，可能造成感染部位难于达到有效抑、杀菌浓度，如氨基糖甙类的渗透性较差，又具浓度依赖性及后效应长特点，庆大霉素、妥布霉素,Cpeak7mg/l,、阿米卡星,28mg/l,方能达到满意疗效，可将一日总剂量一次投药；,免疫缺陷：,感染病原的最后清除依赖于药物和免疫的双重作用。,失败的其它原因：二重感染？,发生率：,12,15%,相关死亡率：,67%,与正常菌群失调及选择性抗菌谱致非优势菌定植和过度繁殖有关,最具耐药性和致死性的仍是多重耐药的非发酵菌、,MRSA,、肠杆菌科及真菌等,复发性肺炎：铜绿假单胞菌肺炎,35,50%,失败的机体原因：器官功能不全,感染性休克或进展性,SIRS,，但无证据显示是由于抗生素选择不当所致,MODS,，尤其是,ARDS,可导致持续性炎性介质释放及肺浸润影，类似于持续存在或反复发作性肺炎；,药源性器官功能不全，最常见为肾功能不全,药物毒性反应：主要是药物热、过敏反应及药源性器官功能不全，还可见药源性过敏性肺炎。,一般状态的改善：进食、消化道维护,脏器保护、营养、水电解质平衡,白蛋白、静丙、胸腺肽,1,引流：化脓感染、肺脓肿、脓胸,血糖管理,全身衰竭的危重患者抗感染药很难奏效,其它综合治疗措施,病例讨论（,HAP,）,1,2,3,4,演 变,碳青霉烯类抗生素,帕尼培南,-,倍他米隆（三共制药，商品名：克倍宁）,亚胺培南,-,西司他丁（默沙东公司，商品名：泰能）,美罗培南（住友制药，商品名：美平）,比阿培南（日本明治研发）,厄他培南（默沙东公司，商品名：怡万之）,对铜绿、鲍曼等非发酵菌无活性，定位截然不同；,碳青霉烯类的特点比较,特点,亚胺,帕尼,美罗,厄他,配伍,西司他丁,倍他米隆,无,无,半衰期,1h,1h,1h,4.3-4.6h,CSF,浓度,低,达治疗浓度,达治疗浓度,NA,胃肠道反应,较多,少,少,NA,癫痫,0.4%,1.5%,0.03%,0.08%,0.5%(AE),给药方法,IM,ivgtt,ivgtt,IV,ivgtt,IM,ivgtt,日最大剂量,4g,2g,6g,1g,单价（元）,214/0.5g,205/0.5g,227/0.5g,398/1g,THANKS FOR YOUR ATTENTION,