秋水仙碱与房颤.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/11/29,#,秋水仙碱与房颤,目录,秋水仙碱简介,秋,水仙,碱与房颤的临床研究,秋水仙碱用法与不良反应,2,1.,秋水仙碱简介,药理机制,3,秋水仙碱简介,秋水仙碱，一种生物碱，因最初从百合科植物秋水仙中提取出来，故名，也称秋水仙素。,早在,18,世纪，秋水仙碱已用于治疗急性痛风，因它可以抑制粒细胞浸润和乳酸的生成，起消炎止痛的作用，对急性痛风性关节性关节炎有特异性作用，用药后数小时关节内的红、肿、痛、热症状即可消失。,对一般疼痛、炎症及慢性痛风均无效，也不影响尿酸的排泄和其在血中的浓度。,此外，秋水仙碱还是一,典型的有丝分裂毒素，有强大的抑制分裂作用,。其作用机制是与纺锤体体微小管蛋白结合，影响纺锤体的形成而阻止细胞的有丝分裂，使细胞核结构异常导致细胞死亡。对分裂旺盛的作用更强，属周期特异性药物。,4,秋水仙碱可以直接作用于细胞分裂，使纺锤体结构无法形成，阻止有丝分裂，使其停止于,M,期（分裂期），最终导致细胞死亡。,5,2.,秋水仙碱与房颤的临床研究,秋水仙碱与房颤预防,6,秋水仙碱降低房颤发生率研究,降低房颤肺静脉隔离消融术后房颤复发：,2012,年,Deftereos S,在,JACC,上发表的研究：,秋水仙碱可降低房颤肺静脉隔离术后早期复发率：,N=161,例（,81VS 80用法：,0.5mg bid 3,个月,效果：,秋水仙碱组,VS,安慰对照,（术后未用抗心律失常药物！）,复发率：,16%,VS 33.5%,CRP,：,-1.18,VS-0.46 mg/L,IL-6,：,-0.5,VS-0.1 pg/L,Deftereos S,Giannopoulos G,Kossyvakis C,Efremidis M,Panagopoulou V,Kaoukis A,Raisakis K,Bouras G,Angelidis C,Theodorakis A,Driva M,Doudoumis K,Pyrgakis V,Stefanadis C.Colchicine for prevention of early atrial fibrillation recurrence after pulmonary vein isolation:a randomized controlled study.J Am Coll Cardiol.2012 Oct 30;60(18):1790-6.,7,8,2014,年,Deftereos S,对上述研究延长了随访时间及扩大了样本量，发表在,Heart Rhythm,上，发现可以有效降低单次,PVI,后,中长期房颤复发率,，同时可以改善生活质量。,还是,3,个月服用,0.5mg bid,的秋水仙碱，随访时间延长了平均,15个月（后面没有服用秋水仙碱）。,复发率：秋水仙碱组,VS,安慰剂组,31.1%,（,32/103,例）,VS 49.5%,（,51/103,例）,相对风险比降低,37%,。,同时秋水仙碱组的生活质量评分也较好。,秋水仙碱降低,消融后房颤,发生率研究,Deftereos S,Giannopoulos G,Efremidis M,Kossyvakis C,Katsivas A,Panagopoulou V,Papadimitriou C,Karageorgiou S,Doudoumis K,Raisakis K,Kaoukis A,Alexopoulos D,Manolis AS,Stefanadis C,Cleman MW.Colchicine for prevention of atrial fibrillation recurrence after pulmonary vein isolation:mid-term efficacy and effect on quality of life.Heart Rhythm.2014 Apr;11(4):620-8.,9,秋水仙碱降低,消融后房颤,发生率研究,无独有偶,2013,来自日本,Yasuyuki Egami,发表在,Circulation,上一项研究发现，,2,周,0.5mg qd,秋水仙碱可抑制房颤患者的炎症反应，从而减少房颤复发率，秋水仙碱组与安慰剂组复发率对比是,31%,VS 53%,（,11/36,例,VS 27/51,例）。,10,秋水仙碱降低,外科术后房颤,发生率研究,心脏外科手术后，术后房颤的发生率大约是,30-50%,，尤其是冠脉旁路术后和瓣膜手术后。,尽管具体的机制仍不是十分清楚，但目前还是认为与手术损伤后的炎症反应相关。,COPPS,试验的亚组研究（,2011 Circulation,）发现，,336,例术前窦律的患者,随机分为秋水仙碱组和安慰剂组，,从术后第,3,天给药，治疗,1,月。,发现秋水仙碱组可,降低,45%,的术后房颤,风险，,而且有更短的住院时间（平均,9.43.7,天，安慰剂是10.34.3,天）和康复时间（平均,12.16.1,天 安慰剂是,13.96.5,天）。,11,秋水仙碱降低,外科术后房颤,发生率研究,不同的声音：,在,2014,年欧洲心脏病大会上，,POPE-2,和,COPPS-2,研究均发表了结果。在,POPE-2,研究中，秋水仙碱不能减轻外科术后心包渗出和心包填塞发生率；在,COPPS-2,研究中秋水仙碱也不能减少术后房颤发生率。,原因可能是这些研究中有,20%,的患者因为不良反应中止了用药。,12,秋水仙碱降低,房颤,发生率研究,Meta,分析,结论：秋水仙碱对减少术后房颤复发是有益的，但目前证据仍有限。,13,秋水仙碱预防房颤的机制,减少,炎症因子,降低白介素因子和炎症复合物,与,NSAID,不一样，而,NSAID,对心血管是不利的。,秋水仙,碱不降尿酸，预防房颤与尿酸无关！,14,3.,秋水仙碱用法与不良反应,复习药品说明书,15,秋水仙碱适应症与禁忌症,秋水仙碱的适应证,主要用于急性痛风。也可用于白血病、皮肤癌、乳腺癌。用于白塞病（贝赫切特综合征）患者。预防和控制急性痛风的发作。,秋水仙碱的禁忌证,1.,骨髓功能低下者、肝或肾功能不全,者禁用。,2.,孕妇和哺乳期妇女,和小于,2,岁儿童禁用。,16,秋水仙碱药物代谢动力学,秋水仙碱口服吸收良好。,tmax1,2h,，在细胞内的分布比细胞外多，进入白细胞内药物比血清中浓度高,10,倍，并以此水平维持,24h,，以后慢慢下降。,由于有首过效应，使生物利用度降低，血浆蛋白结合率为,31%,，,Vd1,2L/kg,，,t1/2,约,1h,。,大部分在肝脏代谢，经胆汁排出，约,20%,以原形从肾脏排出。,肝病患者从肾脏排泄增加，停药后药物排泄可持续,10,天。,治疗痛风一般口服后,12h,作用开始，疗效持续,48,72h,。肝癌患者口服,2mg,后很快达峰，但很快消失，而痛风患者消失缓慢。,17,秋水仙碱不良反应,1.,可引起,白细胞、血小板减少，贫血,，反应程度与个体差异有关。,2,.,胃肠道反应,：多见，表现为食欲缺乏、恶心、呕吐、腹胀、便秘，重者出现肠麻痹。,3.,可抑制呼吸中枢，增加对中枢抑制药物的敏感性，增强拟交感神经药物的反应，使血管收缩。还可以通过对血管运动中枢的兴奋而引起,高血压,。,4.,其他：,四肢酸痛、静脉炎，漏出血管外可引起局部组织坏死。,18,不良反应机制,秋水仙碱可直接作用于骨髓，引起暂时性白细胞减少或再生障碍性贫血。,还可降低体温、抑制呼吸中枢、增加对中枢神经抑制药物的敏感性；增加拟交感神经药物的反应，收缩血管，和通过对血管运动中枢的兴奋作用引起高血压；,兴奋胆碱能神经，加强胃肠活动，但有时反而致胃肠道蠕动减慢。,19,用法,1.,每次,1,2mg,（或复方秋水仙碱,2,4ml,）加入,5%,葡萄糖注射剂中缓慢滴注，每天,1,次，,20,40mg,为,1,个疗程。,2.,静脉注射或动脉注射：每次,1mg,，加入,5%,葡萄糖注射剂或生理盐水,40ml,中缓慢推注，总量酌情增碱。,不建议，副作用很大！,3.,口服：,痛风发作时口服片剂每次,1mg,，以后每,2,小时服,0.5mg,至痛风消失，或出现中毒症状时即停药。,预防发作，每天,0.5mg,，分,2,3,次服。秋水仙碱亦可作瘤内注射。,预防房颤和降低心衰炎症反应的研究中，用量是,0.5 mg bid 2,周到,3,个月到,6,个月,20,21,秋水仙碱与心血管疾病,Take Home Message,秋水仙碱除了是治疗痛风发作的有效药物，其预防房颤消融术后复发也是有效的，同时可以降低心衰患者炎症水平。尽管有一定副作用，但小剂量应用还是安全的，可临床推广。,应用应该,0.5mg po bid,房颤围手术期推广。,秋水仙,碱的心血管作用与尿酸无关，心血管疾病伴高尿酸患者可在降尿酸同时小剂量给药，预防痛风发作，而且能够让降尿酸药物同时起作用。,22,应用注意,小,剂量用，由于可能引起腹泻，术前给予可能影响手术。,可术后用至,3,个月，因,3,个月复发率高，术后出院前复查血常规。,可能影响呼吸中枢，术中应用镇静药物可能会加重抑制呼吸的副作用，术后应用较适合。,23,