第10章-拟肾上腺素药12年(秋)-(2).ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,5.1 传出神经系统的分类,(The classification of efferent nervous system),一、按解剖学分类,自主神经（,autonomic nerve）,交感神经（,sympathetic nerve,）,副交感神经（,parasympathetic nerve,）,运动神经（,somatic motor nerve）,二、按神经末梢释放的递质分类,胆碱能神经（,cholinergic nerve）,全部交感神经和副交感神经的节前纤维,全部副交感神经的节后纤维,极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺）,支配肾上腺髓质的内脏大神经,运动神经,去甲肾上腺素能神经（,adrenergic nerve）,大部分交感神经节后纤维,骨骼肌,运动神经,心脏、腺体、平滑肌等,副交感神经,交感神经,肾上腺髓质,汗腺,心脏、血管等,中,枢,神,经,系,统,乙酰胆碱的合成、释放、代谢和作用过程,去甲肾上腺素的合成、释放、,代谢和作用过程,(一)受体的命名,1.乙酰胆碱受体,M,胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体）,N,胆碱受体 （烟碱型胆碱受体）,二、传出神经系统的受体(,receptor of efferent nervous system),2.肾上腺素受体(,adrenoceptors),肾上腺素受体,肾上腺素受体,3.多巴胺受体,(,dopaminergic receptor),（二）受体亚型,1.M,受体,M,1-5,2.N,受体,N,N,，N,M,3.,受体,1,，,2,4.,受体,1-3,5.,多巴胺,D,1-5,(,三,),受体的分布与效应,机体的多数器官、组织均按受胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经的双重支配，二者兴奋时所产生的效应是相反的。,(,四,),突触前受体对递质释放的调节,（,regulation of neurotransmitter releasing by presynaptic receptor,）,1.,突触内自身调节,2.,非突触调节,3.,跨突触调节,突触前受体对递质释放的调节,（五）受体效应耦联机制,1.,离子通道耦联型受体,2.G,蛋白耦联型受体,5.3 传出神经系统药物作用方式和分类(,mode of action and classification of efferent nervous systemic drug),一、作用方式,(mode of action),（一）直接作用于受体,（二）影响递质,影响递质的生物合成,影响递质的转化,影响递质的释放,影响递质的贮存,二、传出神经系统药物的分类,(,The classification of efferent nervous systemic drug),（一）拟胆碱药(,cholinomimetics),1.,胆碱受体激动药,(,cholinoceptor-activating drug),（1）M，N,受体激动药(卡巴胆碱),（2）,M,受体激动药(毛果芸香碱),（3）,N,受体激动药(烟碱),2.抗胆碱酯酶药,(,cholinesterase-inhibiting drug),(新斯的明),1.,受体激动药(,alpha adrenoceptor-agonist),(1),1,、,2,受体激动药(去甲肾上腺素),(2),1,受体激动药(去氧肾上腺素),(3),2,受体激动药(可乐定),（二）拟肾上腺素药,(,adrenoceptor-agonist),2.,、,受体激动药(,alpha,beta adrenoceptor-agonist),(肾上腺素),3.,受体激动药(,beta adrenoceptor-agonist),(1),1,、,2,受体激动药(异丙肾上腺素),(2),1,受体激动药(多巴酚丁胺),(3),2,受体激动药(沙丁胺醇),（三）抗胆碱药(,anticholinesterases),1.胆碱受体阻断药(,cholinoceptor-blocker),(1),M,受体阻断药(,muscarine receptor-blocker),非选择性,M,受体阻断药(阿托品),M,1,受体阻断剂(哌仑西平),（2）N,受体阻断药,N,N,受体阻断药(,ganglion-blocker),（美加明）,N,M,受体阻断药,(neuromuscular-blocker),（筒箭毒碱、琥珀胆碱,）,2.胆碱酯酶复活药,(,cholinesertase revival drug),(碘解磷定),(四)抗肾上腺素药,(,adrenoceptor antagonist),1.,受体阻断药(,alpha-receptor-antagonist),(1),1,、,2,受体阻断药,短效类(酚妥拉明),长效类(酚苄明),(2),1,受体阻断药(哌唑嗪),(3),2,受体阻断药(育享宾),2.,受体阻断药(,receptor antagonist),(1),1,、,2,受体阻断药(普萘洛尔),(2),1,受体阻断药(阿替洛尔),(3),2,受体阻断药(布他沙明),3.,、,受体阻断药(,、,receptor antagonist),（拉贝洛尔）,第6章 拟胆碱药,6.1,直接作用于,胆碱受体的拟胆碱药,一、完全拟胆碱药,乙酰胆碱（,Acetylcholine,ACh,）,【,药理作用,】,M,样作用,N,样作用,直接作用于胆碱受体药物的主要效应,器 官 效 应,眼,虹膜括约肌 收缩(瞳孔缩小),睫状肌 收缩，适于视近物,心脏,窦房节 减慢心率(负性频率),心房、心室 降低收缩力(负性肌力),房室结 减慢传导速度(负性传导),血管 舒张（,EDRF）,直接作用于胆碱受体药物的主要效应(续,),器 官 效 应,支气管平滑肌 收缩(支气管收缩),胃肠蠕动 增加,尿道膀胱,逼尿肌 收缩,三角括约肌 舒张,腺体 分泌,二、,M,受体激动药,毛果芸香碱（,Pilocarpine,）,【,药理作用,】,直接激动,M,受体,1.眼,（1）缩瞳,（2）降低眼压,（3）调节痉挛,2.腺体,【,临床应用,】,1.,青光眼,2.缩瞳,6.2 抗胆碱酯酶药,一、,乙酰胆碱酯酶,胆碱酯酶（,AChE）,AChE,的活性极高，一个酶分子每分钟内可水解610,5,分子,ACh。,水解分三步,ACh+AChE,复合物,复合物 胆碱+乙酰化,AChE,乙酰化,AChE,乙酸+,AChE（,复活）,二、抗胆碱酯酶药,新斯的明,（,neostigmine,）,【,药理作用和机制,】,抑制胆碱酯酶活性，使突触间隙,ACh,积聚。,1.兴奋骨骼肌（作用最强）,抑制胆碱酯酶活性,直接激动骨骼肌运动终板上的,N,M,受体,2.,兴奋胃肠道和膀胱平滑肌,3.,对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱,【,临床应用,】,1.重症肌无力,2.手术后腹气胀和尿潴留,3.竞争型肌松药过量中毒,4.阿托品中毒,其他药物,吡斯的明（,pyridostigmine）,安贝氯铵（,ambinonium）,毒扁豆碱（,physostigmine）,加兰他敏（,galanthamine）,第8章 抗胆碱药（）,M,胆碱受体阻断药,8.1,阿托品类生物碱,阿托品,(,atropine),阿托品(,atropine),作用机制为竞争性拮抗,M,胆碱受体。对,M,受体有较高选择性，但大剂量时对神经节的,N,受体也有阻断作用。阿托品对各种,M,受体亚型的选择性较低，对,M,1,、M,2,、M,3,受体都有阻断作用。,【,药理作用,】,1.,抑制腺体分泌,2.,扩瞳、升高眼压和调节麻痹,3.松弛内脏平滑肌,4.解除迷走神经对心脏的抑制,5.扩张血管改善微循环作用,6.中枢兴奋作用,【,临床应用,】,1解除平滑肌痉挛 用于内脏绞痛。,2抑制腺体分泌 用于全身麻醉前给药，也可用于严重的盗汗及流涎症。,3眼科,(1)虹膜睫状体炎,(2)验光配眼镜,4缓慢型心律失常,5抗休克,6解救有机磷酸酯类中毒,山莨菪碱,(,anisodamine，654-2),山莨菪碱，对血管痉挛的解痉作用的选择性相对较高，改善微循环。主要用于感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛，如胃肠平滑肌痉挛等。,东莨菪碱,(,scopolamine),主要用于麻醉前给药，因其不但能抑制腺体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优于阿托品。,晕动病防治，预防给药效果更好。防晕作用可能与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能有关，可与苯海拉明合用以增加疗效。,对帕金森病也有一定疗效。,一、合成扩瞳药(,synthetic mydriasis drug),几种扩瞳药滴眼作用的比较,8.2阿托品的合成代用品,药物,浓度,(%),扩瞳作用,调节麻痹作用,高峰(分),消退,(日),高峰,(小时),消退,(日),硫酸阿托品,1.0,3040,710,13,712,后马托品,1.02.0,4060,12,0.51,12,托吡卡胺,0.51.0,2040,0.25,0.5,0.25,药物,浓度,(%),扩瞳作用,调节麻痹作用,高峰(分),消退,(日),高峰,(小时),消退,(日),硫酸阿托品,1.0,3040,710,13,712,后马托品,1.02.0,4060,12,0.51,12,托吡卡胺,0.51.0,2040,0.25,0.5,0.25,二、合成解痉药,(,syntheticspasmolytic drug),1.季铵类,甲溴阿托品,溴丙胺太林,2.叔铵类,地美戊胺,贝那替嗪,三、选择性,M,1,受体阻断药(,selective M,1,-receptor blocking drug),哌仑西平(,pirenzepine),为选择性,M,1,受体阻断药，可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡的治疗。,替仑西平(,telenzepine),对,M,1,受体的选择性阻断作用更强。,第9章 抗胆碱药（）,N,胆碱受体阻断药,9.1,N,N,胆碱受体阻断药,美加明（,mecamylamine）,樟磺咪芬（,trimetaphan）,9.2,N,M,胆碱受体阻断药,一、除极化型神经肌肉阻滞药,琥珀胆碱,二、非除极化型神经肌肉阻滞药,筒箭毒碱,