第十章--发热.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十章 发热,Fever,教学目的及要求,1明确发热的概念及发热与过热的区别；,2掌握发热的发生原因、发生机理以及发热对机体的主要影响。,一、概述,（一）概念：,由于,内生性致热原,的作用，使体温调节中枢的,调定点,升高，这样引起的,调节性体温升高,称为发热。,曾经有很长一段时间，把所有的体温升高都称之为发热，并且认为发热是体温调节功能紊乱的结果。19世纪末，Liebermeister提出：发热不是体温调节障碍，而是将体温调节到较高水平。,热型,热型,逐日将体温记录并连接起来作成的体温曲线称为热型。,1.稽留热,体温升高后，持续处于在高水平状态，一昼夜温差小于1,稽留热,如马传性胸膜肺炎、犊牛副伤寒、猪瘟、犬瘟热等。,4.回归热,有热期与无热期时间大致相等，持续时间长。,亚急性和慢性马传贫,5、暂时热（ephemeral fever），也称不定型热。,体温升高，通常可持续到12小时或12天，体温升高达11.5或以上。是一种短时发热。如分娩后、牛轻度消化障碍、鼻疽菌素和结核菌素反应等。,（二）分类,体温升高,生理性体温升高,病理性体温升高,剧烈运动,应激,发热,（调节性体温升高，与SP相适应）,过热,（被动性体温升高，超过SP水平）,甲亢,某些全麻药,脱水、日射病,热射病,下丘脑损伤,出血，炎症,产热过度,散热障碍,体温调节中枢,功能障碍,被动性体温升高,体温调定点,过 热（hyperthermia）,二、病因,发热激活物,EP细胞,EPs,体温调定点上移,产热 散热,体温升高,（一）发热激活物,能刺激机体产生和释放,内生性致热原,（endogenous pyrogen，EP），从而引起发热的物质称为发热激活物。发热激活物是引起发热的原因。,根据其来源不同，可分为内源性致热源和外源性致热源；,根据有无传染性，可分为传染性致热源和非传染性致热源。,1、传染性致热源,（1）细菌及其产物：,革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌,葡萄球菌,链球菌,致热成分：全菌体，外毒素,可溶性外毒素 致热外毒素,革兰阳性菌,革兰阴性菌,大肠杆菌,淋球菌,致热成分：脂多糖(LPS)或称,内毒素,(endotoxin,ET),侧链多糖,核心多糖,脂 质A(Lipid A):,致热性和毒性的主要成分,内毒素、外毒素的比较,种类,外毒素,内毒素,来源,革兰阳性菌及部分革兰阴性菌,革兰阴性菌,存在部位,活菌分泌或细菌溶解后散出,细胞壁成分、细菌裂解后释出,化学成分,蛋白质,脂多糖,稳定性,差、6080 30分钟破坏,好、160 24小时破坏,毒性作用,强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现,较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等,抗原性,强，能刺激机体形成抗毒素，,弱，能刺激机体形成抗体，,但无中和作用，,（2）病 毒,致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素,流感病毒,SARS,severe acute respiratory syndrome,（3）真 菌,致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质,口腔白色念珠菌感染,白色念珠菌,（4）螺旋体,致热成分：全菌体及菌体所含的溶血素等,钩端螺旋体,（5）原虫,球虫、弓形虫的代谢产物及红细胞裂解产物等,2、非传染性发热的激活物,（1）,抗原抗体复合物,：,对产致热原细胞有激活作用。,（2）无菌性炎症：,非传染性致炎刺激物、理化因素、机械性刺激组织坏死PrEP,（3）肿瘤性发热,3、内生致热原（EP）,产EP的细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,（1）产EP细胞来源,单核巨噬细胞类：血单核细胞、肝枯否氏细胞、肺泡巨噬细胞、脾巨噬细胞等。,肿瘤细胞：何杰金氏病瘤细胞、白血病细胞、肾癌细胞等。,其他细胞：淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞等。,IL-1(Interleukin-1),主要由单核巨噬细胞合成和释放。不耐热。致热性强，小剂量单相热，大剂量双相热。多次注射不出现耐受性。,IL-6(Interleukin-6),单核细胞、成纤维细胞、TB淋巴细胞等产生。,TNF(Tumor necrosis factor),巨噬C、淋巴C产生。不耐热。小剂量TNF引起单相热，大剂量引起双相热。,IFN (Interferon),WBC产生，不耐热。,具有较强的致热原性，有剂量依赖性，可产生耐受性。,巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）,剂量依赖性单相发热反应。,（2）内生致热原的种类,三、发热时的体温调节机制,正调节中枢,负调节中枢,视前区-下丘脑前部(POAH),冷敏神经元 兴奋产热,热敏神经元 兴奋散热,中杏仁核（MAN），腹中膈（VSA），弓状核,体温调节中枢,李楚杰，病理生理学家。广东普宁人。年毕业于中山大学医学院。年加入中国共产党。历任吉林医科大学讲师、副教授，暨南大学医学院教授、院长，中国病理生理学会副理事长。曾主持冻伤的研究，取得较大成果。对炎症、发热进行了研究。,年提出热型与病变相关的假说来解释发热机制,，经大量实验得到确认。著有冷伤。,致热信号传入中枢的途径,下丘脑终板血管区（OVLT）神经元的作用,EP 通过脑有孔cap 巨噬细胞、神经胶质细胞激活,释放中枢发热介质,作用OVLT,神经元或,PO/AH,神经元,发热,(第三脑室壁视上隐窝处),EP的直接作用（Direct entry of EP into the brain）,慢性炎症、脑损伤 血脑屏障通透性,EP直接进入脑内 PO/AH神经元,发热,通过迷走神经,（Interaction of EP with vagus nerve）,例如：肝脏产生的化学信号可能激活迷走神经将发热信号传入中枢。,正调节介质,(,1)PGE（Prostaglandin E）,(2)cAMP（Cyclin adenosine monophosphate）,外源性cAMP脑内注射引起发热，潜伏期较EP明显缩短。,注射茶碱抑制磷酸二酯酶活性（降低cAMP分解），注射尼克酸则增强磷酸二酯酶活性。,在某些发热激活物、EP及PGE引起的发热时，CSF中cAMP明显，且与发热效应呈正相关。,过热时cAMP不发生明显改变。,PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短，并呈剂量依赖性,EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高,PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平,(,4)Na,+,/Ca,2+,比值,Na,+,/Ca,2+,比值 调定点上移,脑室内Ca,2+,限制EP性升温和脑脊液中cAMP,EP 下丘脑Na,+,/Ca,2+,比值 cAMP 调定点,(,5)NO（一氧化氮）,A:通过作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温上升；B:通过刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加；C:抑制发热时负调节介质的合成与释放。,(3)CRH（Corticotrophin releasing hormone）,CRH（IL-1、IL-6 刺激下丘脑释放CRH）介导IL-1,和无菌性炎症诱生的细胞因子所引起的升温与代谢。,(1)精氨酸加压素（Arginine vasopressin,AVP）,AVP 脑腹中隔区、中杏仁核中枢VSA、MAN),EP生成与释放 PO/AH区调定点下移 升温信息,OVLT cap对EP通透性,(发热时体温上升是正负调节的共同作用的结果),(2)-促黑激素（-melanocyte stimulating hormone,-MSH）,促肾上腺皮质激素的分解产物，具有极强的解热或降温作用。,负调节介质,外源性致热源进入机体内,被单核细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞所吞噬,产生分泌内源性致热源,通过血循进入下丘脑体温调节中枢引起前列腺素增加,引起体温调定点升高,血管运动中枢兴奋,引起体表血管收缩,汗液分泌下降,寒颤中枢兴奋,肌肉震颤,分解代谢增强,发热,产热增加,散热减少,发热时的体温调节机制,1,、,体温上升期,2,、,高热持续期,3,、,体温下降期,四、发热的时相,体温上升期,症状：兴奋不安，食欲减退，脉搏加快，皮温降低等,关系：体温调定点上移，中心温度散热，体温上升,高热持续期,症状：呼吸、脉搏加快，可视黏膜充血，尿量减少等。,关系：中心体温与上升的调定点水平相适应,特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡,体温下降期,症状：皮肤血管舒张、出汗、尿量增加,关系：体温调定点回降，中心温度调定点,特点：散热产热，体温下降,II高热持续期,III体温下降期,I体温上升期,五、对机体的主要影响,（一）物质代谢的改变,糖代谢：,糖分解代谢，糖原贮备，乳酸,脂肪代谢：,脂肪分解，脂肪贮备酮症、消瘦,蛋白质代谢：,蛋白质分解，负氮平衡,维生素代谢,:,消耗增多；特别是维生素,B,和,C,。,水、电解质代谢,:,体温上升期,:,尿量明显减少。,高热持续期,:,皮肤、呼吸道水分蒸发。体温下降期,:,尿量恢复、大量出汗。,（二）生理功能的改变,1、中枢神经系统功能改变,发热初期，CNS的兴奋和抑制过程出现不平衡。动物可出现狂躁不安，或精神沉郁。,高温持续期，由于高温血及有毒产物的影响，CNS呈抑制，甚至发生昏迷。,体温下降期，神经系统的表现逐渐恢复正常。,2、呼吸功能改变,发热时高温血和酸性代谢产物刺激呼吸中枢，使呼吸加深加快，有利于氧的摄入和散热。但呼吸过深有可能引起呼碱。,持续高温可损伤呼吸中枢，使呼吸变浅变慢。,3、消化功能改变,发热时交感神经兴奋，消化液分泌减少，肠胃运动减弱，易发生便秘。,4、循环系统的改变,发热时，由于高温血刺激窦房结和交感神经兴奋，使心率加快，心脏收缩力增强，增加心输出量；同时外周血管收缩或舒张。,长期发热（如结核病），由于病原微生物及其有害产物的作用，易使心肌发生变性，加之心率增快，心负荷过重，常引起心功能不全。,（三）防御功能的改变,实验证明，一定程度的高温可灭活某些微生物，如肺炎球菌。发热可能使某些免疫细胞功能加强，如淋巴细胞代谢增强，促进白细胞游向炎灶，吞噬能力提高。但过度可抑制NK细胞的活性，降低抗感染能力。,六、发热的治疗原则,1积极治疗和控制原发病。,2对不过高的发热，又不伴有其他严重疾病的，一般不急于解热。因可掩盖原发病。,3必须解热时（如体温过高，危及生命），一般应注意使热减退,不要骤退。因热骤退使体表血管明显扩张，大量出汗，循环血量减少，血压下降，可能发生休克。,4解热措施：药物解热和物理降温。,END,抗原抗体复合物发热激活物,BSA,家兔B,不发热,血清,发热,BSA,家兔A,