疼痛的中枢机制培训课件.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Department of Anesthesiology,RuiJin Hospital,Shanghai Second Medical University.,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,疼 痛,“,We must all die.But that I can save him from days of torture,that is what I feel is my great and ever new privilege.Pain is a more terrible lord of mankind than even death itself.”,-Albert Schweitzer,国际疼痛研究会（,IASP,）对疼痛的定义（,2001):,疼痛是与,实际,或,潜在,的组织,损伤,相,关联,的不,愉快,的,感觉,和,情绪体验，,或用这类组织,损伤,的,词汇,来,描述,的主诉症状,；,无,交流能力决不,能否,认,一个个体,正有,着,痛,体验,，,需要适当缓解,疼痛治疗的,可能性,；,疼痛既是一种生理感觉，又是对这感觉的一种情感反应。,疼痛的意义,疼痛是一种警戒信号：,表示机体已经发生组织损伤或预示即将遭受损伤，通过神经系统的调节，引起一系列防御反应，保护机体避免伤害。,疼痛长期持续不止，便失去警戒意义，反而对机体构成难以忍受的精神折磨，严重影响学习、工作、饮食和睡眠，降低生活质量，产生一种不可忽视的经济和社会问题。,疼痛的产生,由一定的刺激（,伤害性刺激,）作用于外周感受器（,伤害性感受器,），换能后转变成神经冲动（,伤害性信息,），循相应的感觉传入通路（,伤害性传入通路,）进人中枢神经系统，经脊髓、脑干、间脑中继后直到大脑边缘系统和大脑皮质，通过各级中枢整合后产生疼痛感觉和疼痛反应。,伤害感受器,游离的神经末梢,广泛分布于机体的皮肤、肌肉、关节和内脏等不同组织,传入伤害信息,主要是,A,和,C,纤维,沿背根进入脊髓背角,再将伤害信息传向脊髓以上的结构,躯干、四肢的痛觉通路：,新脊-丘束,旧脊-丘束或脊-网-丘束,脊-颈束,后索-内侧丘系,脊髓固有束,头面部的痛觉通路：三叉神经,三叉丘系,内脏痛觉通路：交感神经,副交感神经,脊髓上行通路,脊髓丘脑束,痛觉的整合中枢,疼痛的中枢机制,闸门控制学说,-,Melzack and Wall,20,世纪,60,年代,脊髓背角的第,II,层,被认为是“闸门”所在,当粗纤维（,A,）传导时，形成闸门关闭效应，而细纤维（,C,）传达时，形成闸门开放效应,N,N,N,+,-,Pain fibre,Sensory fibre,Ascending pain C,Descending,inhibition,Pain,Sensation,Descending,facilitation,-,N,Touch,A,闸门控制学说,根据这一理论,可利用特定的,(,高频、低强度,),电刺激来兴奋粗的有髓纤维,通过抑制同一节段细纤维的传入而发挥镇痛作用,构成了“经皮电刺激镇痛”,(TENS),的基本原理。,另外，,SCS,疗法、,McGill,疼痛问卷（,MPQ,）也是根据闸门控制理论推出的。,闸门控制学说,内源性痛觉调制系统,20,世纪,70年代,发现“阿片肽”家族,“下行抑制系统”的提出,阿片肽与阿片受体,下行抑制系统,内源性痛觉调制系统,针刺镇痛,可塑性改变或者中枢敏感化,20,世纪,80,年代,痛觉过敏,感觉异常,引发“超前镇痛”理论,痛觉过敏与感觉异常,神经重塑,N,N,N,+,-,Pain fibre,Sensory fibre,Ascending pain C,Descendinginhibition,Pain,Sensation,Descending facilitation,+,N,Touch A,b,中枢敏感化,20,世纪,90,年代,疼痛的分子生物学研究得到发展,寻找痛靶分子,进行靶向治疗,SP/NK-1,BDNF/TrkB,EAAs/NMDA,GABA,PKs,ATP/P2X3,COX-2,Ca2+,etc.,SP/NK-1,受体,SP/NK-1,受体,Activate phospholipase C,Ca+,PIP2-IP3-ligand-gated ER Ca+channels,PIP2-Diaglyceride-PKC-voltage-sens Ca+,cAMP,cGMP,Slow depolarization excitatory,Enhanced responsiveness of NMDA receptor,BDNF/TrkB,受体,神经营养因子家族中的一员，能够促进神经细胞生长、分化和再生；,在脊髓背角中作为神经递质和神经调质，参与对伤害性感受的调节。,EAAs/NMDA,受体,促进,Ca2+,离子内流，激活,PKC,蛋白；,诱导,GABA,受体磷酸化，使其兴奋抑制作用减弱；,在脊髓神经元敏化中具有关键作用，参与神经重塑。,ATP/P2X3,受体,ATP,是伤害性传入纤维末梢释放的神经递质；,P2X3,只在背根神经节中在与伤害性感受有关的小直径细胞表达。,COX-2,表达,IL-1,受体的神经细胞结合可以分泌,COX-2,，使得,PGE2,的水平增加，作用于突触前后，易化突触传递，提高神经兴奋性。,胶质细胞,神经调制、神经营养和神经免疫；,与痛觉过敏的产生和疼痛持续状态有关。,神经损伤后，可以激活胶质细胞，释放神经活性因子，包括疼痛相关的活性物质，引起一系列的生化和病理反应，参与脊髓疼痛调制过程，从而导致痛觉改变或痛觉过敏。,结 语,谢谢,