1、玻璃体替代物研究进展,常见玻璃体替代物,灌注液,气体,硅油,全氟化碳液体,透明质酸钠,氟化硅油,其他,一,.,灌注液,物理性质:,无毒 稳定 等张 与眼内液,pH,、构成相近,临床作用,:,维持形状和眼内压,常用灌注液:,生理盐水,、林格液(,Ringer Solution,)、乳酸林格液、平衡盐液(,BSS,)、葡萄糖,-,碳酸氢钠,-,林格液、谷胱甘肽,-,碳酸氢钠,-,林格液(,GBR,)、改良平衡盐液,(BSS plus),表,1.,几种眼内灌注液的成分及其含量与渗透浓度、酸碱度,成分及渗透,0.90%,林格液,乳酸林格液,BSS,葡萄糖,-,碳酸,GBR,浓度、酸碱度,氯化钠,氢
2、钠,-,林格液,氯化钠,154,147,102,109.51,147,111.56,氯化钾,4,4,10.06,4,4.82,氯化钙,1,3,4.32,1,1.04,氯化镁,1.48,0.78,磷酸钠,0.86,磷酸氢钠,20,29.2,醋酸钠,28.66,枸橼酸钠,5.78,乳酸钠,28,腺苷,0.5,谷胱甘肽,0.3,葡萄糖,5.01,渗透浓度,287,309,260,305,310,306,pH,值,6,5.8,6.5,6.8-7.2,8.03,7.4,常见种类,空气,长效气体(膨胀气体),eg.SF,6,、,C,2,F,6,、,C,3,F,8,、,CF,4,、,C,4,F,10,物理特
3、性,二,.,气体,表,2,几种气体的物理特性,物理特性,空气,SF,6,CF,4,C,2,F,6,C,3,F,8,C,4,F,10,相对分子质量,29,146,88,138,188,238,体积分数(,%,),99.9,99.9,99.9,99.7,99.7,半衰期,/d,2,5-6,6,6,10,20,膨胀倍数,2-2.5,1.9,3.3,4,5,达最大膨胀体积的时间,/d,2,1,3,3,2,1ml,眼内存留时间,/d,5-7,10-14,15-18,30-35,55-65,90,不膨胀时的百分比(,%,),20,16,12,气体临床应用的并发症:,气体进入视网膜下,高眼压,晶状体浑浊,角
4、膜内皮功能失代偿,出现新的视网膜裂孔,增生性玻璃体视网膜病变加重,三,.,硅油(,silicone oil,),物理特性,液态、透明、屈光指数,1.375-1.4035,、比重,0.76-0.973,、运动粘度,1000-12500cSt,应用特点,惰性物质,光学透明,可透过其观察眼底及进行光凝治疗,较长时间保持其位置、形态和体积的稳定,展开皱褶,促进视网膜复位,不被吸收,长时间存留,有利于裂孔愈合,对热稳定,可消毒,机械止血,,eg.,增生型糖网和视网膜切开术,对视网膜前膜的增生有抑制作用?,硅油填充术后如再发生视网膜脱离,硅油可限制脱离的范围和程度,存在影响眼屈光状态,临,床应用的适应症,
5、并发增生性玻璃体视网膜病变的视网膜脱离,巨大裂孔视网膜脱离,后极部孔源性视网膜脱离,牵拉性视网膜脱离,硅油并发症,术中并发症,:,视网膜及视网膜下出血、视网膜新裂孔形成、,硅油异位,术后并发症:白内障、青光眼、低眼压、角膜病变、,硅油乳化、视网膜毒性,四,.,全氟化碳液体,物理特性:,液态、无色透明,常见种类:,全氟三丁烷胺(,C,12,F,27,N,)、全氟辛烷,(C,8,F,18,),、全氟十萘,(C,10,F,18,),、全氟菲,(C,14,F,24,),等,临床应用特点,无色透明,屈光指数接近水,不影响视线,较强的机械压迫作用,表面张力大,不与水、硅油混合,运动粘度低,易注入或者吸出,
6、沸点高,可在其中进行光凝,不会发生眼内气化或者分解,不与血液混合,眼内出血时不影响视线,且有助于止血,临床应用,增生性玻璃体视网膜病变手术,视网膜巨大裂孔手术,晶状体或者人工晶体脱入玻璃体腔的手术,并发症,术中并发症:进入视网膜下、分散乳化,术后并发症:液体残留,五,.,透明质酸钠,(hyaluronic acid),物理特性,玻璃体正常组织成分,透明、粘弹性好、相对惰性、易消毒,常见种类,.,低运动粘度:相对分子量小,不常用,.,高运动粘度,:Healon,特点及临床应用范围:,具有良好的光学透明性,手术后视力恢复快,有利于术后眼底检查和光凝治疗,具有特殊粘弹性,可机械性支撑视网膜,封闭较小
7、的裂孔,维持眼内的正常解剖结构,术中涂于角膜表面,可保护角膜上皮,不能产生持久的内填充作用、表面张力小,使用局限,缺点:,缺乏表面张力、作用不持久,限制在眼底手术中的应用,六,.,重硅油,目前国外市场上获得证书的重硅油产品有两种:,Densiron 68,和,Oxane Hd,物理特性及常见种类,表,3,重硅油,Densiron 68,Oxane Hd,成分,F6H8+5000mPas,硅油,RMN3+5700mPas,硅油,性状,透明 均质 液状物,透明 均质 液状物,比重(,g,cm3,),1.06,1,02,屈光指数,1.387,1.4,粘度(,mPas,),1480,3300,表面张力
8、mN,m,),40.82,44.9,CWetterqvist,和,DWong,等人将比重不同的三种由,F,6,H,8,与高粘度硅油组成的混合物在模型眼中进行实验,观察它们与下方球壁的接触情况,发现,1.,混合物与模型眼的接触随密度的增加而增加,2.,比重为,1,01g,cm,3,的混合物几乎没有顶压作用,3.,比重为,1,03g,cm,3,的混合物对下方眼底具有顶压作用,,4.,比重为,1,06g,cm,3,的混合物对下方眼底的顶压作用最强。,并认为,F,6,H,8,与高粘度硅油的混合物兼有,F,6,H,8,高比重和硅油高粘滞度的优点,符合比重大于水的玻璃体替代物的要求。,CWetterq
9、vist,,,DWong,,,RWilliams,,,eta1,Tarnponadeefficiency of perfluorohexyloctaneandsiliconeoilsolutionsinamodeleye chamber,Br J Ophthalmol,,,2004,,,88,:,692-696,硅油能引起角膜各层组织病理学改变,,S t e r n b e r g,等观察到前房内的硅油可以引起角膜内皮细胞密度明显减少,角膜基质进行性变薄及持续水肿,角膜后膜、周边新生血管出现,随时间延长甚至出现角膜溃疡、变薄,认为角膜的病变与硅油引起的代谢紊乱及屏障作用有关。,国内学者研究将,
10、O x a n e H D,注入前房后在,1 2,周内未见到角膜后膜及新生血管,角膜结保持完整,角膜基质未见细胞浸润及水肿,表明,O x a n e H D,对角膜的影响要小于硅油。但光镜显示术后,4,周即可以导致角膜内皮细胞空泡变性,细胞排列稀疏,尤其在与其接触的区域,这个结果与硅油的毒性相似。,S t e r n b e r g P,,,J r,,,H a t c h e l l D L,,,F o u l k s G N,,,e t a l.T h e e f f e c t o f s i l i c o n e o i l o n t h e c o r n e a J,A r c
11、h O p h t h a l m o l,,,1 9 8 5,,,1 0 3(1),:,9 0 9 4,程 鹤,张少冲,贾万程等,.,硅油一,RMN3,与眼前段组织的生物相容性研究,.,Chin Ophthal Res,,,2009.27(9):768-769,临床应用,1,硅油填充术后下方视网膜脱离,2,严重增生性玻璃体视网膜病变,3,下方和后极部裂孔,4.,穿通性外伤视网膜脱离,并发症,1.,上方视网膜脱离,2.,术后白内障,3.,眼压升高,4.,术后炎症反应,5.,术后乳化,6.,术后低血压,七,.,其他,1.,带压力阀门人工玻璃体胶囊,(,capsular artificial vi
12、treous body with pressure-control valve,),Q Gao,S Mou,J Ge,et nl.,A new strategy to replace the natural vitreous by a novel capsular artificial vitreous body with,pressure-control valve.,Eye(2008)22,461468.,2.,聚乙烯醇水凝胶,Polyvinyl alcohol,1977,年日本山内爱造等采用水溶性聚,乙烯醇单体经 钴 射线辐照交联成长链水凝胶、再经吸水膨润成网状结构,研究发现此网状支架结
13、构可允许眼内液体及营养成分自由交换,称之为人工玻璃体,以区别于传统的玻璃体代用物,表,4,聚乙烯醇水凝胶、(人眼,),玻璃体及蒸馏水的物理性能比较,物理性能,聚乙烯醇水凝胶,(人眼)玻璃体,蒸馏水,屈光指数,1.339,1.334,1.3345,含水量百分比(,%,),99,99,100,pH,值,6.95,7.5,7,比重(,g,cm3,),1.006,1.007,1,膨润比,80-200,透明度,97-100,90,聚乙烯醇水凝胶具有较好的生物相容性,日本学者用猕猴为实验模型,行玻璃体切割,+PVA,凝胶注入,随访眼压、眼底变化、视网膜电流图改变,,3,月后行病理组织学检查、电镜检查,.,
14、结果显示眼压、眼底变化不明显,.,,,ERG,未见有意义的波幅变化,病理组织学显示视网膜组织完整、未见明显缺损,然而在有些水凝胶注入眼样本可见视网膜细胞空泡形成,结论:,PVA,凝胶是有潜力的玻璃体替代物,Maruoka S,Matsuura T,Kawasaki K,Okamoto M,Yoshiaki,H,Kodama M et al.Biocompatibility of polyvinylalcohol gel,as a vitreous substitute.Curr Eye Res 2006;31(78):599606.,动物实验研究,学者使用聚乙烯醇,PVA,自制人工玻璃体,将其
15、注入家兔玻璃体中观察临床表现及人工玻璃体排出情况,,结果发现注入自制人工玻璃体后家兔自体玻璃体可保持清晰、眼底无明显差异,术后眼压会有升高(最高达,5.21mmHg,),,50,天后基本正常,人工玻璃体的排出情况如下。,刘武、许吉生、王立群、牟国营,.,聚乙烯醇,(PVA),人工玻璃体作为眼内填充物质的动物实验研究,.,眼外伤职业眼底杂志,,1993:15:4:243-245.,3.,玻璃体替代物充当药物传输系统,聚合性水凝胶,polymerised hydrogel,理想玻璃体替代物,不发生乳化或分散,比重低,/,大于水 可以顶压上方,/,下方视网膜裂孔,表面张力大 可以顶压不规则的表面,粘滞度合适 便于植入或吸出,无色 透明 无毒 无抗原性,Thank You!,






