第七章-微生物学与免疫学免疫细胞.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫细胞,immune cell,泛指所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，主要包括造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞及其它抗原呈递细胞、粒细胞、红细胞和肥大细胞。,T淋巴细胞,淋巴细胞,T细胞表面分子及其作用,TCR-CD3复合物,TCR是T细胞表面能与抗原特异性结合的膜分子，其与细胞膜上的CD3分子和蛋白分子结合形成TCRCD3分子复合体，又称TCR复合体，能将TCR结合的抗原信息传递到细胞浆内，使T细胞活化,CD 3分子结构,或,胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号,TCR：由、或、形成的二聚体。TCR细胞又称TCR1，TCR细胞又称TCR2。,CD3：T细胞特有的膜表面分子，由五种肽链（、）组成两对异聚体（和），属于Ig超家族。胞浆末端含有免疫受体酪氨酸活化基序（immune receptor tyrocine activation motif,ITAM）,CD4和CD8分子,CD4与MHC II类分子CD8与MHC I类分子 的非多态性区域结合,辅助TCR,（与MHC/抗原肽结合，,抗原刺激信号转导）,CD4+T细胞,CD8+T细胞,CD4,CD8,TCR,MHC II,TCR,MHC I,APC,靶细胞,协同刺激分子,T细胞的活化需要2个信号刺激,TCR/CD3,识别 MHC/抗原肽,第1信号,CD28等粘附分子,结合 相应配体,第2信号,协同刺激信号,协同刺激分子,T细胞活化,APC,CD28,B7,第1信号,第2信号,协同刺激分子,CD28分子：,T细胞活化最重要的共刺激分子,配体：,B7(B7-1,、,B7-2,）,静止和活化的,T,细胞上均 表达,提供,T,细胞活化的协同刺,c,激信号,CTLA-4:抑制,T细胞活化,配体：,B7(B7-1,、,B7-2,）,但与,B7,亲和力高于,CD28,只表达于活化,T,细胞表面,通过,ITIM,结构传递抑制信号,c,起负调节作用,协同刺激分子,CD40L,活化T细胞表达，,B细胞与APC表面CD40的配体,协同刺激分子,5.丝裂原受体,植物血凝素（,PHA,）,受体,刀豆蛋白（,ConA,）,受体,美洲商陆（,PWM,）,受体,活化淋巴细胞的有丝分裂原,有丝分裂原,缩写,淋巴细胞增殖反应,T细胞,B细胞,植物血凝素,PHA,+,_,刀豆蛋白A,ConA,+,_,葡萄球菌A蛋白,SPA,_,+,美洲商陆有丝分裂原,PWM,+,+,（二）T细胞亚群及功能,T、T,CD4,+,T 和 CD8,+,T,Th、Tc 、Tr,初始 T 、效应T、记忆 T,NK T,从不同角度分,TCR,T,TCR,T,CD4,+,T,CD8,+,T,Th,Tr,Tc（CTL）,Th0,Th1Th2Th3,初始 T、效应T、记忆 T,1.初始T、效应T、记忆T细胞,初始T,效应T,记忆T,未接触过Ag,APC,CD45RA、CD62L,CD45RO、CD44,高亲和力IL-2R,CD45RO、CD44,再次应答,2.按TCR结构不同分为,T,和,T,T,T,MHC提呈的蛋白Ag,CD1提呈的糖脂Ag,细胞免疫,黏膜免疫,3.按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞,CD4+T,CD8+T,CD3,+,CD4,+,CD8,-,CD3,+,CD4,-,CD8,+,识别MHC II/外源性抗原肽,识别MHC I/内源性抗原肽,主要为Th（help T cell）辅助性T细胞,主要为Tc（cytotoxic T cell）细胞毒性T细胞,4.CD4,+,Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：,Th1,Th2,主要分泌IL-2、IFN-,、LT,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10,介导细胞免疫,介导体液免疫,（促进,Tc,增殖、分化、成熟，促进,M,）,（促进,B,增殖、分化、成熟）,Th3,分泌TGF-,，发挥免疫负调节,CD4+初始T细胞,Th0,Th1,Th2,Th3,5.CD4+Tr1 与 CD4+CD25+Tr,CD4+Tr1：,CD4+CD25+Tr：,分泌IL-10，免疫负调节,免疫负调节，免疫耐受,T 细胞功能,CD4+Th细胞的功能,CD4+Th细胞的亚群,CD4+Th细胞分化的调节,CD4+Th细胞亚群的效应功能,CD4+Th细胞的亚群,Th0,抗原刺激初始CD4+T细胞，转化产生,Th1,分泌IFN-gamma、TNF、IL-2,Th2,分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13,Th3,分泌TGF-betta,CD4+Th细胞亚群的效应功能,Th1:增强吞噬细胞的抗感染机制,活化巨噬细胞,促进IgG生成,刺激CTL增殖分化,增强NK功能,诱导细胞凋亡,促进炎症反应,介导DTH,Th2:增强B细胞介导的体液免疫,Th3,Tr1,Th3,分泌TGF-betta,抑制Th1介导的细胞免疫,抑制B、CTL、NK增殖,抑制细胞因子合成,拮抗TNF功能,CD4+CD25+调节性T细胞功能,抑制性调节CD4+、CD8+T细胞功能,抑制APC的抗原提呈功能,抑制靶细胞IL-2R-alpha表达,直接抑制靶细胞,B 淋巴细胞,B细胞的分化成熟过程,（一）B细胞表面分子,1.BCR（B细胞抗原受体）,mIgM和mIgD,胞浆段只有3个aa,2.,Ig、Ig,又称为CD79a、CD79b,胞浆段较长，具有（免疫受体氨基酸活化基序）ITAM结构，向细胞内传递活化信号,BCR-Ig,Ig,复合物,（BCR复合物）,BCR复合物的组成成分,CD21,CD19,CD81,3.B细胞辅助受体,CD19/CD21/CD81CD225,功能类似于CD4或CD8,辅助BCR增强B细胞活化的第1信号,CD72,4.协同刺激分子,(co-stimuilatory molecules),CD40分子：,与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后，传递第2信号，促进B细胞活化。,B7（CD80、CD86）,：表达在活化的B细胞表面,与,CD28,分子结合，增强,T,细胞激活,与,CTLA-4,分子结合，抑制,T,细胞活化,CD27,+CD70（T表面）,B分化,CD70,+CD27（T表面）,Tr分化,抑制B,其他黏附分子,CD54（ICAM-1）,CD11a、CD18（LFA-1）,5.丝裂原受体,脂多糖（,LPS,）,受体,美洲商陆PWM,）,受体,6.,其他表面分子,Fc,受体,CD32（Fc,RII）抑制B细胞活化,CD22,CD20,介导,B-M,0,、B,-T、B-B细胞间相互作用,通过调节跨膜钙离子流动在,B细胞增殖和分化中起重要调节作用,（二）B,细胞亚群,B-1细胞 B-2细胞,CD5,+-,占B细胞比例 5-10%90%,自发性Ig的产生 高 低,特异性 多反应性 单特异性,产生Ig类型 IgM为主 IgG为主,应答的抗原 TI-Ag TD-Ag,体细胞高频突变 低/无 高,B细胞的功能,1.产生抗体,中和作用 调理作用 ADCC 激活补体,2.提呈抗原,3.分泌细胞因子参与免疫调节等,分泌细胞因子,刺激早期B细胞增殖：IL-7,抑制早期B细胞增殖：IL-4、IL-13、TNF、TGF-,刺激成熟B细胞增殖分化：TNF、LT、IL-2、IL-4、IL-10、IL-13。,抑制成熟B细胞增殖分化：IL-8、IL-143、TGF-,三、自然杀伤（natural killer,NK）,淋巴细胞,不表达抗原受体，表达CD56和CD16,无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞,1.NK细胞概念：,一般特点,来源于骨髓淋巴样干细胞，发育依赖于骨髓和胸腺微环境,分布于外周血和脾，在淋巴结和其他组织中也有少量存在,不表达特异性抗原识别受体,表达多种表面标志，其中多数也可表达于其他免疫细胞表面TCR-、mlg-、CD56+CDl6+淋巴样细胞鉴定为NK,表达多种与杀伤活化或杀伤抑制有关的受体,NKT细胞:,多分布于骨髓、肝和胸腺,表达NK1.1和TCR-CD3,大多为CD4,CD8,，少数为CD4+,TCR的多样性低、识别谱窄,识别CD1提呈的脂类和糖脂类抗原,功能,细胞毒,免疫调节,病毒、寄生虫感染和肿瘤细胞,诱导Th2分化、诱导IgE类别转换，,诱导Th1分化，分泌趋化因子,3.调节NK细胞杀伤活性的表面受体,（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）,杀伤细胞抑制受体,胞浆区均具有ITIM结构，介导抑制信号的产生，抑制NK细胞的杀伤活性,杀伤细胞活化受体,胞浆区均具有ITAM结构，可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用,识别自身HLA I类分子,KIR（KIR2DL、KIR3DL）,KLR（CD94/NKG2A）,NKG2D、NCR,KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12,NK细胞杀伤靶细胞的作用机制,穿孔素/颗粒酶途径,Fas，FasL途径,TNF-,，,TNFR-I,分泌穿孔素和颗粒酶,穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡,表达FasL,与Fas结合，介导凋亡,分泌TNF-,与TNFR-I结合，介导凋亡,2.NK细胞的功能,（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞,（3）免疫调节作用,分泌 IFN-,、IL-2、TNF-等细胞因子2）介导ADCC,抗原提呈细胞（,Antigen-presenting cell,APC）,是指能够加工处理抗原，将处理后的小分子抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞的一组免疫细胞。主要包括巨噬细胞、树突状细胞、朗格汉斯细胞和B细胞。,专职APC与兼职APC,单核巨噬细胞,表面标志,1.受体（receptor）,（1）Fc,R:,调理吞噬及ADCC,（2）CR：,为C3b受体，与调理吞噬及免疫黏附有关,2.抗原：,HLA,（4）抗肿瘤作用,受体结合后杀伤,分泌CK导致凋亡,ADCC,（1）抗原加工提呈作用，启动特异性免疫应答,（3）免疫调节,单核巨噬细胞的主要生物学功能,（2）吞噬、杀灭、消化和清除病原体,识别,吞噬、吞饮,杀、消,氧依赖杀菌系统（ROI，RNI）,氧非依赖杀菌系统,（PH、溶菌酶、防御素）,消化与清除（水解酶）,大部分胞吐排出,小部分MHC提呈,树突状细胞（dendritic cell，DC）,1、鉴定,树突状伪足,组合性表面标志,能激活初始T,CD1a、CD11c、CD83,MHC II,协同刺激分子CD80、CD86,黏附分子CD40、CD54,分泌细胞因子,2、来源、组织分布 与 分类,来源：淋巴系DC、髓系DC,分布：朗格汉斯细胞（上皮）,并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区）,滤泡DC（淋巴滤泡）,不表达MHC II,3、分化、发育、成熟 与 迁移,未成熟DC,成熟DC,抗 原,摄取、加工抗原能力强,高表达MHC II、,协同刺激分子,（能激活初始T）,组织,迁 移,引流淋巴组织,B细胞,通过,BCR,摄入抗原,能有效提呈低浓度抗原,其他的抗原提呈细胞,