第4章1-超敏反应.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,教学重点：,1、超敏反应的概念及分型,2、I、IV型超敏反应的发生机理及特点,教学难点：,各型超敏反应的发生机理,你们常常见到的过敏现象有哪些？,鼻息肉,扁桃腺炎,血清病,SLE,肉芽肿,漆树毒素反应,超敏反应的概念和分型,型超敏反应,型超敏反应,型超敏反应,型超敏反应,内容,概念：,指机体对,某些抗原,初次应答以后，,再次,接受相同抗原刺激时，发生的以,机体功能紊乱或组织细胞损伤,为主的特异性免疫应答。,明显的症状,抗原,机体,隐匿性过程,抗原,已致敏机体,初次应答,再次应答,超敏反应又叫变态反应,(allergy),或过敏反应,(anaphylaxis);,引起超敏反应的抗原称变应原（,allergen),或过敏原（,anaphylactogen,),。,分型：,根据超敏反应发生的速度、发病机制和 临床特征将其分为四型：,型，即速发型超敏反应；,型，即细胞溶解型或细胞毒型；,型，免疫复合物型；,型，即迟发型超敏反应。,型由抗体介导，可经血清被动转移；,型由T细胞介导，可经细胞被动转移。,一、型超敏反应也称速发型超敏反应,（,immediate hypersensitivity,）,由,IgE,抗体,介导的肥大细胞及嗜碱性粒细胞,参与的，在再次接触抗原的,数分钟,之内就发生的超敏反应。,在四型超敏反应中发生最快，故又称,速发型,超敏反应。,（一）概念,重点内容,1、参与型超敏反应的主要因素,（1）变应原,（allergen),吸入性变应原,:,花粉和尘螨,食物型变应原,:,鱼虾和牛奶,药物,:,青霉素和磺胺,（二）型超敏反应的发生机制,重难点内容,（2）,抗体,（IgE,）,IgE具有,同种组织细胞的亲嗜性,，其,Fc段,能与同种肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的,Fc,e,R,结合。,遗传因素：家族易感性,Th2,细胞,CD40,和,CD40L,细胞因子,:IL-4,IgE合成的调节:,CD40/CD40L,高亲和力的,IgE,Fc,受体，主 要分布于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。,桥联反应,:,当变应原使膜上相 邻的两个,FcR,桥联时,可引起,一系列生化,反应，释放出生物活性介质，导致,型超敏反应。,IgE Fc,受体,:FcR,脱颗粒,IgE,Fc,e,RI,变应原,超敏反应,肥大细胞，嗜碱性细胞和嗜酸性粒细胞是,IgE,相关过敏反应的重要效应细胞；,T,细胞（特别,Th2),，单核,/,巨噬细胞和中性粒细胞在,迟发相反应及慢性炎症反应中,也起着作用,。,（3）参与型超敏反应的细胞,肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性,:,来源于,CD34,+,多能造血干细胞,含有丰富的胞浆颗粒,是组胺及其它炎症介质的主要来源,表达,FcR,嗜碱性粒细胞,肥大细胞,肥大细胞和嗜碱性,粒,细胞产生的介质:,颗粒内预先形成的介质：,组胺,激肽释放酶,嗜酸粒细胞趋化因子,活化后新合成的介质：,白三烯（,LT,）,前列腺素,D2,（,PGD2,）,血小板活化因子（,PAF,）,细胞因子：如,IL-4,、,IL-5,和,IL-13,等,2、型超敏反应的发生过程,（1）致敏阶段(sensitization phase),指自抗原进入机体后，诱导机体产生IgE并结合到靶细胞上的过程。,（2）发敏阶段(effect phase),再次进入的相同抗原,与已经结合在靶细胞,上的IgE发生特异反,应的过程。,速发相反应,(acute reactions),晚期相反应（,late phase reactions,）,慢性过敏性炎症反应,(chronic allergic inflammation),致敏阶段,发敏阶段,型超敏反应的发生机制,型超敏反应特点：,1、发生快、消失也很快；,2、由IgE介导的；,3、具有明显个体差异和遗传倾向；,4、释放一些活性介质；,5、对组织的损伤是可逆的，一般来讲没有器质上的损伤。,1、全身性过敏反应,药物过敏性休克,血清过敏性休克,2,、呼吸道过敏反应：,过敏性,哮喘、过敏性鼻炎,3,、消化道过敏反应：,过敏性胃肠炎,4,、皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹,（三）常见的型超敏反应性疾病,1、查找变应原，避免接触,青霉素皮试,异种动物免疫血清皮试,（四）IgE相关过敏疾病的治疗策略,Skin test for allergy,2、脱敏注射和减敏治疗,脱敏注射：,指小剂量、短间隔、连续多次注射的方法,减敏疗法：,对一些已查明但又难以避免的变应原（花粉、尘螨）的处理，常用于外源性哮喘及荨麻疹者的治疗，小剂量间隔一周左右多次反复皮下注射防止急病复发,3、药物治疗,用药物切断或干扰超敏反应的某个环节,抑制生物活性介质释放,生物活性介质拮抗药,改善效应器官的反应性,抑制剂的应用：肾上腺糖皮质激素及抗代谢药物等免疫抑制剂,二、型超敏反应,又称细胞溶解型(cytolytic type),或细胞毒型(cytotoxic type),超敏反应,（一）概念,IgG、IgM类抗体,与靶细胞表面相应抗原结合后，在,补体、吞噬细胞和NK细胞,参与下，引起以,细胞溶解或组织损伤,为主的病理性免疫反应。,（二）特点,有补体参与，以细胞毒型为主，杀伤引起细胞不可逆损伤。,1、抗原,机体细胞上固有的抗原成分：同种异型抗原（,ABC,血型抗原、,RH,抗原、,HLA,抗原）；自身抗原；异嗜性抗原,吸附到细胞上的外来抗原或半抗原,2,、抗体,主要是,IgG,（,IgG1,、,IgG2,或,IgG3,）和,IgM,，少数为,IgA,3,、单核,-,吞噬细胞、,NK,细胞,4,、补体,（三）型超敏反应的主要参与因素,（四）型超敏反应的发生机制,同种异型抗原,异嗜性抗原,自身抗原,外来抗原或半抗原,型超敏反应造成细胞损伤的机制,（五）常见的型超敏反应性疾病,输血反应,新生儿溶血病,药物过敏性血细胞减少症,自身免疫性溶血性贫血,特异性血小板减少性紫癜,甲状腺功能亢进,新生儿溶血症,三、型超敏反应,又称免疫复合物型（immune complex type）,或血管炎型超敏反应,（一）概念,由,中等大小可溶性免疫复合物,沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体，并在血小板、中性粒细胞以及其他细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的,炎症反应和组织损伤。,1、抗原按来源分）,内源性抗原：肿瘤抗原等,外源性抗原：病原微生物、寄生虫、异种血清等,2,、抗体,主要是,IgG,和,IgM,类，还可以是,IgA,（二）型超敏反应的参与因素,（三）免疫复合物（IC）形成和沉积的条件,抗原物质持续性存在,必要条件,免疫复合物（,IC,）的分子量,不溶性大分子,IC,：易被单核吞噬细胞吞噬清除,可溶性小分子,IC,：易被肾小球滤过清除中等大小的,IC,：,19S,，不易清除，易发生沉积,抗原抗体的比例,抗原高度过剩：形成微分子,IC,；,抗原略多于抗体：易形成中等大小的,IC,（,19S,）,抗原抗体比例合适时：形成大分子,IC,抗原抗体的理化特性：结合价，带电性等组织学结构和血液动力学因素：如血流缓慢的血管分叉处易沉积,IC,机体清除,IC,的能力：补体和吞噬细胞,（四）型超敏反应发生过程,型超敏反应,Step-1,血液形成大量的可溶性抗原,-,抗体复合物，不能被巨噬细胞完全清除,抗原,-,抗体复合物沉积于毛细血管的内皮细胞与基底膜之间,型超敏反应,Step-2,型超敏反应,Step-3,沉积的,IC,通过经典途径激活补体，产生过敏毒素和具有趋化效应的活性片段；趋化至局部的肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放活性介质，导致血管通透性增加,型超敏反应,Step-4,吸引白细胞浸润和聚集：中性粒细胞和单核,/,巨噬细胞,III型超敏反应,Step-5,白细胞释放多种活性物质，造成炎症。最终导致组织损伤与出血。,活化血小板：释放活性胺类,（五）IC致病的机制,（六）常见的型超敏反应性疾病,由,型超敏反应所致的疾病成为免疫复合物病（immune complex disease,ICD):分为局部ICD和全身ICD。如：,局部免疫复合物病（如,Arthus,反应、类,Arthus,反应,),急性全身性免疫复合物病（如血清病、链球菌感染后肾小球肾炎）,慢性免疫复合物病（如类风湿性关节炎）,血清病（Serum sickness）,类风湿性关节炎（,Rheumatoid arthritis）,Systemic lupus erythematosus系统性红斑狼疮,四、型超敏反应,迟发型超敏反应,由致敏,T淋巴细胞,与相应抗原再次作用后，引起的以,单个核细胞浸润和细胞变性坏死,为主要特征的炎症损伤。,又称迟发型超敏反应。,（一）,概念,重点内容,1、抗原,胞内菌、病毒、真菌、寄生虫和细胞抗原（如肿瘤抗原和移植细胞）等；,某些化学物质,2,、,T,细胞,CD4,+,Th1,：介导炎症损伤,CD8,+,CTL,：细胞毒作用,（二）主要的参与因素,（三）发生过程,1、T细胞致敏阶段,2、致敏T细胞的效应阶段,释放淋巴因子,巨噬细胞活化和释放溶酶体酶,CTL,效应,1、传染性迟发型超敏反应,2、接触性皮炎,（四）常见的型超敏反应性疾病,Contact dermatitis（接触性皮炎）vs tuberculin reaction(结核菌素反应）,Poisonivy（漆树毒）poison oak reaction,Contact dermatitis（接触性皮炎）reaction to leather,Contact dermatitis（接触性皮炎）reaction to mango sap,Granuloma（肉芽肿）in a leprosy（麻疯病）patient,小 结,（1）,超敏反应,概念,指机体对某些抗原初次应答以后，,再次,接受相同抗原刺激时，发生的以机体,功能紊乱或组织细胞损伤,为主的特异性免疫应答,（2）,分为、和型,类 型,参与反应的主要成分,发 生 机 理,型,(速发型),IgE（少数为IgG4）,肥大细胞,嗜碱粒细胞,嗜酸粒细胞,变应原与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面IgE结合，使细胞释放活性介质，引起毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增强。,型,(细胞毒型),IgG、IgM；补体,巨噬细胞；NK细胞,抗体与靶细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下溶解靶细胞。,型,(免疫复合物型),IgG、IgM、IgA；补体；中性粒细胞；肥大细胞；嗜碱粒细胞；血小板,中等大小的免疫复合物沉积于血管基底膜，激活补体，吸引中性粒细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞、血小板等，引起炎症。,型,(迟发型),致敏淋巴细胞,单核/巨噬细胞,致敏T细胞再次与抗原相遇，直接杀伤靶细胞或产生多种细胞因子，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应,四型超敏反应的比较,思考题,什么是超敏反应？,常见的变应原有哪些？,试列举每型超敏反应的概念、特点和发生机制，以及相关疾病？,以类风湿性关节炎为例，阐述,型超敏反应的发生机制。,