糖尿病口服药物应用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,口服降糖药分类,促胰岛素分泌剂,磺脲类药物,:,格列吡嗪 格列齐特,非磺脲类药物,:,瑞格列奈 那格列奈,双胍类药物,:,二甲双呱,胰岛素增敏剂,:,罗格列酮 吡格列酮,葡萄糖苷酶抑制剂,:,阿卡波糖,口服降糖药适应症,用于治疗,2,型糖尿病,饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者,1,型糖尿病,与胰岛素配合治疗,磺脲类药物,（一）作用机制磺脲类通过作用于胰岛,B,细胞表面的受体促进胰岛素释放，其降血糖作用有赖于尚存在相当数量（,30%,以上）有功能的胰岛,B,细胞组织，改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶组织细胞对胰岛素的敏感性。,磺脲类药物,（二）适应证：（,1,）,2,型糖尿病病人用饮食治疗和体育锻炼不能使病情获得良好控制；（,2,）,2,型糖尿病病人如已应用胰岛素治疗，其每日用量在,20,30U,以下；（,3,）,2,型糖尿病病人对胰岛素抗药性或不敏感，胰岛素每日用量虽超过,30U,，亦可试加用磺脲类药。,磺脲类药物,（三）禁忌证：（,1,）,1,型糖尿病病人；（,2,）,2,型糖尿病病人合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、进行大手术、伴有肝肾功能不全；（,3,）合并妊娠病人。,磺脲类药物分类,第三代格列美脲,(glimepiride),是一种长效的磺脲类,(SU),降糖药，由 于其每日口服一次，疗效好，安全，因此于,1995,年由美国食品与药物管理局,(FDA),推荐用于 治疗,2,型糖尿病,格列美脲,所结合的,SU,受体部位是,65KD,亚单位（不是,140KD,亚单位），结合快、解离快,降糖作用显著、有效药物剂量低,刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓,细胞功能衰竭（在相同控制血糖条件下）,低血糖事件发生率低,对,ATP-,敏感的钾通道的组织选择性好,增加体重不明显,胰外降糖作用明显，如可迅速激活（提高）脂肪、肌肉组织的,GLUT4,的活性（数量）,每日服药一次，依从性好,格列美脲,副作用,格列美脲（,GM,）最常见的不良反应为头晕和头痛，二者发生率均不超过,2%,；但应用中应警惕其它磺脲类,(SU),可有的 副作用，如过敏、对白细胞的影响、对肝功能的影响等。,格列美脲,临床应用,GM,的适应证与,SU,相同，但一般应在早餐前半小时左右服用，每日,1,次口服，每,1,2,周调整一 次剂量，最大剂量为,8mg,。可与,Ins,、双胍类及,-,葡萄糖苷酶抑制剂合用，也可与曲格列酮 合用。,磺脲类药物的副作用,磺脲类主要副作用为低血糖,-,低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害,可能的心血管不良反应,-,有争论,UGDP,认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上,ATP,敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应,非磺脲类药物,:瑞格列奈：,诺和龙,模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌安全性及耐受性,无肾毒性作用,无严重低血糖,不影响心肌细胞，,对心血管无负面作用*,无肝毒性作用,胃肠道反应罕见,不加速,细胞功能衰竭,双胍类药物,种类,苯乙双胍,二甲双胍,作用机理尚未完全阐明，包括,减少肝脏葡萄糖的输出,促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉,降低脂肪和葡萄糖的氧化,增加小肠葡萄糖的转换,双胍类降糖药物的作用机理,主要为胰外作用，不刺激胰岛,B,细胞分泌胰岛素，正常人体服用本药无降糖作用。主要机理有以下几个方面：,抑制肠道对葡萄糖、氨基酸，脂肪等的吸收及抑制食欲作用，使餐后血糖降低和延迟。,增加外周对葡萄糖的摄取和代谢。双胍类药物能增加外周组织胰岛素受体与胰岛素的亲和力，促进外周组织摄取葡萄糖，并加速葡萄糖的无氧酵解，,减少肝糖输出。,增加肌肉对葡萄糖的摄取。增加脂肪组织的葡萄糖代谢。,双胍类（二甲双胍）药物优点,降糖作用明显，存在剂量,效应关系,最小有效剂量,0.5g,，最佳剂量,2.0g,，最大剂量,2.5g,治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒,应用范围广泛，可用于,IGT,干预，肥胖、胰岛素明显高者为首选,不增高血胰岛素水平，不增加体重，可保护,细胞,具有调脂、抗凝作用,双胍类药物副作用,常见有消化道反应,恶心、呕吐、腹胀、腹泻,乳酸性酸中毒,多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意,服用苯乙双胍的患者相对多见胰岛素增敏剂,格列酮类的作用机制,(1),噻唑烷二酮类药物,高选择性激活,PPAR(peroxisome proliferator activated receptor,过氧化物酶增殖体激活受体,),PPAR,为一组核转录因子，包括,PPAR-,、,PPAR-,、,PPAR,。其中,PPAR-,在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子。,TZD,的常用剂量,药物常用剂量,罗格列酮,4-8 mg(1-2,次,/,天,),吡格列酮,15,45mg(1-2,次,/,天）,处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用,噻唑烷二酮类药物的副作用,头痛、乏力、腹泻与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。,部分患者的体重增加。,可加重水肿,可引起贫血和红细胞减少,-,葡萄糖苷酶抑制剂,的作用机理,双,糖,酶,葡萄糖淀粉酶,多糖,单糖,寡糖或双糖,阿卡波糖,-,-,-,伏格列波糖,-,-,-,拜唐苹,:,抑制糖的分解延缓糖的吸收,竞争性抑制,糖苷酶,减慢葡萄糖吸收入血,使餐后血糖峰值降低,干预,IGT,a-,糖苷酶抑制剂（拜唐苹）,一线治疗药物,肥胖或非肥胖糖尿病患者均适用,降低餐后血糖作用比空腹血糖更强,可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用,作用不会随用药时间推移而降低,无严重的不良反应：对肝、肾无影响,口服药物的联合应用,联合治疗理论基础,单一药物治疗疗效逐年减退，长期效果差,联合治疗的目的,改善糖代谢，长期良好的血糖控制,保护,细胞功能，延缓其衰退,减轻胰岛素抵抗,延缓、减少并发症的发生和死亡,单一药物不能满意控制血糖,不同作用机理的药物可以联合，扬长避短,一般联合应用,2,种药物，必要时可用,3,种药物,考虑费用,效果因素,2,型糖尿病联合疗法的原则,口服药物的联合应用,胰岛素促分泌剂,（磺酰脲类、非磺酰脲类）,-,糖苷酶抑制剂,双胍类,噻唑烷二酮类,饭前服用,胰岛素增敏剂：,艾汀、文迪雅、太罗,二甲双胍、格华止、泰白、迪化糖锭（因对胃肠有刺激，建议饭后服用）,临床常用口服药服用方法,饭前服用,胰岛素促敏剂,磺脲类,非磺脲类,亚莫利、达美康、圣平、糖适平、美吡达、秦苏、优降糖,诺和龙、唐力、孚来迪,与第一口饭同时嚼服,-,糖苷酶抑制剂 （调节餐后血糖）,拜唐平,卡博平,常用其他类药物,饭前服用：吗叮啉、奥美拉唑、莫沙比利,促进胃动力，保护胃粘膜,饭后服用：,非甾体消炎药：消炎痛、乐松、西乐葆、扶他林、布洛芬,降压药：寿比山、洛汀新、代文、波依定、尼福达、雅施达、安博雅、科素亚,睡前服用降脂药物：,舒降之,来适可,俊宁,立普妥,谢谢,!,