第20章-抗慢性心功能不全药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,邵阳医专药理学教研室,教学目的,1.掌握强心苷的药理作用、临床应用、不良反应及防治。,2.熟悉ACEI、AT,1,受体阻断药、血管扩张药治疗心衰的药理依据和意义。,3.了解慢性心功能不全的病理生理改变及治疗药物的分类。,又称慢性心功能不全,是指由于心肌收缩力降低,在有充分静脉回流的前提下，心脏排出血量绝对或相对减少，不能满足全身组织器官代谢需要的一种病理状态。,充血性心力衰竭（CHF),一、CHF时神经内分泌变化,1交感神经系统活性增高,早期的代偿机制，但久后心肌氧耗量增加，后负荷增加，反使病情恶化，形成恶性循环。,CHF的病理生理学,1.强心苷类：,地高辛,2.肾素血管紧张素醛固酮系统抑制药,卡托普利，氯沙坦,3.利尿药：,噻嗪类,4.,-受体阻断药:,美托洛尔等,5.其他抗CHF药物,扩血管药：,硝普钠,非苷类正性肌:,米力农,治疗CHF药物的分类,地高辛,洋地黄毒苷,毛花苷丙(西地兰),毒毛花苷K,第一节 强心苷类,口服吸收率 蛋白结合率 肝肠循环 肾排出 血浆,(%)(%)(%)(%)t1/2,洋地黄毒苷 90100 97 26 10 7d,地高辛 6085 25 7 6090 1.5d,毒毛花苷K 25 5 少 90100 19h,体内过程,不同强心苷体内过程比较表,第一节 强心苷类,药理作用,A 加快心肌收缩速度,1.正性肌力作用,（1）特点:,B.降低衰竭心肌耗氧量,C.增加衰竭心脏的心输出量,第一节 强心苷类,抑制心肌细胞膜上Na,+,-K,+,-ATP酶,细胞内Na,+,Na,+,-Ca,2+,交换,肌浆网释Ca,2+,细胞内Ca,2+,-收缩力,（2）正性肌力作用机制-,第一节 强心苷类,钠泵,钠钙交换,AP,2K,+,3Na,+,K,+,i,Na,+,i,Ca,2+,i,强心苷的作用机制,强心苷,（）,2.减慢心率作用（负性频率）,机制：,输出量-迷走N-心率,第一节 强心苷类,心率,，心脏作功，耗,O,2,心率,，舒张期延长，心脏休息充分,心率,，回心血量心搏量,心率,，冠,A,血液灌注时间，心肌自身供血,有利于心功能恢复,第一节 强心苷类,（1）自律性,窦房结自律性 ：,迷走神经活性增强,浦肯野纤维的自律性 ：抑制Na,+,-K,+,-ATP酶，,细胞内缺钾。,（2）传导性,治疗量,迷走神经活性增强，房室,传导,中毒量,抑制Na,+,-K,+,-ATP酶，,细胞内缺钾，,房室,传导,3.对心肌电生理特性的影响,第一节 强心苷类,（3）有效不应期,心房肌、浦肯野纤维,窦房结ERP,第一节 强心苷类,5、对神经和内分泌系统的作用,中毒量：兴奋交感中枢,治疗量:兴奋迷走神经，抑制交感神经和RAAS,4、利尿,利尿机制,正性肌力作用,抑制肾小管Na,+,K,+,-ATP酶,第一节 强心苷类,效差：,甲亢及严重贫血、肺心病、活动性心肌炎,疗效最佳：,伴房颤、房扑或,心室率快的CHF,良好：,瓣膜病、风心病、高血压,、,先心病、冠心病,伴机械阻塞的CHF。,1.治疗CHF,【临床应用】,2.治疗某些心律失常,（1）心房颤动 只减慢心室频率。,（2）心房扑动 使心房扑动转变成心房颤动，减慢,心室频率。,（3）阵发性室上性心动过速,房颤,f,f,f,房扑,安全范围小，个体差异大，易中毒。,1,胃肠道反应,：,恶心，呕吐，腹泻，厌食。是中毒的早期表现。但要与心衰引起的胃肠道反应进行鉴别。,2 神经系统反应,：失眠，头晕，疲乏，视觉障碍（视力模糊，复视黄视，绿视症）。,【,不良反应,】,3.心脏毒性：,1)快速型心律失常:室早.室颤等各种速型心律失常，,最常见最早出现的是室早,。,3)窦性心动过缓,2)房室传导阻滞,1、预防：,（1）避免诱发中毒的各种因素,电解质紊乱：,低K+、低Mg2+、高Ca2+,等。,疾病因素：,甲低、严重心衰、严重心肌损害,等。,肝、肾功能不全、老年人,等也易中毒。,（2）识别中毒先兆，了解停药指征,如：,室性早搏、心动过缓、色视障碍。,（3）监测血药浓度,【中毒防治】,2、治疗：,（1）停用强心苷,（2）,补K,+,：,轻者口服，重者静滴。,（3）有心律失常者用抗心律失常药,频发室早、室速：,苯妥因钠，利多卡因窦性心动过缓、房室传导阻滞：,阿托品。,严重中毒：,地高辛抗体,的,Fab,片段。,2.抗心律失常药提高地高辛的血药浓度,3.,拟肾上腺素药能提高心肌的敏感性,1.与排钾利尿药合用易中毒,【相互作用】,先全效量，后维持量,：显效快，易中毒,给药分两个阶段,（全效量阶段、维持量阶段,）,全效量有两种给药方法：,速给法,（,24,小时内给完全效量）,缓给法,（,2-4,天给完全效量）,2.每日维持量疗法,显效慢，但不易中毒,【给药方法】,有两种,第二节 其他抗慢性心功能不全药,一、非强心苷类正性肌力药,二、减轻心脏负荷药,三、血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素II,受体阻断药,四、,受体阻断药一、非苷类正性肌力药,（一）儿茶酚胺类：,异布帕明、多巴酚丁胺,（二）磷酸二酯酶抑制药（PDEI）,米力农（milrinone),作用机制：,1、抑制磷酸二酯酶，细胞内cAMP，心肌细胞内Ca,2+,增多，心肌收缩。,2、血管平滑肌细胞内细胞内cAMP，Ca,2+,减少，血管扩张。,二、减轻心脏负荷药,（一）利尿药,不良反应,电解质、代谢紊乱。,抗心衰机制:,1、排钠利尿，减少血容量，减轻心脏前负荷。,2、长期用药，血管平滑肌细胞Na,+,减少，Na,+,-Ca,2+,交换减少，细胞内减少，血管扩张。,噻嗪类,：用于轻、中度CHF,呋噻米：,用于重度CHF,（二）血管扩张药,抗心衰机制：,1舒张V,-回心血量,前负荷,。,2、舒张小A,-外周阻力,后负荷,。,常用药物：,硝酸酯类,扩张V；扩张心外膜血管，增加冠脉血流量；易耐受。,肼屈嗪,扩张小A-心输出量.肾血流量,硝普钠,扩张小V.小A-控制危急的CHF,哌唑嗪,阻断,1,-R扩张V.A-心前.后负荷,卡托普利、依那普利,（1）(-)ACE,（2）,抑制心肌及血管重构,1、治疗CHF的作用机制,三、血管紧张素转化酶抑制药,（1）轻度CHF可单独用ACEI。,（2）中、重度CHF与利尿药、地高辛合用。,2、ACEI 临床应用,四、AngII受体(AT,1,)拮抗药,氯沙坦（losartar）,缬沙坦（valsartan）,抗CHF作用类似ACEI，不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。,1、治疗CHF作用机制,（1）阻断,1,受体，减慢心率，心脏耗氧量降低。,（2）抑制RAAS,（3）上调心肌,1,受体,（4）防止细胞内钙超负荷，保护心肌细胞。,五、受体阻断药,2、应用及注意,用于轻、中度CHF，扩张型心肌病者尤为适宜,注意事项：,（1）从小量开始,（2）奏效慢,（3）应合用利尿药、ACEI、地高辛。,一、强心苷的作用、不良反应及中毒的防治措施。,二、肾上腺素能加强心肌收缩力，为什么不能用于治疗心力衰竭？,思考题,谢谢,