第35章-肾上腺皮质激素类药物-1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,35,章 肾上腺皮质激素类药物,目标要求,:,1.,掌握,肾上腺皮质激素类药物的概念、分类及所包括的药物及其药名。糖皮质激素类药物的药理作用、适应证、禁忌证和长期、大量应用所产生的不良反应；反馈性调节与本类药物的不良反应及用药的密切关系。,2.,熟悉,肾上腺皮质激素类药物的生理作用和药理作用。在感染性疾病时应用糖皮质激素类药物应注意的问题及其利弊分析。,3.,了解,肾上腺皮质激素类药物生理作用、药理作用与剂量及不良反应的关系。,第,35,章 肾上腺皮质激素类药物（,Adrenocorticosteroids,),是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体,母核的生物活性物质的总称。,Conception,Adrenocortical hormone,肾上腺皮质激素基本结构,双键,酮基,羰基,C3,的酮基，,C20,的羰基，,4.5,的双键，,下 丘 脑,CRH,垂 体 前 叶,ACTH,肾上腺皮质,肾上腺皮质激素,负反馈调节,肾上腺皮质激素的调节,第一节 糖皮质激素,天然品：可的松、氢化可的松,短效,中效,长效,泼尼松,、泼尼松龙,曲安西龙、氟泼尼松龙,地塞米松、倍他米松,合成品,第一节 糖皮质激素,【,体内过程,】,1.,吸收：,口服、注射,2.,分,布：,90%,血浆蛋白结合（,运载蛋白,80%,、,白蛋白,10%,）雌激素促进,CBG,合成，肝、肾,病合成减少。,3.,代谢：,肝脏代谢转化。,可的松、泼尼松,C,11,氧,转化为羟基，方有活性。（,肝病用药,）,4.,排泄：,结合物形式肾脏排泄。,第一节 糖皮质激素,【,药理作用及机制,】,1.,物质代谢影响,-,糖代谢,肝糖原、肌糖原、血糖,机制,（,1,）,促进糖元异生,（,2,）,减少机体组织对,GS,的利用,（,3,）,减慢,GS,分解为,co,2,第一节 糖皮质激素,【,药理作用及机制,】,1,.,物质代谢影响,-,蛋白质代谢,(1),促进分解,(2),抑制合成（大剂量）,负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松，,生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。,大量长期用,【,药理作用及机制,】,物质代谢影响,-,脂质代谢,(1),促进分解,(2),抑制合成,胆固醇脂肪重新分布,向心性肥胖：,四肢皮下脂肪减少（糖皮质激素作用）满月脸、水牛背、颈部、上胸、臀部皮下脂肪增多（胰岛素增多所致）,第一节 糖皮质激素,大量长期用,不同部位的组织对对胰岛素的敏感性不同,GC,升高血糖使胰岛素增加并使某些组织脂肪沉积,第一节 糖皮质激素,【,药理作用及机制,】,物质代谢影响,-,水盐代谢,(1),保钠排钾,(2),钙离子：减少小肠吸收、抑制,肾小管重吸收。,浮肿、高血压、低血钾、低血钙,大量长期应用,第一节 糖皮质激素,【,药理作用及机制,】,2.,允许作用,对某些组织细胞无直接活性，可增强其他物质的作用。如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的升高血糖作用。,3.,抗毒和抗过敏作用,(1),提高机体对内毒素的耐受力，减轻中毒反,应症状。不能中和内毒素。对外毒素无效。,(2),减少过敏介质的产生。,第一节 糖皮质激素,多种原因,物理化学免疫感染,因素所致炎症均有效,早期,:,减轻红、肿、热、痛症状。,后期,:,减轻后遗症的产生。,有利方面,炎症各期,4.,抗炎作用,【,药理作用及机制,】,第一节 糖皮质激素,不利方面,防御机能降低易致感染扩散,影响创伤愈合,4.,抗炎作用,第一节 糖皮质激素,5.,抗免疫作用,（,1),抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,（,2),血中淋巴细胞减少,使敏感动物淋巴细胞破坏和解体,从血中移行至血液以外组织,（,3),干扰体液免疫,使抗体生成减少,（大剂量）,【,药理作用及机制,】,大鼠、小鼠和家兔敏感,第一节 糖皮质激素,【,药理作用及机制,】,6.,抗休克作用,（,1,）,稳定溶酶体膜，抑制心肌抑制因子,(MDF),生成。,（,2,）,扩张痉挛收缩血管,（降低血管对某些缩,血管物质的敏感性）,。,（,3,）,机体对细菌内毒素的耐受力,。,（,4,）抑制某些炎性因子的产生。,第一节 糖皮质激素,【,药理作用及机制,】,7.,其它作用,（,1,）退热作用,（,2,）血液与造血系统：（刺激骨髓造血）,（,3,）中枢神经系统：,精神病、癫痫病人,禁用,(,可提高中枢兴奋性,),（,4,）消化系统,：诱发或加重溃疡,第一节 糖皮质激素,【,临床应用,】,1,.,替代疗法：急慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退,和,肾上腺次全切术后,。,第一节 糖皮质激素,【,临床应用,】,2,、严重感染或炎症,（,2,）防止某些炎症后遗症,结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、,风湿性心瓣膜炎等,非特异性眼部炎症,可迅速消炎止痛，防止,角膜浑浊,和疤痕粘连。,虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎,第一节 糖皮质激素,【,临床应用,】,3,、自身免疫性疾病及过敏性疾病,（,1,）自身免疫性疾病：首选、综合疗法,不易单用。,（,2,）过敏性疾病：使用肾上腺素受体激动,剂、抗组胺药严重或无效时,合用激素,（,3,）器官移植排斥反应（合用免疫抑制剂）,多发性皮肌炎,系统性红斑狼疮,皮肌炎患者,器官移植手术,术前,1-2,天口服泼尼松（,100mg/,日），术后第一周改为,60mg/,日，以后逐渐减量，如病情严重可静脉滴注氢化可的松,200-400,mg,第一节 糖皮质激素,【,临床应用,】,4.,抗休克治疗,（,1,）感染中毒性休克,及早、短时间、大剂量突击使用。,（,2,）过敏性休克,（,3,）低血容量性休克,抑制炎性因子的产生稳定溶酶体膜，减少,MDF,的形成扩张血管、兴奋心脏,第一节 糖皮质激素,【,临床应用,】,5.,血液病,急淋、再生障碍性贫血、粒细胞减少症，血小板减少症、过敏性紫癜。,6.,局部应用,接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣有效。也可用于眼前部炎症。,第一节 糖皮质激素,【,不良反应,】,1.,长期大量应用引起的不良反应,（,1,）类肾上腺皮质功能亢进综合征,（,2,）诱发加重感染,（,3,）消化系统和心血管系统并发症,（,4,）其他：抑制生长发育、骨质疏松易,骨折、畸形、肌肉萎缩、伤口愈合,慢、诱发癫痫。,钠水潴留、血脂升高,第一节 糖皮质激素,【,不良反应,】,2.,停药反应,（,1,）肾上腺皮质功能减退和功能不全,肾上腺危象：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等,补充足量糖皮质激素,（,2,）反跳现象,停药后应连续应用,ACTH7,天左右；在停药后,1,年内遇应激情况应补足,第一节 糖皮质激素,【,不良反应,】,1.,新近,胃肠吻合术、,活动性,溃疡。,2.,精神病史、癫痫病史。,3.,骨折,、,创伤,修复期。,4.,肾上腺皮质功能亢进症、严重,高血压,、,糖尿病,。,5.,角膜溃疡,、孕妇、抗菌药不能控制的感,染如水痘、霉菌感染。,第一节 糖皮质激素,【,用法与疗程,】,1.,大剂量突击疗法,：,氢化可的松静脉给药，首次,200-300mg,，,严重中毒感染及休克。,1g/d,。,2.,一般剂量长期疗法,结缔组织病、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病。,泼尼松口服，开始,10-30mg/,日，获得疗效后减量（,20%,），,3-5,天减一次,【,用法与疗程,】,3.,小剂量替代疗法或补充疗法,垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后。,4.,隔日疗法,；,每日晨给药法,第一节 糖皮质激素,中效：强的松龙,短效：可的松、氢化可的松,第一节 糖皮质激素,【,昼夜分泌节律性的意义,】,1.,节律性：,每日上午,8-10,时为分泌峰。,午夜,12,时为低潮。,2.,意义：,临床用药可随此节律进行，以减小对肾上腺皮质功能的影响。,不用长效药，以免抑制下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴。,ACTH,第,35,章 肾上腺皮质激素类药物（,Adrenocorticosteroids),1.,论述糖皮质激素的药理作用、用途及主要不良反应。,2.,糖皮质激素临床应用有哪几种方法？各在什么情况下应用？,3.,糖皮质激素分泌的昼夜规律有什么临床意义,?,思 考 题,Bye bye,Have a good time,