zzu医学院药理学-拟肾上腺素药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,定 义,拟肾上腺素药是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似的药物，故又称拟交感胺类药。,儿茶酚胺类：,肾上腺素,去甲肾上腺素,异丙肾上腺素,多巴胺,多巴酚丁胺,3，4位为OH基，作用强、快、短，外周作用强，中枢作用弱。,非儿茶酚胺类：,间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等,基本化学结构,作用慢、弱、长，外周作用减弱，中枢作用增强。,碳上的,-H,被甲基取代，不被,MAO,代谢，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。,氨基上的,-H,被不同基团取代，对,、,受体选择性将不相同。氨基,-H,被甲基取代，对,受体作用强而对,1,受体作用弱，如,Ad,；氨基,-H,被异丙基取代，对,受体无作用而对,受体作用强，如,Iso,。,型肾上腺素受体（alpha receptors）,1,-R,存在部位：主要存在于平滑肌(,血管,、,虹膜,、尿道等)。,引起平滑肌收缩。,受体后信号转导：,1,PLCIP3及DAG细胞内钙,平滑肌收缩,2,-R,存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢,突触前膜,，对,NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及,中枢也有,2,受体存在,。,受体后信号转导：,2,GicAMP,拟肾上腺素药物分类,受体激动药,去甲肾上腺素,，noradrenaline,NE,间羟胺，metaraminol,去氧肾上腺素，phenylephrine,甲氧明，methoxamine,、受体激动药,肾上腺素,，adrenaline,epinephrine,AD,多巴胺,，dopaine,DA,麻黄碱，ephedrine,受体激动药,异丙肾上腺素,，isoprenaline,多巴酚丁胺，dobutamine,沙丁胺醇，albuterol,去甲肾上腺素,药理作用,激动,a,，,1,肾上腺素受体,1）血管,引起强大的血管收缩作用,皮肤粘膜血管收缩最为显著,外周阻力明显增高，脏器血流减少；,唯有冠状血管扩张,由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢,物，如腺苷等引起冠脉扩张所致。亦与血压升高,提,高冠脉灌注压有关；,2）心脏,激动,1,-R，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心,输出量无改变或略下降。,3）血压,小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏收缩压明显增,高，舒张压略升，脉压差,大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和,舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。,临床应用 不良反应,药物中毒性低血压如氯丙嗪 局部血管剧烈收缩引起缺血坏死,神经性休克早期 重要脏器灌流减少,局部应用：上消化道出血 如肾脏灌流减少所致肾功衰竭,间羟胺 Metaraminol（阿拉明）,去氧肾上腺素 Phenylephrine,甲氧明 Methoxamine,其升压作用比,NA,弱但较持久,。间羟胺对肾血管收缩作用,轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭等。,2.,长时间应用间羟胺产生耐受性,，这是由于神经末梢递质,减少或耗竭的结果。,3.,由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢,。三药均很少引起心律失常。,4.,去氧肾上腺素尚能兴奋眼睛虹膜辐射肌的,1,受体,，使,瞳孔扩大，作用比阿托品弱而短暂，且不引起眼压升高 和调节麻痹。,临床应用,1.休克早期和低血压,间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。,间羟胺升压,作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功,衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。,2阵发性室上性心动过速,一般选用甲氧明,。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心,率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢,复正常。,3.眼科应用,去氧肾上腺素,快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。,肾上腺素 Adrenaline,Epinephrine,药理作用,激动所有的肾上腺素受体,1）心脏,激动心肌、窦房结和传导系统的,1,受体,心肌收缩力、输出量、心率、传导,2）血管,激动血管平滑肌上的,1,、,2,受体,激动,1,-R：强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠,系膜血管；对脑和肺血管作用弱。,激动,2,-R：舒张骨骼肌血管和冠状血管,3）血压,与剂量密切相关,小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差,大剂量：收缩压和舒张压均,Adr升压作用的翻转,给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。如先给予,1,受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用原来升压剂量Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr升压作用的翻转。充分体现了Adr对血管平滑肌上的,2,受体的激活作用。,4）平滑肌,取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型,支气管平滑肌,2,-R,支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质；,支气管粘膜血管,1,-R,血管收缩，减轻充血水肿；,胃肠道、膀胱和子宫平滑肌,2,-R,收缩减弱，张力减低；,5）代谢,明显增强机体新陈代谢,兴奋,2,-R，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，降低,外周组织摄取Glucose，使肌糖元和肝糖元减少，血糖，,乳酸,脂解游离脂肪酸,组织耗氧量,临床应用,1）心脏骤停,因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。,2）过敏性休克,过敏性休克常见于输液或青霉素等引起的过敏反应,1)激动,1,-R,：,明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使,毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻,支气管粘膜充血水肿；,2,)激动,1,-R,：改善心脏功能；,3)激动,2,-R：解除支气管平滑肌痉挛,3）支气管哮喘急性发作,4）与局麻药配伍及局部止血（1：250000，一次用量不超过0.3 mg),不良反应,剂量过大则产生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈上升，有诱发脑溢血的危险性，亦能引起心律失常，甚至发展为心室纤颤。,多巴胺 Dopamine,药理作用,激动：,、,1,-R、外周靶细胞上的D受体,D1：血管平滑肌（舒张）等，cAMP,D2：神经元，胃肠道平滑肌等，cAMP,1）血管,低浓度时激动肾、肠系膜和冠脉上的D,1,-R，血管扩张，血管阻力血管总外周阻力无影响；,高浓度时-R占主要优势，显著收缩血管，兴奋心脏，血压明显。,2）心脏,高浓度DA激动心脏,1,-R，并能促进肾上腺素能神经末梢,释放NA，使心收缩力增强；心输出量增加，心率加速。,DA的上述作用和诱发心律失常作用均较Adr和异丙肾上腺,素为弱。,3）肾脏,低浓度DA可激动肾脏D,1,受体，使肾血管扩张，肾血,流和肾小球滤过率增加；,抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿；,大剂量兴奋肾血管-R，血管收缩，肾血流量减少。,临床应用,治疗各种休克：心源性、感染性、出血性休克，特别是,心收缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。,急性肾功衰竭,不良反应,过量可引起：心律失常、高血压、偶见恶心、呕吐（D,2,）,必要时可应用酚妥拉明拮抗，应用DA治疗休克时必须事,先补足血容量。,麻黄碱Ephedrine,药理作用,直接激动、受体,促进去甲肾上腺能神经末梢释放NA，,反复使用可因递质排空产生快速耐受性,心脏、血管和血压,血压(作用)缓慢而持久，兴奋心脏(,1,作用，但整,体作用不明显)，心收缩力增强，心输出量增加，在整体条件下，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经，心率不变或稍减慢。,支气管,松弛支气管平滑肌,中枢神经系统,兴奋作用明显,表现为精神兴奋,不安和失眠。,临床应用,1）防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压；,2）各种原因引起的充血性鼻塞；,3）预防支气管哮喘，目前已少用。,不良反应,1）主要为中枢兴奋,2）短期反复应用引起快速耐受,3）高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病,病人均应慎用或禁用。,快速耐受性：,药物促进去甲肾上腺能神经末梢放NA，使递,质贮存减少，耗竭的结果。,异丙肾上腺素 Isoprenaline,药理作用:,激动1、2 受体,1）心脏,心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，,传导加速；,2）血管,激动,2,受体骨骼肌血管舒张，外周阻力,3）血压,收缩压升高，舒张压下降，脉压明显增大。大,剂量静脉注射时，可引起血压明显降低。,4）支气管平滑肌,平滑肌松弛，当支气管平滑肌处于痉挛,状态时，解痉作用更明显；,5）代谢,血糖，血中游离脂肪酸，BMR,异丙肾上腺素 Isoprenaline,异丙肾上腺素 Isoprenaline,临床应用,心脏骤停,房室传导阻滞,支气管哮喘急性发作,低排高阻性休克：中心静脉压高而心输出量低下,不良反应,心悸、心律失常、诱发或加重心绞痛,多巴酚丁胺Dobutamine,药理作用,主要激动,1,受体,兴奋心脏：正性肌力作用较明显，,剂量加大心率加快,临床应用,主要用于心梗并发心衰,不良反应,心悸,沙丁胺醇Salbutamol,药理作用,主要激动,2,受体,舒张支气管、血管平滑肌,临床应用,主要用于支气管哮喘的治疗,不良反应,量大亦可引起心律失常,异丙肾与正副肾作用比较,异丙肾上腺素,兴奋心脏,:,作用强于副肾,扩张血管,:,骨骼肌、肾、肠、冠脉,影响血压：收缩压升高而舒张压略降,舒张支气管：优于副肾,促进代谢：类似副肾，但升高血糖较弱,肾上腺素,兴奋心脏,缩舒血管,:,皮肤黏膜血管收缩，骨骼肌、冠状血管扩张,影响血压：一般是收缩压高，较大量收缩压、舒张压均高,舒张支气管,促进代谢,去甲肾上腺素,兴奋心脏：较弱,收缩血管,:,普遍,升高血压且不被翻转,