第3章-抗原.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,大纲要求,掌握,：抗原的概念与抗原的两种特性；,抗原的异物性与特异性,熟悉,：影响抗原免疫应答的因素；抗原的种类,了解：超抗原、佐剂、丝裂原的基本概念,1,概念,是指能与T细胞的,TCR及,B细胞,的,BCR,结合,促使其增殖、分,化，产生,抗体或致敏淋巴细,胞,，并与之结合，进而发挥,免疫效应的物质。,抗原,Antigen Ag,Ab与Ag的结合,2,抗原,刺激,免疫细胞,产生,抗体,致敏淋巴细胞,抗原性,特异性结合,免疫原性,3,半抗原,(Hapten),具有,抗原性(antigenicity),没有,免疫原性(immunogenicity),的小分子物质。,小分子,免疫应答（,immune response,）,+,载体,carrier,载体(,carrier,),：赋予半抗原免疫原性的大分子物质。,半抗原+,载体=,完全抗原,6,第一节,抗原的异物性与特异性,一、异物性,（,非己物质。,是抗原免疫原性的本质。,未与胚胎期淋巴细胞接触的物质,）,异种物质,异种蛋白质、微生物等,同种异体物质,ABO血型抗原、HLA抗原等,自身抗原,眼晶体蛋白等隐蔽Ag,理化、生物因素修饰Ag,与机体之间亲缘系关系越远组织结构差异越大，其免疫原性越强,。,特点,7,抗原特异性,specificity,抗原与,TCR,和,BCR,间、抗原与抗体间的互相吻合性或针对性、专一性。,决定抗原特异性的物质分子基础,抗原分子中的,抗原表位,。,二、抗原特异性：,免疫应答中最重要的特点,8,（一）抗原表位,epitope,或抗原决定簇,antigenic determinant，AD,概念,是存在于抗原分子中决定抗原,特异性的特殊化学基团。,大小,5-17个氨基酸残基,5-7个多糖残基或核苷酸,9,1、从结构上分为：构象决定基和顺序决定基,定义 分布,构象决定基,序列上,不相连,而依赖于蛋白 一般暴露于抗原分子 质或多糖的天然空间构象形 的,表面,成的决定基,顺序决定基,一段序列,相连的,氨基酸片段 大多存在于抗原分子 所形成的决定基，又称,线性,的,内部,决定基,（二）,抗原表位,分类,10,11,2、从被识别上分为：T细胞表位和B细胞表位,定义 识别,T,细胞表位,被,TCR,识别的表位，经抗原递呈细胞加工一般在抗原分子内部，处理，并与其,MHC,分 为一段线性排列的氨基 子结合后，才能被 酸序列，即顺序决定基。,TCR,识别。,B,细胞表位,被,BCR,识别的表位，直接与,B,细胞表面的 一般存在于抗原分子表面 抗原受体（,BCR,）结合 或转折处,呈三级结构,为 无需加工变性，无需 构象决定基或顺序决定基 与,MHC,分子结合,12,13,3、从功能上分为：功能性和隐蔽性抗原决定基,定义 功能功能性抗原位于,抗原分子表面,的决定基，可启动免疫应答决定基易被,BCR,和抗体结合 具有易接近性.隐蔽性抗原位于,抗原分子内部,的决定基，一般不能引起免 决定基一般情况下不易被结合，但疫应答可受外界因素的影响而暴露,免疫优势基团：起关键作用的个别功能性抗原决定基,*,抗原的结合价：,能和抗体分子结合的功能性决定基的数目,14,15,（三）影响抗原特异性的因素,表位的性质、数目和空间构象决定抗原的 特异性。,16,17,(四)表位-载体作用,TD-Ag,称胸腺,依赖性抗原,18,（五）共同抗原和交叉反应,共同抗原表位,common epitope,是指两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原表位。,交叉反应,cross-reaction,是指抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似的表 位的不同抗原的反应。,19,Cowpox vaccine,VACCINE,Smallpox virus,Bm cell,20,一.抗原分子的理化特性二.宿主方面的因素三.抗原进入机体方式的影响,第二节 影响抗原免疫应答的因素,21,一、抗原分子的理化特性,1、化学性质,蛋白质脂类、糖类 核酸,2、分子量大小,10kD；100kD为强抗原,大分子物质免疫原性强的原因是：,表面化学基团（,抗原决定基,）多 结构稳定，在体内不易降解清除，停留时间长,3、结构的复杂性,抗原表面有大量的芳香族氨基酸（酪氨酸）,22,4、分子构象,是决定抗原是否能与相应淋巴细,胞表面的TCR/BCR吻合，从而启动免疫应答的 物质基础。,5、易接近性,是指抗原表面这些特殊的的化学基,团与相应淋巴细胞表面的TCR/BCR相互接触的 难易程度。,6、物理状态,聚合状态单体状态,颗粒性可溶性,环状结构直链结构,23,24,二、宿主方面的因素,1.遗传因素：机体对抗原的应答受遗传,控制，基因主要是MHC,2.年龄、性别与健康状态,三、抗原进入机体方式的影响,1.,剂量、次数、间隔,2.,途径：,皮内皮下腹腔静脉口服,3.,佐剂：弗氏佐剂主要诱导IgG类抗体,明矾佐剂易诱导IgE类抗体,25,一、根据诱生抗体时需否,Th细胞参与分,胸腺依赖性抗原,(,thymus dependent antigen，TD-Ag),刺激B细胞产生抗体时依赖于,Th,细胞辅助。,胸腺非依赖性抗原,(,thymus independent antigen，TI-Ag),刺激机体产生抗体时无需,Th,细胞的辅助。,第三节 抗原的种类,26,Figure 15-3,27,28,TI-1Ag：B细胞丝裂原+重复B表位,成熟、不成熟B细胞应答,如脂多糖（LPS）,TI-2Ag：只有重复B表位，B1细胞或成熟B,细胞应答如荚膜多糖、聚合鞭毛素,29,TDAg,与,TI-Ag,的比较,TD-Ag TI-Ag,性质 多为蛋白质 主要为多糖,组成,B,和,T,细胞表位 重复,B,细胞表位,T细胞辅助 必需 无需,免疫应答 体液和细胞免疫 体液免疫,抗体类型 多种（以,IgG,为主）,IgM,免疫记忆 有 无,诱导免疫耐受 难 易,30,二、,根据抗原与机体的亲缘关系分为：,1、异种抗原 不同物种之间的物质,2、同种异型抗原 同一种属不同个体之间的物质,3、自身抗原,4、,异嗜性抗原,（heterophilic antigen）,是一类与种属无关的存在于人、动物和微生,物之间的共同抗原。,5、独特型抗原,TCR,、,BCR,或抗体的,V,区的独特的氨基酸顺序和空间构型的物质。,31,三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类,外源性抗原,exogenous antigen,内源性抗原,endogenous antigen,32,（一）超抗原（superantigen，SAg）,只需极低浓度,（1-10ng/ml）即,可激活2-,20%T细胞克隆，产生极强免疫应答的,抗原物质。,种类,T细胞SAg：外毒素（金葡菌肠毒素）,B细胞SAg：SPA、HIV的gp120,第四节 非特异性免疫刺激剂,33,34,35,36,二、佐剂,adjuvant,概念,是一种非特异性免疫增强剂，预先或同抗原一起注射到机体、能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。,37,作用机理,1.与抗原混合后可改变抗原的物理性状（如油剂 等），有利于抗原在体内缓慢地释放，延长存,留的时间。2被佐剂吸附的抗原，易被巨噬细胞吞噬，佐剂,还刺激巨噬细胞的吞噬作用及对抗原的处理。3.可促进淋巴细胞的增殖、分化从而增强机体的,免疫应答。,38,种类,无机佐剂,氢氧化铝、明矾等,有机佐剂,微生物及产物，如卡介苗等,合成佐剂,双链多聚核苷酸（polyI：C）,油剂,弗氏佐剂（动物实验最常用）,弗氏不完全佐剂,IFA,弗氏完全佐剂,CFA,（,IFA+,死的卡介苗）,佐剂用途,预防接种及制备动物抗血清,抗肿瘤、抗感染的辅助治疗,39,三、丝裂原,mitogen,与淋巴细胞表面的相应受体结合，激活某一类淋巴细胞的全部克隆。,40,(一)病原生物及其代谢产物,：,菌体抗原,(O-Ag),表面（荚膜、,Vi,、,K,）抗原：,鞭毛抗原,(H-Ag),菌毛抗原,第五节医学上重要的抗原（了解）,41,(二)动物免疫血清：,外毒素,抗毒素,（免疫血清）,甲 脱,醛 毒 马,类毒素,42,类毒素,外毒素,马血清,抗毒素,超敏反应,抗体,抗原,43,(三),异嗜性抗原：,又称Forssman抗原,如大肠杆菌O14脂多糖与人结肠粘膜,溃疡性结肠炎,乙型溶血型链球菌的表面成分 人体心肌、肾小球基底膜具有共同抗原,变形杆菌 立克次体;外斐反应(Weil-Felix reaction),(四)同种异型抗原:,1、,血型抗原,2、主要组织相容性抗原（HLA）,44,(五)自身抗原,(六)肿瘤抗原,1、肿瘤特异性抗原(TSA):只存在于某种肿瘤细,胞表面,2、肿瘤相关抗原(TAA):只有在细胞癌变时其含,量明显增高。(如AFP),(七)超抗原（super antigen,SAg）,45,小 结,抗原,概念和特性,抗原异物性和特异性：,异物性；抗原表位；,T细胞表位和B细胞表位比较,影响抗原免疫应答的因素,TD-Ag与TI-Ag,异嗜性抗原,46,ABO血型,血型 红细胞 血清（IgM）,A A抗原 抗B,B B抗原 抗A,AB A、B抗原 _,O _ 抗A、抗B,47,Rh血型,血型 红细胞 血清,Rh,+,D抗原 -,Rh,-,-,汉族人群99%为Rh,+,只有Rh,-,者接受或输入Rh,+,血后免疫产生抗Rh（IgG）,48,49,