弥漫性大B细胞淋巴瘤.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,弥漫性大B细胞淋巴瘤,（Diffuse Large B-Cell Lymphoma）,复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤（DLBCL）,是一种大B淋巴细胞弥漫性恶性增生性疾病，瘤细胞核的大小至少2倍于正常小淋巴细胞核或大于巨噬细胞（组织细胞）核。,DLBCL常见，约占NHL的30%-40%。,临床特点,任何年龄，但高峰年龄50-70岁，男稍多于女,淋巴结肿大,40%位于结外（GI,皮肤,CNS,骨,软组织和各种脏器）,大多数临床-期,5年生存率47%,预后与年龄、临床分期、活动状态和LDH有关,形 态 学,瘤细胞:中心母细胞,免疫母细胞,多叶核细胞,浆母细胞,偶尔上皮样、印戒细胞样、梭形等,生长方式：弥漫浸润,间质：纤维化、坏死,反应性T细胞和组织细胞增生,形态学变型,中心母细胞性,免疫母细胞性,富于T细胞/组织细胞,间变性,罕见变型,浆母细胞性,表达ALK全长DLBCL,CB,CD20,ALBCL,CD20,ALBCL,PB,ALK全长,ALK-1,免疫表型（一）全B细胞抗原,CD45（LCA）：,绝大多数DLBCL表达CD45,少数免疫母细胞性、间变性或表达ALK全长,DLBCL弱表达或不表达,浆母细胞性DLBCL常不表达,CD20：除浆母细胞性和表达ALK全长DLBCL不表达外，大多数表达CD20,PAX5/BSAP：同CD20,CD20,免疫表型（一）,CD79a：除表达ALK全长DLBCL一般不,表达，其余DLBCL均表达CD79a,Ig：大多数DLBCL表达sIg，常为IgM/G,免疫母细胞性和浆母细胞性DLBCL,可表达cIg,原发性纵隔（胸腺）DLBCL不表达Ig,免疫表型（二）GC和GC后B细胞分化抗原,GC相关抗原：bcl-6和,CD10,bcl-6+（60-80%）,CD10+（30-40%）,bcl-6+/CD10+GC免疫表型,bcl-6+/CD10-：bcl-2+起自FCC,bcl-2-组织发生有争议,Bcl-6,Bcl-6,CD10CD10,免疫表型（二）GC和GC后B细胞分化抗原,GC后相关抗原：MUM1/IRF4,VS38C,CD138,MUM1/IRF+（50-75%）,VS38C+和CD138+（少）,MUM1,MUM1,VS38c,CD138,VS38c,免疫表型（二）,依据bcl-6、CD10、MUM1/IRF4和CD138，可将DLBCL区分为三类,GC B细胞型：,bcl-6+和/或CD10+/MUM1-/CD138-,晚GC或早GC后B细胞型：,bcl-6-、CD10-/+/MUM1+/CD138-,GC后B细胞型：,bcl-6-、CD10-/MUM1+/CD138+,免疫表型（三）预后相关标记物,CD5 10%表达CD5，患者多为老年，常累及,结外（尤其骨髓和脾），预后差,bcl-2 30-60%表达bcl-2，其中20-30%t（14;18)，,其余bcl-2基因扩增，阳性细胞数50%预后差,survivin 60%表达survivin，预后差,p53 20%表达p53，与该基因突变有关，p53+/p21-,预后差,另30-40%表达,p53,与野生型p53 积聚有关，,p53+/p21+,CD5,p53,p21,Bcl-2,免疫表型（三）预后相关标记物,Ki-67 阳性细胞数60%或80%预后差,p27、cyclin D3、CD44V6和caspase B表达预后差,Rb 阳性细胞数80%预后差,bcl-6和CD10表达预后好,Ki-67,遗 传 学,Ig基因重排,染色体易位,t(3;14)(q27;q32)BCL-6,t(14;18)(q32;q21)BCL-2,t(8;14)(q24;q32)c-MYC,染色体扩增,REL,MYC,BCL,GLI,CDK4,MDM2,遗 传 学,基因印记表达,GC B细胞样DLBCL,存在正在突变的IgVH基因,表达CD10,可能有,t(14;18),活化B细胞样DLBCL,遗 传 学,Shipp等(2002)对GC B细胞样和活化B细胞样两组DLBCL用CHOP方案治疗显示前者5年生存率(70%)显著比后者(12%)好。,DLBCL的临床亚型,纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤,血管内大B细胞淋巴瘤,原发性渗出性淋巴瘤,脓胸相关性原发性淋巴瘤,纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤（MediastinalthymicLarge B-Cell Lymphoma，MLBCL）,好发于30-40岁女性,纵隔巨大肿块,播散时累及肾、肾上腺、肝、胰、肺和性腺等，但不累及淋巴结（除偶尔锁骨下淋巴结）,MACOP-B治疗后放疗和造血干细胞移植，5年生存率达60%,MLBCL,形态学：,瘤细胞大，胞浆丰富、淡染或透明,间质内胶原纤维增生,免疫表型：,LCA+，CD20+，CD79a+,CD30+（约70%病例，反应弱）,sIg-，cIg-,遗传学：,MAL基因过度表达,RER基因扩增,+9p,CD20,CD3,Ki-67,CK,血管内大B细胞淋巴瘤（Intravascular Large B-Cell Lymphoma，IVLBCL）,好发于成人，无性别差异,结外（CNS，皮肤，肺，肾，肾上腺，骨髓）,无肿块形成，无白血病性播散,少数患者伴噬血细胞综合征,高度侵袭，治疗反应差，预后不良,IVLBCL,形态学：,瘤细胞位于小血管（终末小动脉、小静脉、毛,细血管和血窦）腔内，可伴有纤维性血栓,瘤细胞大，核空泡状，核仁显著，核分裂象多,免疫表型：,LCA+，CD20+，CD79a+,CD30-/+，CD5-/+，CD10-/+,CD29-，CD54-CD11a-，CD18-,遗传学,无特殊,CD20,原发性渗出性淋巴瘤（Primary Effusion Lymphoma，PEL）,好发于青年或中年男性,胸水、腹水、心包积液,无明显肿块形成，偶累及GI和软组织,HHV8/KSHV和EBV共同感染,无论治疗与否，预后极差,PEL,形态学：,渗出液离心沉淀物制片见瘤细胞大，免疫母细胞性或浆母细胞性，明显异型,免疫表型：,LCA+，CD20-，CD79a+/-，sIg-，cIg-,IRF4+，CD138+/-，CD30+，EMA+,遗传学,+12，+X,EBER-1（+）,脓胸相关性原发性淋巴瘤（Pyothorax-Associated Primary Lymphoma，PAL）,主要发生于人工气胸治疗肺结核导致慢性脓胸患者,附加潜伏性EBV感染，但患者无免疫缺陷,胸腔内的巨大肿块,治疗反应差，预后不良,PAL,形态学：,瘤细胞大，免疫母细胞样，可有浆细胞分化,免疫表型：,LCA+，CD20+（弱）CD79a+，cIg+,偶可异常表达T细胞标记（CD2，CD3，CD4）,NSE+,遗传学,EBER-1、2（+）,谢谢,