食品毒理学化学毒物的生殖课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Food toxicology by Dr.Liu Mingqi,*,E-mai:mqliu524,*,食品毒理学化学毒物的生殖,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,食品毒理学化学毒物的生殖,Food toxicology by Dr.Liu Mingqi,*,E-mai:mqliu524,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,食品毒理学化学毒物的生殖,食品毒理学化学毒物的生殖,概述,生殖(reproduction),是人和哺乳动物繁衍种族的复杂的生理过程，,包括:,两性生殖细胞或称配子的发生、配子的释放、性周期和性行为、卵细胞受精、受精卵的卵裂、胚泡形成、植入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官形成、胎儿发育、分娩和哺乳、出生后发育直至性成熟，又繁殖下一代。,2,食品毒理学化学毒物的生殖,概述,3,食品毒理学化学毒物的生殖,概述,4,食品毒理学化学毒物的生殖,概述,生殖毒性,外源化学毒物对生殖功能或能力以及后代产生的不良效应。,生殖过程,发育(development）,生殖(reproduction),亲代,子代,5,食品毒理学化学毒物的生殖,概述,包括：生育力与一般生殖行为；致畸；对孕后期与哺乳(围生期出生后)的不良效应。,生殖毒性包括了对,父母双方和对胚胎胎儿、新生儿的损害。,6,食品毒理学化学毒物的生殖,我国活产婴儿,13,畸形；,我国每年增加近,100万,畸形儿；,约,10,先天畸形的原因是母体胚胎接触化学毒物和药物引起。,概述,7,食品毒理学化学毒物的生殖,外源化学毒物的雄性生殖毒性,第一节 雄性生殖毒性,化学毒物对生殖系统的不良作用可分为,三个方面,：,影响性欲与性行为,损害生精过程,及引起不育,8,食品毒理学化学毒物的生殖,第一节 雄性生殖毒性,精原细胞,雄性生殖细胞的发生过程,初级精,母细胞,精细胞,精子,X,或,Y,有丝分裂,减数分裂,每个精原细胞最终可演变成,4个精子,次级精,母细胞,生精细胞,9,食品毒理学化学毒物的生殖,第一节 雄性生殖毒性,有丝分裂（mitosis),体细胞,分裂的过程，一个细胞由此生成两个子细胞，每个子细胞各具有与亲代细胞完全相同的染色体。,减数分裂(meiosis),生殖细胞,通过两次分裂使染色体数目减少一半，变成,单倍体,，其意义在于维持生物染色体数目的恒定。,10,食品毒理学化学毒物的生殖,第一节 雄性生殖毒性,精子的生成依赖于,丘脑下部垂体睾丸,生殖轴,的调节。,下丘脑分泌GnRH，经过垂体门脉到达腺垂体，促其分泌FSH和LH；,FSH作用与睾丸曲精细管生殖上皮，促进精子生成；,LH作用间质细胞，促进睾酮分泌，也促进精子生成。,11,食品毒理学化学毒物的生殖,外源化学物质作用于睾丸或性腺轴，均表现为生殖系统受损。,睾丸的,主要功能,：生成精子和合成雄激素。,12,食品毒理学化学毒物的生殖,生长轴,生长发育要依赖,下丘脑-垂体-靶器官,通路来完成。,下丘脑根据机体需要分泌生长激素释放激素（,GHRH,）和生长抑素（,SS,），以双重作用于垂体，控制GH 的分泌；,GH 经血液循环至肝脏，与细胞膜表面的生长激素受体（GHR）结合，启动细胞内的信号转导机制，促进胰岛素样生长因子（IGFS）的表达；,IGFS再通过血液循环到达机体的局部组织，促进组织细胞的,生长和分化,。,13,食品毒理学化学毒物的生殖,GH-cell division,14,食品毒理学化学毒物的生殖,第一节 雄性生殖毒性,雄性生殖细胞的发生过程,精子发生的内分泌调控,卵泡刺激素(FSH),黄体生成激素(LH),雄激素,精子形成,间质细胞形成睾酮,促进细胞分化,15,食品毒理学化学毒物的生殖,雄性生殖毒性的检测方法,（共八种）,第一节 雄性生殖毒性,精子生成分析,精子计数,精子形态观察,精子状态分析,精子穿透试验,（体外受精实验）,17,食品毒理学化学毒物的生殖,第一节 雄性生殖毒性,雄性生殖毒性的检测方法,睾丸中标志酶活性的测定（乳酸脱氢酶，山梨醇脱氢酶、6-P-G脱氢酶）,体外试验,将哺乳动物的生殖细胞在,体外条件下,进行培养，并与外源化学物质接触，观察生殖细胞的变化。,18,食品毒理学化学毒物的生殖,第一节 雄性生殖毒性,睾丸组织中的细胞分类：,生殖细胞、间质细胞、支持细胞,。,支持细胞的作用：睾丸中唯一的,非生殖细胞,，为生精细胞提供能量。,生精细胞本身不能利用,，需要支持细胞糖酵解过程产生的乳酸和丙酮酸提供。,19,食品毒理学化学毒物的生殖,第一节 雄性生殖毒性,雄性激素检测,显性致死试验,雄性生殖细胞遗传毒性检测,雄性生殖毒性的检测方法,.雄性生殖毒性病理检查,20,食品毒理学化学毒物的生殖,第一节 雄性生殖毒性,21,食品毒理学化学毒物的生殖,雌性生殖细胞的发生过程,第二节 雌性生殖毒性,卵巢,输卵管,子宫,外生殖器,雌性生殖系统,卵细胞,性激素,输送卵细胞,卵受精,孕育胎儿,22,食品毒理学化学毒物的生殖,卵细胞则进行分裂，形成成熟的卵细胞，而产生的三个第二极体就逐渐的消失。,第二节 雌性生殖毒性,23,食品毒理学化学毒物的生殖,第二节 雌性生殖毒性,内分泌调节,GnRH,促性腺激素释放激素,FSH,卵泡刺激素,LH,黄体生成激素,E2,雌二醇,P,孕酮,24,食品毒理学化学毒物的生殖,外源化学毒物的雌性生殖毒性,第二节 雌性生殖毒性,对卵细胞的影响,卵细胞发育到排卵前阶段即第一次减数分裂的终变期和中期对毒物最敏感,.对内分泌的影响,通过下丘脑垂体性腺轴起毒作用,3.其它毒性作用,25,食品毒理学化学毒物的生殖,第二节 雌性生殖毒性,毒物对卵细胞的毒作用研究现状,深度和广度的局限,仅有一些例子,26,食品毒理学化学毒物的生殖,雌性生殖毒性的检测,第二节 雌性生殖毒性,体外试验,动物试验,其它辅助试验,27,食品毒理学化学毒物的生殖,第三节 致畸试验,致畸物：,引起妊娠的人或试验动物产生畸变的外源化学毒物,致畸实验：,检查外源化学物能否通过,妊娠母体,引起,胚胎毒性或后代畸形,的动物实验,28,食品毒理学化学毒物的生殖,基本方法,第三节 致畸试验,动物选择:大鼠,动物交配处理：未曾孕产的雌雄动物,剂量分组：上限：1/5-1/3LD50,动物剖检:分娩前天（受孕后19d),胎仔检查,29,食品毒理学化学毒物的生殖,结果判定方法,第三节 致畸试验,畸胎总数：,每个活胎仔出现一种或以上作为一个畸胎,畸形总数,：同一胎仔出现一种畸形作为一个畸形计算，两种畸形则作为两个畸形计算,致畸指数：,母体LD50与胎仔最小致畸作用剂量之比,该值越大表明致畸形作用越强,30,食品毒理学化学毒物的生殖,