性早熟与生长发育.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,性早熟与生长发育,一、性早熟的概念：,性早熟是在青春期以前，与年龄不相应地过早出现第二性征，并促进体格发育。一般认为男性9岁以前，女性8岁以前出现第二性征称性早熟。随着第二性征的出现，身长、体重出现加速增长，长骨骨骺闭合较正常儿童早，因此，生长早期停止，到成人时身长反而矮小，但其生长激素（GH）分泌是正常的，生长速度也是正常的。,二、病因：,1、促性腺激素依赖性早熟：又称中枢性真性性早熟，这是整个下丘脑一垂体一性腺轴的激活（提前发动），下丘脑垂体病变（脑肿瘤）、中枢神经系统感染或损伤、甲低、多发性骨纤维发育异常、在中枢神经病变中，颅内肿瘤是最常见的病变，如松果体瘤、鞍上畸胎瘤、视神经胶质瘤、下丘脑错构瘤等，还有疤痕组织、如脑膜炎后疤痕，炎性浸润、颅内压，如脑炎、结节性硬化症、脑积水等。,2、非促性腺激素依赖性早熟：又称外周性或假性性早熟，无下丘脑一垂体一性腺激活。女孩见于卵巢肿瘤、囊肿、女性化肾上腺皮质肿瘤。男孩有先天性肾上腺皮质增生症，以及肾上腺疾病或外源性雌激素类的药物、食物的摄入。,3、异性性早熟：男孩患女性化肾上腺肿瘤，女孩患先天性肾上腺皮质增生症和柯兴氏综合症、早熟性征与原性别矛盾。,4、部分性（不完全性）性早熟：为早熟的变异类型，仅一种副性征早现并会自然消退，见有单纯性乳房早发育，肾上腺早发育，孤立性早潮（一过性卵巢功能活动有关）。,有的学者在临床上把性早熟分为二类：即真性性早熟和假性性早熟。真性性早熟是指出现的性征和个人的性别一致，不仅有第二性征的发生，同时也有性腺的增生和性功能的表现，即女性有排卵、男性有精子的成熟。假性性早熟是指仅出现某些第二性征而性腺不成熟，性征的表现可以是同性的，也可以是异性的。,四、诊断问题：,1、各年龄间的关系：身高年龄（HA）生活年龄（CA）骨龄(BA)注：身高年龄（HA）就是目前身高相当于正常儿相同身高所相应的年龄，正常人三种年龄是一致的，但异常生长的三者不一致，其不一致方式可视作为异常生长原因初筛。内因性矮小：身高年龄（HA）骨龄(BA)生活年龄（CA），见于家族性骨骼病变和染色体异常，宫内生长迟缓。延迟性生长：身高年龄（HA）骨龄(BA)生活年龄（CA），见于中度营养不良、慢性病，体质性生长延迟。,性早熟测骨龄很重要：如骨龄实际年龄为性早熟。,性早熟的危害机制：就是长高平台时期变短，故终末身高受限。男性性早熟应注意寻找原因，不可轻易地下结论为假性性早熟，因为有相当一部分为中枢性神经占位病变的存在。有学者统计认为，男性性早熟中有50为肿瘤所致，所以在男性的性早熟中要特别注意肿瘤定位的检查、CT、MR、B超，胸片（纵隔、骶尾部肿瘤）。,2、,关于外源性性激素所致的性早熟问题：现在一般认为：激素是多肽属蛋白质类，经煮沸后破坏凝固失去活性，不致于引起性早熟，但饮料类等可引起，此类病人一般无多大危害，夏季较多，所以若一边乳房增大，色素不很深，可观察一段时间。相当一部分的单纯性乳房发育，原因不清楚，目前认为可能是一过性的促卵泡激素（FSH）。,3、发现性早熟征象者除了详细询问病史：如发病时间长短、服药史（避孕药）、饮食情况、是否有神经系统症状、以往疾病史（脑外伤、脑炎、TB等）及生长发育的突然变化，并进一步的检查。,4、体检：各部位测量，特别是身高、体重、第二性征发育程度，乳房的乳结、乳晕、色素沉着情况，阴茎、睾丸测量。,5、X线摄片测定骨龄。,6、眼底检查、脑电图、颅脑及其他部位CT、B超等。B超检查女孩卵巢、子宫的发育情况；男孩注意睾丸、肾上腺皮质等部位。卵巢内见多个4mm的卵泡为性早熟，若卵巢不大而子宫长度3.5cm并见内膜增厚则为外源性雌激素作用。,7、特殊检查：促性腺激素：促黄体激素（LH），促卵泡激素（FSH），绒毛膜促性腺激素（HCG）。,性激素雌二醇（E2），睾酮（T）。,8、,结果判断：,真性性早熟：促黄体激素（LH），促卵泡激素（FSH），雌二醇（E2）或睾酮（T）。,假性性早熟：促黄体激素（LH），促卵泡激素（FSH）不高，雌二醇（E2）或睾酮（T）。,部分性性早熟：所有测定均在正常范围。,分泌HCG性早熟：促黄体激素（LH），促卵泡激素（FSH）不高，HCG明显，睾酮（T）。,注意点：真性性早熟：由下丘脑一垂体一性腺轴提前发动，促性腺激素水平升高、功能亢进、第二性征提前出现、并具生殖能力提前，静脉注射黄体生成素释放激素（LHRH）后，促卵泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）水平成倍升高，骨龄往往较实际年龄提前。,假性性早熟：由于内源性或外源性激素作用，第二性征提早出现，但不具生殖能力。,部分性性早熟：乳房或阴毛提早发育，但不伴有其他性征的发育。,五、治疗：,运动可促进增高，半夜熟睡时生长激素最高，故应鼓励儿童和青春期间半夜深睡。确诊性早熟应测骨龄，若超过2岁应治疗。,1、GNRHa应用指针及方法,、GNRHa（促性腺激素释放激素类似物），目前国内可供应用的缓释型制剂有抑那通（醋酸亮丙瑞林，日本产）和达菲林（曲谱瑞林，法国产），其作用是通过下降调节，减少垂体促性腺激素的分泌，使雌激素恢复到青春期前水平。用药后，患者的性发育及身高增长，骨龄成熟得以控制，其作用为可逆性，若能尽早治疗，可望终身高得到改善。,、GNRHa应用指征及方法：,指征：为改善成人身高，建议应用指征为：,骨龄：女孩11.5岁，男孩12.5岁，骨龄年龄2岁或以上；,预测成年身高女孩150cm，男孩160cm；,骨龄年龄1；,发育进程迅速，骨龄增长年龄增长1。,13,、慎用指征：有以下情况时，GNRHa（促性腺激素释放激素类似物）改善成年身高的疗效差，应酌情慎用。,开始治疗骨龄：女孩11.5岁，男孩12.5岁；,已有阴毛出现；,其靶身高低于同性别，同年龄正常身高均值减2个标准差；,、不宜应用的指征：有以下情况不宜应用，因为治疗几乎不能改善成人身高；,骨龄：女孩12.5岁，男孩13.5岁；,女孩初潮或男孩遗精后1年。,、不需应用的指征：因性发育进展缓慢（骨龄进展不超过年龄进展）而对成年身高影响不大的性早熟不需治疗，但需定期复查身高和骨龄变化。,应用方法：,剂量：首剂100微克kg，最大剂量3.75mg/次，以后每4周1次，疗程至少需要2年。一般在骨龄12-12.5岁可停止治疗。对年龄较小的开始治疗者，在年龄已追上骨龄，已达正常青春发动年龄时可停药，使其性腺功能重新发动。或用药后身高增长4cm年者，可酌情减量，或联合应用生长激素治疗，一般骨龄12-12.5岁可停止治疗。,治疗监测：每3个月复查GNRH（分泌促性激素释放激素）激发试验，LH（促黄体激素）激发值在青春前期剂量合适。治疗过程中每3个月测量身高以及副性征，每半年复查骨龄，女孩同时复查子宫卵巢B超。,2、甲地孕酮：是一种长效孕激素制剂，能抑制促性腺激素释放，一般剂量每日6-16mg，分3次服，服药后，大多数表现乳房缩小，月经消失；男性表现为阴茎、睾丸缩小、性激素回复到青春期前水平。该药对骨骺融合加速的抑制作用较差，甲地孕酮有轻度糖皮质激素作用，过量可引起库欣征，生长激素分泌受到抑制，泌乳素分泌增加。,3、达那唑：有较强的抗性腺激素和弱的雄激素作用，直接抑制GNRH（促性激素释放激素）和GH的分泌。该药对骨骺融合加速的抑制作用较差。剂量每日50-100mg，睡前1次服。副作用有体重增加、转氨酶升高、血尿、头痛和焦虑。,4、中药治疗：常用于单纯性乳房发育，中医认为肾藏经，阴阳失衡，阴肾不足，性发育提前；肝肾固病，肝阳上亢，肺肾阴虚，也可致发育提前，故常用知柏地黄丸和大补丸。,