第5章--拟胆碱药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,M胆碱受体激动药:临床药物,较多，具有较好的临床实用,价值。,胆碱受体激动药,N胆碱受体激动药:主要有尼,古丁，对 N,1,、N,2,受体均有激动,作用，无实用价值，仅具有,毒理学上的意义。,10/24/2025,1,第1节 胆碱受体激动药,一,、M、N受体激动药,乙酰胆碱,由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药,10/24/2025,2,二、M受体激动药,毛果芸香碱(匹鲁卡品),药理作用,作用机制：选择性(直接)激动M受体，产,生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，,对心血管的影响小。,10/24/2025,3,调节痉挛,：视近物清楚,视远物模糊,10/24/2025,6,调节痉挛,：,睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,视近物清楚,视远物模糊,称调节痉挛。,睫状肌,悬韧带,晶状体,10/24/2025,7,临床应用,1.,青光眼,毛果芸香碱是青光眼首选药物。,特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,2、腺体：,（+）腺体M-R,汗腺,唾液腺,分泌,10/24/2025,8,闭角型（效果好）,：,前房角狭窄,毛果芸香碱,治疗,青光眼,开角型（效果好）,：,巩膜静脉窦血管硬化,10/24/2025,9,2.虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,3.口腔干燥（新）,口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,10/24/2025,10,不良反应,眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。,可用阿托品对抗,。,注意,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,10/24/2025,11,二、N胆碱受体激动药（新）,烟碱(尼古丁）,烟碱是烟叶中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟12%。,10/24/2025,12,毒性作用,烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。,成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg,。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,10/24/2025,13,药理作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。,1、对N,1,受体兴奋,2、对N,2,受体兴奋,3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,10/24/2025,14,您知道尼古丁的危害有多大？,一支香烟的尼古丁可以毒死一只小白鼠,25支香烟中的尼古丁可以毒死一头牛,4060毫克纯尼古丁可以毒死一个人,吸烟每年可导致300万人死亡,被动吸烟者所受危害是主动吸烟者所受危害的5060倍。,10/24/2025,15,吸进去自杀，吐出来他杀，一人吸烟，全家受害,吸进去自杀，吐出来他杀，一人吸烟，全家受害,10/24/2025,16,第2节 抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药：,新斯的明等,抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药：,有机磷酸酯类药,10/24/2025,17,一、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,体内过程,1、,不通过血脑屏障，无中枢作用,；不透过角膜，对眼睛无明显作用。,2、,口服吸收差,，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用,皮下或肌肉注射,，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。,10/24/2025,18,药理作用及作用机制,1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。,间接激动N,2,受体。（强）,2、,直接激动N,2,受体。（较弱）,3、促进运动神经末梢释放Ach。,间接激动N,2,受体。（较强）,10/24/2025,19,所以新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，,对,胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，,对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。,临床应用,1、重症肌无力 （首选）,2、术后腹胀气和尿潴留 （首选,）,10/24/2025,20,3、阵发性室上性心动过速,4、非除极化肌松药（箭毒）过量中毒的解救,不良反应,胆碱能危象,：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成,剂量过大,所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。,本品禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻及支气管哮喘的病人,。,注意区分胆碱能危象和重症肌无力,10/24/2025,21,吡斯的明,主要用于重症肌无力,，也用于术后腹胀和,尿潴留。,特点：,1.作用弱、起效慢、维持久(68h),2.,不良反应少，安全范围大,。很少引起胆碱能危象。,10/24/2025,22,毒扁豆碱(依色林),本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。,作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,10/24/2025,23,特点：,1、主要用于治疗青光眼，,不作首选,2、作用快、强、持久，可维持12天。,3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。,10/24/2025,24,二、,难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类,1.剧毒类：1059、1605、3911。（现已禁用）,2.高毒类：敌敌畏、敌百虫、乐果、马拉硫磷。,3.战争毒气：沙林、梭曼、塔崩。,中毒机制：,有机磷,AchE磷酰化AchE 失去水解Ach的能力Ach堆积持续兴奋,胆碱受体引起一系列临床症状（M、N、中枢症状）,10/24/2025,25,中毒症状,：,1.M样症状：心、眼、腺、平滑肌(支气管、胃肠、膀胱逼尿肌),2.N样症状：,骨骼,肌,(N,2,R)、心血管,3.中枢症状：先兴奋后抑制 BP、呼吸停止,轻度中毒症状,：M,中度中毒症状,：MN,重度中毒症状,：MNCN,解救原则,：,1.清除毒物：洗(胃、皮肤)、导泻（敌百虫）2.合用药物：阿托品、解磷定,3.对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液等。,及早、反复、足量注射阿托品,首选药物阿托品,特效药物解磷定,10/24/2025,26,重点内容,阿托品、解磷定,解毒机理,阻断MR缓解或消除M症状,阿托品,解除部分中枢症状,复活AchE,水解Ach,缓解N,2,症状,解磷定,直接结合有机磷无毒物排出,及早、反复、足量达到阿托品化,及早、足量,10/24/2025,27,胆碱酯酶复活药,氯解磷定,（,现基本取代碘解磷定,）,药动学：,溶液稳定、无刺激性（,可im或快速iv,）,解毒机理：,复活AChE、直接结合有机磷无毒物,作用特点,：对肌肉颤动效果好 对M样症状效果差 对中枢有作用（不强）对 内吸磷敌百虫、DDV乐果,应用原则：,及早、合用阿托品,不良反应：,iv过速眩晕、视力模糊、动作不协调,过量抑酶活性,10/24/2025,28,碘解磷定,：,PAM-I,与氯解磷定相似，,刺激性大、只能iv,iv过速乏力、心动过速，药液漏出可致剧痛，,碘可引起咽痛及腮腺肿大。,10/24/2025,29,本章重点,掌握有机磷酸酯中毒机制、表现和解救药物。,熟悉毛果芸香碱,、,新斯的明的药理作用特点。,10/24/2025,30,