ch.8.-路线设计.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,近代有机合成进展,有机合成反应的进步，特别是各种有机金属盒有机金属络合物的广泛应用，使有机合成反应的选择性这一核心问题取得了突破进展。人们已经能够有效地控制合成反应的,化学选择性、区域选择性和立体选择性，,即从一维到三维空间的控制。,Robert B.Woodward,伍德沃德是本世纪在有机合成化学实验和理论上，取得划时代成果的罕见的有机化学家，他以极其情巧的技术，合成了,胆固醇、皮质酮、马钱子碱、利血平、叶绿素,等多种复杂有机化合物。据不完全统计，他合成的各种极难合成的复杂有机化合物达24种以上，所以他被称为“现代有机合成之父”。,Robert Burns Woodward(April 10,1917 July 8,1979)was an,American,organic chemist,.He made many significant contributions to modern,organic chemistry,especially in the synthesis and structure determination of complex natural products,and worked closely with,Roald Hoffmann,on theoretical studies of chemical reactions.He was awarded the,Nobel Prize in Chemistry,in 1965.,Robert B.Woodward,Elias James Corey,Elias James Corey,(born July 12,1928)is an,American,organic chemist,.In 1990 he won the,Nobel Prize in Chemistry,for his development of the theory and methodology of,organic synthesis,specifically,retrosynthetic analysis,.Regarded by many as one of the greatest living chemists,he has developed numerous synthetic reagents,methodologies,and has advanced the science of,organic synthesis,considerably.,逆合成分析法表示的顺序和合成路线方向相反,合成子（synthon）,通过切断产生的碎片，通常为一个正离子或负离子、卡宾及合成等价物，通常称为合成子。,在合成子中，带负电荷的碎片称为电子给予体，用“d-合成子”表示，带正电荷的碎片称为电子的接受体，用“a-合成子”表示。,在逆合成分析中需要运用切断法（Disconnection），在合适的位置断键，使分子裂分成两种可能的中间体，依次断裂下去，直至为市售的简单起始原料。,d-合成子,大多数的d-合成子是不同形式的,碳负离子,，此外,杂原子,（S,N,O等）也可作为d,0,-合成子。饱和烃基、芳基或烯烃卤化物经金属-卤素交换反应，生成相应的,有机金属化合物,。炔烃可直接和强碱（氨基钠、丁基锂等）作用，生成,炔基负离子,。亚甲基d-合成子，,包括Wittig试剂、Horner试剂和硫内鎓盐,等。,羰基化合物-碳负离子,的等价试剂：包括烯胺、烯醇或亚胺金属盐等。,a-合成子,各种不同形式的,碳正离子或带部分正电荷的碳原子,等，如烷基卤化物、烷基磺酸酯、卤化物和路易斯酸的复合物等（烷基化试剂）。羰基化合物、Vilsmeier试剂（甲酰化反应）、原酸酯、酰卤和路易斯酸的复合物（酰基化试剂）,可通过极性反转使碳原子上的电荷性质发生变化,逆合成分析的切断策略:,1,、在目标分子中有官能团的地方切断；,2,、在带支链的位置切断；,3,、切断后的合成子是合理的,.,合成策略的判断:,合适的反应机理；,最大可能的简化；,原料易得。,药物合成反应复习课,药物合成反应常用缩略语,Ac 乙酰基,Ar 芳基,Boc 叔丁氧羰基；叔丁氧甲酰基,Bn(Bzl)苄基,CAN 硝酸铈铵,Cbz(Z)苄氧羰基；苄氧甲酰基,DCC 二环己基碳二亚胺,DDQ 2，3-二氯-5，6-二氰基对苯醌,DEAD 偶氮二甲酸二乙酯,Diox(dioxane)二氧六环（二噁烷）,DMA,N,N,-二甲基苯胺 或,N,N,-二甲基乙酰胺,DMF,N,N,-二甲基甲酰胺,DMSO 二甲基亚砜,Fmoc 9-芴甲氧羰基；9-芴甲氧甲酰基,HMPA 六甲基磷酰胺,LDA 二异丙基胺锂,药物合成反应常用缩略语,LTA 四乙酸铅,m-CPBA 间氯过氧化苯甲酸,Ms(Mes)甲磺酰基,MOM 甲氧甲基,NBA,N,-溴代乙酰胺,NBS,N溴代丁二酰亚胺,NCS,N,-氯代丁二酰亚胺,NIS,N,-碘代丁二酰亚胺,药物合成反应常用缩略语,Nu 亲核试剂,PCC 氯铬酸吡啶鎓盐,PDC 重铬酸吡啶鎓盐,Ph(PhH)苯基,PPA 多聚磷酸,Py 吡啶,TBDMS 叔丁基二甲基硅烷基,TEA 三乙胺,药物合成反应常用缩略语,Tf 三氟甲磺酰基,TFA 三氟乙酸,THF 四氢呋喃,THP 四氢吡喃基,TMS 三甲基硅烷基,Tol 甲苯,Tr 三苯甲基,Ts 对甲苯磺酰基,药物合成反应常用缩略语,需要掌握的反应类型和人名反应,亲电加成反应,亲核取代反应,Williamson反应,酚羟基烷基化反应，能形成分子内氢键的酚羟基不易反应,Birch还原反应,Vilsmeier-Haauc反应，芳环上的甲酰化反应,Claisen-Schimidt反应，醛醇缩合反应,Reformatsky反应，,-羟烷基化反应,Mannich反应，,-氨烷基化反应,Michael加成反应，亲核加成反应,Wittig反应，亚甲基化反应,Knoevenagel反应，羰基,-亚甲基化反应,Darzens缩合，,，-环氧烷基化反应,Diels-Alder反应，环加成反应,Pinacol重排反应,二苯基乙二酮-二苯基乙醇酸型重排,需要掌握的反应类型和人名反应,Beckmann重排反应,Hofmann重排反应,Baeyer-Villiger氧化重排,Oppenauer氧化，可发生双键移位，生成,，-,共轭酮,Clemmensen反应,Wolff-Kishner-黄鸣龙反应,需要掌握的反应类型和人名反应,