第一章-免疫学的基本内容.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,免疫学,概念,：是研究机体免疫系统,组织结构,及其,生理功能,的一门独立的学科。,分类,：,1.,按时间,传统免疫学：主要研究抗感染的问题，属微生物学的一部分,现代免疫学：突破了抗感染研究的局限，将免疫的概念描述为宿主识别和排出,抗原物质,的一种生理功能,免疫系统生理功能,免疫防御,：机体识别和清除外源性抗原的能力,不利影响：,应答过强或持续时间过长，,可发生超敏反应；,应答过低或缺如，,可发生免疫缺陷病,免疫系统生理功能,免疫自稳,：机体识别和清除自身衰老残损组织、细胞的能力,不利影响,：自身免疫性疾病,一、免疫应答的类型和特征,免疫应答：,是指机体受到抗原刺激后，免疫活性细胞（T、B细胞）识别抗原、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的过程,分类：,1.按特异性分类,固有免疫应答（非特异性）：,单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK、DC,适应性免疫应答（特异性)：,T细胞、B细胞、DC,免疫应答的分类,2.按参与的细胞分类,：B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫,3.按抗原刺激顺序分类：,初次应答和再次应答,免疫应答的特征,免疫识别,：识别“自己”和“非己”,特异性,主动防御,免疫记忆：Tm、Bm,二、免疫学发展的简史,Edward Jenner,与天花绝迹,天花绝迹,返回章目录,著名的免疫学家,获诺贝尔奖的免疫项目和免疫学家,三、免疫学检验,免疫学检验技术的特点,：特异性强、敏感性高（ug/L,ng/L,pg/L)、稳定、简便、快速、应用广,免疫学检验的任务,1.免疫检测各级医疗单位,2.改进、研发新技术生物技术公司,3.解释检验结果,免疫系统:,产生免疫功能的物质基础,免疫系统,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,第二节 免疫系统,免疫器官 免疫细胞 免疫分子,中枢 外周 膜型分子 分泌型分子,胸腺 脾脏 干细胞,骨髓 淋巴结 淋巴细胞,黏膜免疫系统,皮肤免疫系统,抗原递呈细胞（如：树突状细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞等）,其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞、血小板、红细胞等）T细胞抗原识别受体（TCR）,B细胞抗原识别受体（BCR）,白细胞分化抗原（CD分子）,黏附分子,主要组织相容性抗原（MHC）,其他受体分子,免疫球蛋白分子（Ig分子）,补体分子,细胞因子,免疫系统的组成,一、中枢免疫器官,：是免疫细胞发生、分化、成 熟的埸所,骨髓,胸腺,二、外周免疫器官：,是成熟T细胞和B细胞定居、产生特异性免疫应答、构成淋巴细胞再循环的埸所。,淋巴结,脾,黏膜相关的淋巴组织,1.免疫器官,1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所,2.B细胞分化、发育、成熟的场所,3.抗体产生的重要部位（再次应答）：,Bm受到抗原刺激返回骨髓，分化成熟为浆细胞，产生抗体,骨,髓,骨髓中产生的各种淋巴细胞前体细胞,胸腺,留在骨髓,T,B、NK,定居于外周免疫器官,是,T,细胞分化成熟的埸所,分泌胸腺激素,促进,T,细胞成熟,胸腺,（1）训化T细胞,T细胞在胸腺内分化发育成熟过程：,Pro-T,CD4,-,CD8,-,TCR,+,T,（DN）,CD4,+,CD8,+,TCR,+,T,（DP）,CD4,+,T,或CD8,+,T,（SP）,阳/阴性选择,阳性选择,DP细胞通过其表面的TCR、,CD4,、,CD8与胸腺上皮细胞表面的MHC-/类分子结合，结合的存活，不结合的凋亡，从而形成SP，并同时获得,MHC的限制性,。,CD4,+,T MHC-,CD8,+,T MHC-,阴性选择,胸腺中经历阳性选择的SP细胞如能识别DC细胞或上皮细胞表面的,MHC-/类分子自身抗原肽,复合物时，则发生凋亡，不能识别此复合物的SP细胞，才能发育为成熟的T细胞,结果：保证进入外周淋巴器官的T细胞不会针对自身组织成分产生应答即获得了,对自身抗原的耐受性,。,T细胞在胸腺中的分化发育,概念：,参与免疫应答有关的细胞。,包括：,造血干细胞、淋巴细胞（T、B、NK）、单核吞噬细胞系统、抗原提呈细胞及其他免疫相关细胞（骨髓干细胞、粒细胞、红细胞、血小板、肥大细胞等）。,二.免疫细胞,各种与免疫有关的细胞,淋巴细胞是机体主要免疫细胞,按功能和性质分为,:T,、,B,、,NK,等。,不同类型的淋巴细胞很难从形态上分辨，只能通过其表面结构、分子进行区分,白细胞分化抗原,抗原受体,促有丝分裂原受体,其他受体,（一）淋巴细胞,胸腺依赖性淋巴细胞T细胞,分化、发育、成熟,膜表面分子,T细胞亚群及功能,T细胞膜表面分子,1.T细胞抗原受体（TCR）,特异性结合抗原肽-MHC-/类分子,，多数TCR由、组成二聚体，每条连又分为V区和C区，少数TCR由、组成,2.CD3：,通过盐桥与TCR相连,，其胞质内末端区含有一个免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），,与转导TCR结合抗原的信息有关,T细胞膜表面分子,3.CD4：单链跨膜分子，是,MHC-类分子及HIV的受体，,稳定T细胞与APC的结合。,T细胞膜表面分子,4.CD8：双链跨膜分子，是,MHC-类分子的受 体，,稳定T细胞与APC的结合。,T细胞膜表面分子,5.CD28,：与APC表面相应配体B7结合，为T细胞的活化提供协同刺激信号,T细胞膜表面分子,6.CD2：即,绵羊红细胞受体,，与APC表面的LFA-3（CD58）结合，为T细胞的活化提供协同刺激信号；,CD2与,绵羊红细胞,结合形成E花环，可用于鉴定和分离人类T细胞。,7.CD40L：表达于活化的CD4,+,T及部分CD8,+,T，与,B细胞表面的CD40结合，能促使B细胞充分活化。,CD40L,CD40,8.丝裂原受体：T细胞表面还表达许多种识别丝裂原（mitogen）的膜分子。,植物血凝素phtohemagglutinin,PHA）、美洲商陆（PWM）和刀豆蛋白A（Con A）,为最常用的T细胞丝裂原。,丝裂原与T细胞表面相应膜分子上特定的糖基交联后（因丝裂原是多价的），可直接使静止状态的T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞。,T细胞膜表面分子,T细胞亚群,1.按CD分子不同,CD4,+,T识别抗原时受,MHC-类分子限制，主要是Th细胞,CD8,+,T识别抗原时受,MHC-类分子限制，主要Tc或Ts细胞,2.按功能不同,辅助性T细胞（Th）,细胞毒性T细胞（CTL或c）：释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞,抑制性T细胞（Ts）,骨髓依赖性淋巴细胞B细胞,1、分化、发育、成熟过程,Pro-B Pre-B 不成熟B细胞 成熟B细胞,2、B细胞的膜表面分子,（1）B细胞抗原受体（BCR）,本质：B细胞膜表面免疫球蛋白（SmIg)，,是B细胞的特征性标志,（2）CD79a和CD79b,通过静电吸引与BCR相连，其胞质内区较长，各有一个ITAM,启动B细胞活化过程的信号转导,（3）CD19、CD21、CD81复合体,CD19能转导活化信号,CD21仅表达于成熟的B细胞表面，与C3d结合以增强BCR与抗原的结合，同时也是EB病毒的受体,（4）CD40：,与T细胞表面的CD40L结合为B细胞提供协同刺激信号,（5）Fc受体：,介导B细胞胞饮抗原,（6）补体受体,（7）MHC分子,（6）丝裂原受体：,PWM、LPS、SPA等,3、B细胞的功能,介导体液免疫应答,抗原提呈能力,提供协同刺激分子促使T细胞活化,自然杀伤细胞（NK）,1、NK细胞的特征,颗粒内含有穿孔素,和颗粒酶,CD16和CD56为NK,细胞特异性标志,2、NK细胞杀伤靶细胞的方式,基本与,CTL,相似,NK,细胞,靶细胞,靶细胞凋亡,颗粒内有蛋白聚糖,-,硫酸软骨素,A,，能保护,NK,细胞自身,分泌穿孔素、,颗粒酶、,颗粒溶解酶、,3、NK细胞的功能,直接的细胞毒作用,通过其表面的FcR与IgG结合介导溶细胞作用，即ADCC效应,NK细胞活化后，分泌IFN-、IL-2等细胞因子发挥免疫调节作用,NK细胞介导的ADCC作用,抗原提呈细胞（APC）：,在特异性免疫应答中，是指能摄取、加工、处理抗原，提炼出T决定簇片断，并与自身MHC-类分子形成复合物表达于细胞膜表面，供TCR识别的细胞。,单核-巨噬细胞,树突状细胞,B淋巴细胞,抗原提呈细胞,外源性抗原的加工处理,内源性抗原的加工处理,抗原提呈细胞（APC),APC必备条件：,能以多种方式（吞噬、胞饮、摄取、吸附等）与抗原相互作用，并对抗原进行加工、处理,能表达,MHC-,类分子,