单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,细胞内保护性因子(Bcl-2)受损会导致凋亡的发生.p53可能参与了对保护性因子的损害.目前认为至少有以下四种途径参与凋亡的发生:,分泌途径:即CTL或NK细胞分泌含穿孔素和颗粒酶或丝氨酸酯酶的颗粒.穿孔素在靶细胞膜上打孔的同时伴有Granzyme和Granzyme/或Ca2+的流入.可以看出,此途径为细胞外Ca2+依赖性.使用EGTA、穿孔素或刀豆素A抗体可阻断此途径.颗粒的分泌实际上包括脱颗粒及穿孔素由效应细胞到达靶细胞的整个过程.遗憾的是目前这方面的研究很少,还需进一步深入探讨.,Fas途径:当效应细胞上的Fas受体与靶细胞的Fas蛋白(CD95/AP0-1)结合时激活该途径.此途径为非Ca2+依赖性,主要见于细胞毒性CTL及NK细胞.氧自由基或NO:这些来自效应细胞的代谢产物可能参与凋亡的激活.是否TNF构成了CTL的一个单独的杀伤途径目前仍不清楚.然而人们知道,NK细胞及枯否细胞均可分泌TNF.对于枯否细胞而言,TNF似乎是其分泌的主要蛋白,而且其内也可见到膜包的TNF.凋亡发生后,细胞内机制还涉及ICE样蛋白酶,它最终激活内源性核酸酶甚至肌动蛋白骨架.,