Pt-02-生理学.ppt

单击标题,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,传出神经系统药理概论,传出神经系统的结构与功能,运动神经,骨骼肌,植物神经,交感和副交感神经（心肌、平滑肌、腺体等内脏器官）,传出神经按递质分类（见图）,胆碱能神经,：神经末梢合成和释放的递质是ACh。,肾上腺素能神经,：神经末梢合成和释放的递质是NE。,概 述,运动神经,交感神经,副交感,神经,ACh,ACh,骨骼肌,NE,中枢神经系统,ACh,汗腺,ACh,肾上腺,ACh,ACh,ACh,心,血管,平滑肌,腺体,平滑肌,心脏,递质与受体,传出神经系统的递质：,递质细胞间传递信息的物质。传出神经系统的主要递质有乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和去甲肾上腺素(noradrenaline,NA；norepinephrin,NE)。,去甲肾上腺素,乙酰胆碱,受体分型和分布,受体功能及分子机制,M胆碱受体分子机制,cAMP,IP,3,DAG,R,D,R,D,G,G,AC,PLC,ATP,PIP,2,受体功能及分子机制,N胆碱受体属配体门控离子通道型受体,。N受体激动，Na,+,、Ca,2+,离子进入胞内，局部去极化，产生终板电位。,受体功能及分子机制,、,受体也为G-蛋白偶联受体,，其中,1,受体激动活化磷脂酯C、D、A,2,，增加IP,3,和DG；,2,激动抑制AC，减少cAMP；,受体激动后均兴奋AC增加cAMP。,胞外,胞内,传出神经系统生理功能,皮肤粘膜内脏血管收缩,心脏兴奋,冠脉和骨骼肌血管舒张,支气管平滑肌舒张,脂肪分解,负反馈调节,传出神经系统生理功能,心脏抑制,空腔脏器平滑肌收缩,腺体分泌；虹膜括约肌和睫状肌收缩,骨骼肌收缩,药物基本作用及分类,传出神经系统药物的基本作用,(1).,直接,作用于受体;,(2).,影响递质包括递质的,合成,、,转化,、,贮存,和,释放,等。,传出神经系统药物分类,(1).,拟似药,拟胆碱药和拟肾上腺素药,(2).,拮抗药,抗胆碱药和抗肾上腺素药,胆碱受体激动药,拟胆碱药cholinoceptor agonists,:一类作用与ACh相似的药物。可分为胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药、促乙酰胆碱释放药。,胆碱受体激动药分类：,M胆碱受体激动药,：,(1).,胆碱酯类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱；,(2).,生物碱类：毛果芸香碱；,胆碱受体激动药,：烟碱；,乙酰胆碱,药理作用,心血管系统,：血管舒张作用；减慢心率；减慢房室结和普肯野纤维的传导；减弱心肌收缩力；缩短心房不应期。,胃肠道,：兴奋胃肠道,泌尿道,：平滑肌蠕动增加，膀胱逼肌收缩、外括约肌舒张，导致排空。,其他,：腺体分泌、支气管收缩、主动脉化学体兴奋。,乙酰胆碱,乙酰胆碱对血管作用：内皮完整舒张，内皮受损作用消失,A,血管内皮完整,B,血管内皮受损,ACh-8,NA-8,NA-8,-7.5,-7,-6.5,-6,W,ACh-8,-7.5,-7,-6.5,-6,W,乙酰胆碱,乙酰胆碱对麻醉家兔血压的影响。,乙酰胆碱,乙酰胆碱对胃肠道平滑肌的兴奋作用。,A,兔十二指肠,B,豚鼠回肠,其他胆碱酯类,毛果云香碱,pilocarpine,匹鲁卡品,作用机制,：直接激动M受体,药理作用,：对眼睛和腺体作用最明显。,(1).,眼睛(见图)：,缩瞳；,降低眼内压；,调节痉挛。,(2).,腺体：分泌增加,临床应用,：青光眼和虹膜炎,毒蕈碱,：经典M胆碱受体激动药（工具药）。,毛果云香碱,虹膜瞳孔括约肌收缩,前房角间隙扩大，房水回流,悬韧带松驰，晶状体变凸，调节痉挛。,抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶,cholinesterase,乙酸,胆碱,易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明Neostigmine,Prostigmine,作用机制,：可逆性抑制胆碱酯酶AChE，使ACh大量堆积。,药理作用,：,(1).,产生M样和N样作用：眼、胃肠、骨骼肌、腺体等。,(2).,对骨骼肌兴奋作用最强；,骨骼肌作用明显,：,抑制AChE；,直接激动骨骼肌N,M,；,促进运动神经末梢释放ACh。,易逆性抗胆碱酯酶药,临床应用,：,重症肌无力；,腹胀气和尿潴留；,阵发性室上性心动过速；,非去极化型肌松药过量中毒。,阿尔茨海默病。,不良反应,：胆碱能危象,其它抗胆碱酯酶药,：毒扁豆碱、吡啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵和他克林。,有机磷酸酯类,毒性作用机制,：与胆碱酯酶（AChE）结合，持续抑制AChE,使体内Ach 大量堆积，产生一系列M样和N样症状。AChE未及时复活会“老化”。,中毒途径,:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。,有机磷酸酯类,急性毒性,：,轻症,M样症状为主：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。,中度中毒,M样+N样症状；N样症状有肌束颤动等。,重度中毒,M样+N样+CNS症状；CNS,由兴奋到抑制直至昏迷。,慢性中毒,：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。,有机磷酸酯类,有机磷酸酯类中毒的防治,急性中毒解救,：,(1).,消除毒物,(2).,使用解毒药,及早、足量、反复使用阿托品,同时使用,ChE,复活剂,慢性中毒的治疗,氯解磷定,ChE复活剂 pralidoxime chloride,药理作用,：,(1).,使磷酰化ChE游离，恢复活性。,(2).,与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。与ChE结合，减少有机磷酸酯与ChE结合。但不及时会“老化”。,明显减轻N样症状，对M样症状影响较小。,碘解磷定,作用与氯解磷定相似，但副作用较大。,M胆碱受体阻断药,胆碱受体阻断药,（cholinoceptor blocking drugs)与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，拮抗拟胆碱作用。,分类,：,(1).,受体选择性,：M,1,、M,2,、M,3,、N,1,、N,2,胆碱受体阻断药；,(2).,用途,：平滑肌解痛药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。,(3).,来源,：生物碱、半合成衍生物。,阿托品类生物碱,来源与代学,：,体内过程,：肠道吸收，可透过眼结膜，T,1/2,：2-4h。,阿托品,atropine,作用机制,：竞争性拮抗Ach对M（M13）受体的激动作用，大剂量也可阻断N,1,受体。,阿托品,atropine,药理作用,：,(1).,抑制腺体分泌,(2).,对眼睛的作用（见图）：,散瞳；,眼内压升高；,调节麻痹,(3).,松弛平滑肌,(4).,心脏：,加快心率；,改善传导；,(5).,血管与血压：扩张血管、血压下降。,(6).,兴奋中枢。,虹膜瞳孔括约肌收缩,前房角间隙扩大，房水回流,悬韧带松驰，晶状体变凸，调节痉挛。,阿托品,atropine,临床应用,：,解除平滑肌痉挛；,制止腺体分泌，用于麻醉前给药；,眼科：虹膜睫状体炎、验光配镜；,缓慢型心律失常；,休克；,有机磷酸酯类中毒。,不良反应,：药物选择性低，副作用广；程度与药物剂量有关。,禁忌证,：青光眼、前列腺肥大,其它阿托品类生物碱,山莨菪碱anisodamine,作用与阿托品相似，稍弱；,不易进入中枢,；,血管平滑肌,解痉作用选择性较高；,主要用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛东莨菪碱scopolamine,外周作用与阿托品相似，对眼和腺体作用较阿托品强；,其特点是对,中枢有较强的抑制作用,；,可用于,晕动病,、麻醉前给药及震颤麻痹的治疗。,合成、半合成代用品,合成扩瞳药,后马托品,：适用于一般眼科检查。,合成解痉药,季铵类,：,异丙托溴铵,：扩张支气管；用于COPD；,溴丙胺太林,：对胃肠道M胆碱受体选择性高，可用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛和泌尿道痉挛。,叔胺类,：,贝那替秦,：缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，尚有安定作用。,选择性M受体阻断药,哌仑西平,pirenzepine,M,1,、M,4,受体阻断药,对胃壁细胞的M,1,受体有选择性阻断作用，抑制胃酸分泌，对胃和十二指肠溃疡的疗效与西咪替丁相当，不良反应少。,替仑西平telenzepine：对M,1,选择性高。,N胆碱受体阻断药,神经节阻断药(见图),：N,N,胆碱受体阻断药；,对交感神经节与副交减感神经节均有阻断作用，因此其综合效应视两类神经对该器官支配对何者占,优势,。,药理效应,：扩血管、降血压；便秘、扩瞳、口干、尿潴留、胃肠道分泌减少。,临床应用,：抗高血压、麻醉时控制血压，主动脉瘤手术,美加明,mecamylamine,运动神经,交感神经,副交感,神经,ACh,ACh,骨骼肌,NE,中枢神经系统,ACh,汗腺,ACh,肾上腺,ACh,ACh,ACh,心,血管,平滑肌,腺体,平滑肌,心脏,骨骼肌松弛药,骨骼肌松弛药,：N,M,胆碱受体阻断药；,除极化型肌松药,作用机制,：与N,M,受体结合，使骨骼肌持续去极化而松弛。,特点,：,先有短暂的肌震颤；,易产生快速耐受性；,抗ChE药不能对抗此类药的肌松作用，反能加强；,无神经节阻断作用；,肌松作用有2个时相。,琥珀胆碱,succinylcholine,司可林，,Scoline,药理作用,：松弛骨骼肌，作用维持5分钟,体内过程,：在体内主要被血浆假性ChE快速水解，新斯的明可抑制假性ChE。,临床应用,：短时手术或插管。,不良反应,：,呼吸肌麻痹,肌梭损伤,高血钾,腺体分泌增加、组胺释放、高热等。,非除极化型肌松药,作用机制,：与N,N,受体结合，竞争性阻断Ach对N,N,受体的激动，使骨骼肌松弛。,特点,：,同类药物之间有相加作用；,氨基苷类抗生素能加强肌松作用；,过量可用新斯的明抢救；,有神经节阻断作用。,结构,：天然生物碱，苄基异喹啉类benzylisoquinolines；类固醇铵类ammonio steroids。,筒箭毒碱,来源,：箭毒curarc生物碱。,药理作用,：竞争性阻断N,N,受体松弛骨骼肌神经节阻断促进组胺释放,临床应用,：目前已少用,肾上腺素受体激动剂,肾上腺素受体激动剂,adrenoceptor agonists：与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用。拟肾上腺素药adrenomimetic drugs；拟交感胺类sympathomimetic amines。,分类,：,受体激动药、,受体激动药、,受体激动药。,传出神经系统生理功能,皮肤粘膜内脏血管收缩,心脏兴奋,冠脉和骨骼肌血管舒张,支气管平滑肌舒张,脂肪分解,负反馈调节,构效关系,基本化学结构为,-苯乙胺,(1).,苯环,上化学基团不同：儿茶酚胺类catecholomines外周作用明显，易被COMT灭活，去羟基，中枢作用加强。,(2).,碳原子,上取代：甲基取代，不易被MAO灭活，易被摄取1摄入。,(3).,氨基,上取代：,受体选择性有所变化。,去甲肾上腺素,noradrenaline,受体激动药,（,1,、,2,）,体内过程,：一般静脉用，摄取1摄取。,作用机制,：,激动,受体为主,，对,1,受体也有较弱的激动作用。,药理作用,：,(1).,收缩血管,；,(2).,兴奋心脏，作用较弱；,(3).,升高血压（见图）,临床应用,：,(1).,休克（少用）；,(2).,药物中毒性低血压；,(3).,上消化道出血,不良反应,：,(1).,局部组织缺血坏死；,(2).,急性肾功能衰竭,肾上腺素,正常,去甲肾上腺素,间羟胺,metaraminol,阿拉明,受体激动药,（,1,、,2,）,作用机制,：除直接激动激动,外，还能促进NA能神经末稍释放递质。,药理作用,：与NA相似，较弱、持久。,临床应用,：取代NA用于某些休克早期。,去氧肾上腺素,phenylephrine,甲氧明,间羟胺,肾上腺素,adrenaline,受体激动药,来源,：肾上腺髓质经PNMT形成。,体内过程,：肌内注射，体内过程似NE。,作用机制,：激动,和,受体，敏感性,药理作用,：,(1).,兴奋心脏；,(2).,小动脉及毛细血管前括约肌作用明显；皮肤粘膜内脏血管收缩，骨骼肌血管和冠脉舒张；,(3).,血压：收缩压升高，舒张压不变或下降；,(4).,扩张支气管；,(5).,增强代谢。,肾上腺素,临床应用,：,(1).,心脏骤停,(2).,过敏性疾病,：过敏性休克；支气管哮喘；血管神经性水肿及血清病。,(3).,与,局麻药,配伍和局部止血,不良反应及禁忌证,：心悸、烦躁、头痛和血压升高。禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。,多巴胺,dopamine,、,受体激动药,作用机制,：D,1,。,药理作用,：,1.心血管,：低浓度舒张肾、肠系膜和冠脉血管；高浓度兴奋心脏,1,；大剂量兴奋,受体，收缩皮肤粘膜血管。,2.肾血管,：低浓度舒张肾血管，排钠利尿。大剂量收缩肾血管。,临床应用,：抗休克；,急性肾功能衰竭,麻黄碱,ephedrine,、,受体激动药,作用机制,：除直接激动激动,和,受体外，还能促进NA能神经末稍释放递质。,药理作用特点,：,性质稳定，口服有效；,作用弱、持久；,中枢兴奋作用明显；,易产生快速耐受性。临床应用,：哮喘预防和轻症治疗、鼻塞、低血压状态、缓解荨麻疹等。,异丙肾上腺素,isoprenaline,受体激动药,（,1,和,2,）,药理作用,：,(1).,兴奋心脏；,(2).,舒张血管；血压：收缩压升高，舒张压略下降；,(3).,舒张支气管；,(4).,增强代谢。,临床应用,：,(1).,支气管哮喘（副作用大）；,(2).,房室传导阻滞；,(3).,心脏骤停；,(4).,感染性休克。,1,受体激动药,：,多巴酚丁胺,；用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。,作用比较,去甲肾,异丙肾,肾上腺素,多巴胺,脉率,血压,外周,阻力,S,M,D,0,15,0,15,0,15,0,15,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,：（adrenoceptor blocking drugs）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。,分类,：,肾上腺素受体阻断药；,肾上腺素受体阻断药；,、,受体阻断药。,受体阻断药,酚妥拉明 妥拉唑啉,phentolamine tolazoline,作用机制,：,受体阻断药，阻断,1,和,2,药理作用,：,(1).,舒张血管：阻断,受体和直接作用；,(2).,兴奋心脏：反射性兴奋和阻断突触前膜,2,受体；,(3).,拟胆碱作用。,临床应用,：,(1).,外周血管痉挛性疾病；,(2).,静滴NA外漏；,(3).,嗜铬细胞瘤的诊断和治疗；,(4).,休克；,(5).,心肌梗塞和心衰；,(6).,肺动脉高压。,酚苄明,phenoxybenzamine,作用机制,：长效类非竞争性,受体阻断药。,药理作用,：舒张血管,作用强大持久,临床应用,：,(1).,外周血管痉挛性疾病；,(2).,休克；,(3).,嗜铬细胞瘤的治疗；,(4).,良性前列腺增生。,1,受体阻断剂哌唑嗪,2,受体阻断剂育亨宾,受体阻断药,作用机制,：选择性或非选择性阻断,受体。,50,异丙肾上腺素,(mol/L),0,离体兔心率增加,(%),a,c,b,d,普萘洛尔,10,-8,10,-7,10,-6,10,-8,10,-7,10,-6,10,-5,受体阻断药阻断,1，2，甚至是,受体。,口服给药。,药理作用,：,(1).,阻断受体作用,：,心血管系统：抑制心脏、反射性缩血管；,收缩支气管；,抑制脂肪分解；,抑制肾素释放。,(2).,内在拟交感活性,。,(3).,膜稳定作用,。,(4).,其它,：抑制血小板聚集，减少房水形成。,受体阻断药,临床应用,(1).,心律失常,(2).,心绞痛、心肌梗死,(3).,高血压,(4).,充血性心力衰竭,(5).,其它：甲状腺功能亢进、青光眼等。,不良反应,(1).,心血管反应,(2).,诱发支气管哮喘、急性心衰,(3).,反跳现象,(4).,胃肠道反应等。,禁用,：严重心衰、窦缓、支哮等。,普萘洛尔,propranolol,体内过程,：口服吸收、首关消除高、个体差异大。,药理作用,：阻断,1,和,2,受体，没有内在拟交感活性。,临床应用,：心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进。,其它,受体阻断药,纳多洛尔,nadolol,：,1,和,2,受体亲和力一致；半衰期长；增加肾血流量。,噻吗洛尔,timolol,：作用强；减少房水生成。,吲哚洛尔,pindolol,：,2,受体内在拟交感活性较强。,阿替洛尔,atenolol,和,美多洛尔,metoprolol,：选择性阻断,1,受体，对,2,受体作用弱，对呼吸道平滑肌作用弱。,、,受体阻断药,拉贝洛尔,labetalol,：四种立体异构体药理特性复杂。舒张血管、增加肾血流量。用于高血压、心绞痛。,阿罗洛尔,arotinolol,：用于高血压、心绞痛、室上性心动过速。,卡维地洛carvedilol,：阻断,1,、,2,、,1,受体、抗氧化。,