儿童注意缺陷多动障碍相关危险因素的研究进展.pdf

综述儿童注意缺陷多动障碍相关危险因素的研究进展李赛,樊秋月,刘旭华,姜永红基金项目:上海市“十三五”临床重点专科中医儿科项目(s h s l c d z k );上海市进一步加快中医药传承创新发展三年行动计划(年)(Z Y );上海市卫生健康委员会临床研究专项()作者单位:上海,上海中医药大学 级中医儿科学专业研究生(李赛);上海中医药大学附属龙华医院儿科(樊秋月,刘旭华,姜永红)作者简介:李赛(),女,上海中医药大学 级硕士研究生在读.研究方向:儿童神经发育性疾病的中医药防治通讯作者:姜永红,E m a i l:j y h c o m【摘要】注意缺陷多动障碍(A DHD)是儿童和青少年时期最常见的慢性神经发育性疾病,是一种高度可遗传的疾病,但并非所有的风险因素都是遗传引起的,据估计,有 的差异是由环境因素造成的,是由遗传和环境共同作用引起的,目前仍不清楚具体发病机制,但多种危险因素可以导致其发生率增高,因此研究其发病的危险因素对儿童A DHD的早期诊断和预防有重要的意义.本文从孕期父母年龄及受孕前母体肥胖、孕期母亲精神障碍、发热、甲状腺功能异常、先兆子痫及哮喘,孕期、学龄前期物质暴露、父母受教育水平低、家庭收入低、教养方式不合理、轻微脑损伤等方面论述其与A DHD发病之间的联系,旨在指导临床减少暴露,以期为后续研究提供借鉴.针对以上高危因素,加强孕期保健、构建和谐的家庭关系、避免学龄前儿童脑功能损害及相关物质暴露、治疗原发病等措施是降低儿童及青少年A DHD发病率的必要举措,A DHD是由多因素共同作用的结果,从多角度审视A DHD的发生是亟须面对的.【关键词】注意缺陷多动障碍;危险因素;儿童d o i:/j i s s n 【中图分类号】R 【文献标识码】A【文章编号】()A d v a n c e s i nt h e s t u d yo f r i s kf a c t o r sa s s o c i a t e dw i t ha t t e n t i o nd e f i c i th y p e r a c t i v i t yd i s o r d e r i nc h i l d r e nL IS a i,F ANQ i u y u e,L I UX u h u a,J I AN GY o n g h o n gS h a n g h a iU n i v e r s i t yo fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e,S h a n g h a i ,C h i n a【A b s t r a c t】A t t e n t i o n d e f i c i th y p e r a c t i v i t yd i s o r d e r(A D H D)i sam o s tc o m m o nc h r o n i cn e u r o d e v e l o p m e n t a ld i s e a s e i nc h i l d r e na n da d o l e s c e n t s I t i sah i g h l yg e n e t i cd i s e a s e,b u tn o ta l l r i s kf a c t o r sa r eg e n e t i c I t i se s t i m a t e dt h a t t o d i f f e r e n c e s a r e r e l a t e d t oe n v i r o n m e n t a l f a c t o r s,a n da r e t h e r e s u l t o f t h e c o a c t i o no fg e n e t i ca n de n v i r o n m e n t a l f a c t o r s A tp r e s e n t,t h es p e c i f i cp a t h o g e n e s i s i ss t i l ln o t c l e a r,b u tm u l t i p l er i s kf a c t o r sc a n l e a dt ot h e i n c r e a s eo f i t s i n c i d e n c e T h e r e f o r e,i t i so fg r e a ts i g n i f i c a n c et ot h ee a r l yd i a g n o s i sa n dp r e v e n t i o no fA DHDt os t u d yt h er i s kf a c t o r so fi t si n c i d e n c e T h i sp a p e rd i s c u s s e st h ea s s o c i a t i o nb e t w e e n i n c i d e n c eo fA DHDa n dt h ef o l l o w i n gf a c t o r s:p a r e n t s a g ea tp r e g n a n c ya n dm o t h e r sb e i n go b e s eb e f o r ep r e g n a n c y,m e n t a l d i s o r d e ro fm o t h e r sd u r i n gp r e g n a n c y,f e v e r,a b n o r m a l t h y r o i df u n c t i o n,p r e e c l a m p s i aa n da s t h m a,m a t e r i a l e x p o s u r ed u r i n gp r e g n a n c ya n dp r e s c h o o lp e r i o d,l o we d u c a t i o nl e v e lo fp a r e n t s,l o wf a m i l y i n c o m e,i m p r o p e r r a i s i n ga n de d u c a t i o n a lm e t h o d s,a n dm i l db r a i nd a m a g e T h ea i mi st og u i d et h ec l i n i c i a n st or e d u c ee x p o s u r ea n dp r o v i d er e f e r e n c e sf o rt h el a t e rs t u d i e s R e g a r d i n gt h ea b o v e m e n t i o n e dh i g h r i s kf a c t o r s,t h en e c e s s a r y m e a s u r e st or e d u c et h ei n c i d e n c eo fA DHDi nc h i l d r e na n da d o l e s c e n t si n c l u d e:t os t r e n g t h e nh e a l t hc a r ed u r i n gp r e g n a n c y,t ob u i l dh a r m o n i o u s f a m i l yr e l a t i o n s h i p,t oa v o i db r a i nf u n c t i o nd a m a g ea n de x p o s u r e o f r e l a t e dm a t e r i a l s i np r e s c h o o l p e r i o d,a n d t o t r e a t p r i m a r yd i s e a s e s A DHDi s t h er e s u l to fm u l t i p l ef a c t o r sa c t i n gt o g e t h e r,s oi t i sn e c e s s a r yt om a n a g et h e i n c i d e n c eo fA DHDf r o mm u l t i p l ea s p e c t s【K e y w o r d s】A t t e n t i o nd e f i c i th y p e r a c t i v i t yd i s o r d e r;R i s kf a c t o r s;C h i l d r e n中国中西医结合儿科学 年 月第 卷第期C h i nP e d i a t r I n t e g rT r a d i tW e s tM e d,O c t ,V o l ,N o 注意缺陷多动障碍(a t t e n t i o nd e f i c i th y p e r a c t i v i t yd i s o r d e r,A DHD)又称多动症,是儿童和青少年时期最常见的慢性神经发育性疾病,主要表现为与同龄儿童相比注意力集中困难、注意力持续时间短、活动过度等.A DHD在全球的患病率为,我国患病率已达 .A DHD是一种高度可遗传的疾病,但并非所有的风险因素都是遗传引起的,据估计,有 的差异是由环境因素造成的.大量研究表明,A DHD的发病与孕期母体的疾病、物质滥用等有关,也与婴幼儿时期的家庭及环境因素息息相关,本文通过对A DHD患儿孕期、围生期及幼儿时期相关危险因素的文献进行总结归纳,为未来研究提供参考.A DHD发病因素中母体孕期的相关研究 年龄及体质量M i n等M e t a分析中纳入 篇文献,参与者共 名,其中A DHD患儿 名,与正常儿童相比,孕期父母年龄与后代A DHD风险增加呈非线性关系,其中孕期父母年龄小于 岁的后代A DHD的风险最高,岁父母后代的A DHD风险最低,而在 岁之后,二者则呈正相关关系.另一项对丹麦 对母子的出生队列研究中,与受孕前体质量正常的母亲相比,母亲超重(HR )、肥胖(HR )或严重肥胖(HR ),其子女患A DHD的风险会显著增加.孕期母体患病意大利一项对 名岁儿童调查中,其中共有 名()儿童的母亲患有至少一种精神障碍,通过 精神障碍与统计手册 第五版评估儿童注意力及多动情况,去除孕期吸烟、喝酒等干扰因素后,孕期母亲患精神障碍种类越多,其子女A DHD相关症状得分越高.S,a i r等应用汉密尔顿量表对A DHD患儿及其母亲的病例对照研究中,A DHD组母亲量表平均分为 ,对照组仅有 ,即母亲患精神类疾病与后代A DHD息息相关.对挪威患者登记处的超过 名儿童的分析中,L o g i s t i c回归显示孕期母体发热一次后代患A DHD的可能性增高 倍,发热两次或更多风险呈递进增高趋势.而孕期血清C反应蛋白水平的增高则与后代A DHD无明显关联.纳入 篇文献的M e t a分析发现母体甲状腺功能亢进症与A DHD相关(O R ),母亲甲状腺功能减退也与后代A DHD风险增加(O R ).L i u等 研究了 年在丹麦出生的儿童(n )的出生队列,并随访到 年底,其中 名()儿童的父母患有哮喘,有 名()儿童被诊断为A DHD,C o x回归模型提示父母产前哮喘病史,则后代A DHD风险增加 倍,而哮喘发作次数与其并无明显关联.瑞典一项纳入出生于 年儿童(n )的队列研究中,随访至 年 月,其中 名()患有A DHD,在调整母亲年龄、吸烟、情绪障碍、家庭收入等C o x模型中,先兆子痫与A DHD的可能性增加相关(HR:).英国的研究也表明先兆子痫与后代A DHD风险增加近三倍有关.瑞典调查了全国医院就诊的父母患型糖尿病的儿童 名,与父母未患型糖尿病的儿童 名对比,其中,父母患型糖尿病组其后代有 ()名诊断为A DHD,对照组则仅有 诊断为A DHD,与一般人群相比,父母诊断为型糖尿病的后代患A DHD的风险高 倍.另一项纳入 篇相关文献的M e t a分析中发现妊娠糖尿病与A DHD风险增高无明显相关.B h m等 针对 年出生于爱尔兰的 名儿童,随访至 年,总共有 名()母亲患有妊娠高血压,名()儿童被诊断为A DHD.调整家庭收入、吸烟、饮酒等混杂因素后,母体妊娠高血压与异常S D Q评分风险之间存在小但不显著的关联(O R ).家族遗传性的L o g i s t i c回归分析显示父母双方有任何一方患有A DHD,其 后代 发 病 概 率 明 显 增 加,母 亲 有A DHD病史者概率更大.孕期母体物质暴露韩国一项通过问卷获取孕期二手烟暴露信息的病例对照研究中,结果显示A DHD组有 有产后二手烟暴露,对照组仅有 ;产前A DHD组二手烟暴露有 ,对照组为 ,均高于对照组,其中产后二手烟暴露与多动/冲动有更强关联.此外,受孕时父亲吸烟的A DHD患儿()比例也明显高于正常儿童().另一项关于母体孕期吸烟的研究,其后代有 的儿童具有A DHD相关症状及行为问题,高于吸入二手烟的 .S u n d q u i s t等 发现,与父母没有乙醇使用障碍的儿童相比,有乙醇使用障碍病史的父母后代A DHD升高 倍.台湾针对 名新生儿的研究中,母亲在孕期使用对乙酰氨基酚与其子女患A DHD的可能性增加 相关.另一项挪威的研究也发现母亲产前使用对乙酰氨基酚与A DHD之间存在剂量反应关 系.而 孕 期 接 触 糖 皮 质 激 素 与 后 代 患A DHD风险无关.一项纳入了篇文献的M e t a分析中,结果显示与孕期母亲未使用抗抑郁剂的儿中国中西医结合儿科学 年 月第 卷第期C h i nP e d i a t r I n t e g rT r a d i tW e s tM e d,O c t ,V o l ,N o 童相比,服用抗抑郁剂的儿童患A DHD的风险为 倍,其中三环类抗抑郁药物()高于 羟色胺再摄取抑制剂()及选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂().L e m e l i n等 对 加 拿 大 名 儿 童 的 研 究 中,其 中A DHD患儿 名(,),调整环境、孕期烟酒接触等混杂因素后,发现孕期暴露于A DHD药物与儿童A DHD风险增加倍相关.丹麦一项全国性研究调查了 名儿童,发现产前接触抗癫痫药物 丙基戊酸盐与后代A DHD风险增加 相关,而其他药物,如拉莫三嗪,其后代则不存在A DHD显著风险.包含 年出生于丹麦的儿童(n )队列研究中,随访至 年底,期 间 被 诊 断 为A DHD的 儿 童 有 名(),与母亲未服用过激素避孕的儿童()相比,受 孕个 月 前 母 亲 使 用 激 素 避 孕 的 儿 童A DHD的HR升高 ,受孕前个月内使用的HR升高 ,在受孕期间使用口服避孕激素产品的母亲后代患A DHD的HR为 ,使用非口服仅含孕激素产品的HR进一步增加:个月前使用为 ,孕前个月内使用为 ,孕期使用为 .即在受孕前或受孕期间使用任何类型的激素避孕药都会增加后代患A DHD的风险,非口服含孕激素产品的风险高于其他类型的激素避孕药.A DHD发病因素中围生期的相关研究西班牙包含 名A DHD患儿及 名正常儿童的研究中,A DHD组有名()有围生期缺氧病史,而对照组仅有名()儿童有缺氧病史,围生期缺氧通过影响基因表达从而导致胎儿脑细胞及脑组织结构改变,使得儿童A DHD发病率增加.L eR a y等 研究了 年在瑞典出生的儿童(n )的出生队列,其中同胞兄弟姐妹 名,并跟踪到 年底,调整混杂因素后,结果提示人群水平上,患有非溶血性黄疸的儿童患A DHD的比例增加了约,溶血性黄疸则无明显 关 联.在 兄 弟 姐 妹 比 较 中,新 生 儿 黄 疸 与A DHD之间没有明确的关联(HR ).也有其他研究报告了新生儿黄疸与A DHD之间的关联,R R为 .但新生儿黄疸与A DHD之间的关联是由黄疸本身造成的或者由家庭因素,如遗传或生活方式等,目前仍不清楚.另一项爱尔兰 名儿童(A DHD患儿 名)的研究中也发现,出 生 m i n A p g a r评 分 低 于分 与 儿 童 患A DHD的风险明显相关.L i p i s k a等 也有类似的观点.挪威、澳大利亚基于人群的大样本研究都发现早产与A DHD风险之间存在关联,风险随着胎龄的降低而增加,其中,妊娠 周出生的儿童中,风险估计范围从HR 到R R ,而 周出生的儿童中,风险估计范围从O R 到R R .而H a n c等 对A DHD患儿 名及 名正常儿童的对照分析中,则发现A DHD患儿过期产()较正常儿童()常见.早产与过期产与A DHD相关可能是因为神经发育时间过少或迟缓、缺氧等,但这种关联也可能通过多种机制发挥作用.A DHD发病因素中学龄前期的相关研究 家庭因素家庭氛围对A DHD患儿至关重要,研究发现不良的家庭环境会导致儿童的行为问题,一项调查发现,父母关系差与A DHD发病密切相关,父母关系不良易导致家庭冲突,而频繁的家庭冲突容易引发儿童的心理问题.张亚峰等 对 篇(n ,n )涉及中国儿童A DHD相关危险因素的文章进行M e t a分析,表明父母关系差(O R )是A DHD的危险因素,良好的教养方式、核心家庭、母亲性格外向是儿童A DHD的保护因素.H e g e l u n d等 对哥本哈根出生于 年的儿童(n ,男性)的研究中,追踪至 年,期间有 名确诊为A DHD,调整地区、父母年龄、父母精神病史等混杂因素之后,C o x分析提示低和中等教育水平母亲的后代诊断A DHD的风险分别高 倍和 倍,中低教育水平父亲的后代分别高出 倍和 倍.而M e t a分析发现,与教育水平较高的父亲的后代相比,教育水平较低的父亲的后代诊断A DHD的概率高 倍.对马鞍山市及土耳其的研究也都说明了同样的结果,.另一项针对韩国 名儿童的全国性队列研究发现,家庭收入水平较低与A DHD发病率的增加有关,瑞典也报告了类似的结果.德国对 名儿童的研究中,其中A DHD患儿 名,发现与独生子女相比,有弟弟妹妹的儿童患A DHD的风险更高;有一个弟弟妹妹的儿童患A DHD的风险是 C I(,),有两个或更多弟弟妹妹的头生子女高出倍.长子患A DHD的风险随着弟弟妹妹的数量而增加.另一项文献回顾中提示A DHD患儿的兄弟姐妹患病的可能性更高,其概率为 ,在这些兄弟姐妹中,A DHD的发病率为 .各种家庭因素对儿童的影响呈递进累积模式.中国中西医结合儿科学 年 月第 卷第期C h i nP e d i a t r I n t e g rT r a d i tW e s tM e d,O c t ,V o l ,N o 物质暴露H u a n g等 对项研究进行的M e t a分析中,提示婴幼儿时期接触二手烟的儿童患A DHD的风险是未接触儿童的 倍,暴露于二手烟的儿童有轻微的行为问题风险(O R ),而与儿童同伴关系问题之间无明显关联(O R ).埃及的研究也表明A DHD患儿有更多的二手烟暴露.一项韩国使用A DHD评定量表对 名 岁儿童的病例对照研究中,A DHD组血铅水平的平均值为 ,高于对照组的 ,尿液中可替宁 的 水 平 也 明 显 高 于 对 照 组(分 别 是 、).对德国儿童及青少年的横断面调查中发现,血清中高水平三碘甲腺原氨酸及低水平的促甲状腺激素与儿童A DHD密切相关.土耳其对 名岁儿童(n,A DHD)的研究中,具有轻微脑损伤(摔倒、交通事故等)的儿童精神症状全面量表总评分()分,明显高于对照组()分.台湾一项纳入 名患有低血糖症和 名无低血糖症的儿童和青少年的研究中,结果提示与无低血糖症的队列相比,有低血糖症的队列中A DHD的总发病密度明显增加(/人年v s /人年),调整后的HR为 .有过低血糖昏迷史的队列患A DHD的风险明显更高(HR ,C I:).营养因素孙桂香等 对国内 项文献进行的M e t a分析中,包括A DHD病例 例,对照 例,结果表明A DHD组儿童血清锌水平明显低于正常对照组(S MD ),另两项研究也报告了类似的结果 .而另一项围绕C o n n e r s父母问卷 的 研 究 中,多 动 评 分 与 铁 蛋 白 含 量 密 切 相关,纳入 项研究的M e t a分析中,其中在 名A DHD患儿中,血清铁蛋白水平较正常儿童低(S MD ),而血清铁水平与A DHD之间没有明显相关性(S MD ).对就诊于苏州儿童 医 院 的 名A DHD患 儿 的 研 究 中,提 示A DHD组血清维生素D水平低于正常儿童,对于广东及北京市儿童的相关研究也显示相似的结果 ,王媛媛等 对篇包含A DHD患儿 名的文献进行的M e t a分析中,其中A DHD组血清(OH)D较对照组低 g/L(WMD ,C I:).血 铜 的 浓 度 则 与A DHD无明显联系,S k a l n y等 也发现C u/Z n的与其相关度更高.各个研究对元素与A DHD关系的研究结果都有不一致的表现,这可能由研究人群、接受的治疗、摄入量等的不可控因素导致,对于此类营养元素缺乏的患儿,治疗首选补充微量元素,但有关补充各种要素的证据研究十分缺乏,可作为日后研究的重点.综上所述,母体孕期相关危险因素主要有孕期父母年龄,受孕前母体肥胖、孕期母亲罹患精神障碍、发热、甲状腺功能异常、先兆子痫、糖尿病及哮喘等,此外,孕期二手烟暴露、药物的服用均与A DHD发病相关;围生期有缺氧病史、早产等也与其相关;学龄前期物质暴露、父母受教育水平低、家庭收入低、教养方式不合理、轻微脑损伤等均为A DHD相关危险因素.针对以上高危因素,加强孕期保健、避免不良物质接触、构建和谐的家庭关系保持孕期好心境、避免学龄前儿童脑功能损害及相关物质暴露、治疗原发病等措施均是降低儿童及青少年A DHD发病率的必要举措,A DHD的发病是由多因素共同作用的结果,从多角度审视A DHD的发生是亟须面对的.目前,对儿童及青少年A DHD的关注和研究越来越多,未来在理解和预防A DHD方面仍有很大进步空间.参考文献S i n g hA,Y e hC J,V e r m aN,e t a l O v e r v i e wo fA t t e n t i o nD e f i c i tH y p e r a c t i v i t yD i s o r d e r i nY o u n gC h i l d r e nJ H e a l t hP s y c h o lR e s,():W a n gT,L i uK,L i Z,e t a l P r e v a l e n c eo f a t t e n t i o nd e f i c i t/h y p e r a c t i v i t yd i s o r d e ra m o n gc h i l d r e na n da d o l e s c e n t s i nC h i n a:as y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a a n a l y s i sJ BMCP s y c h i a t r y,():B a n e r j e eT D,M i d d l e t o nF,F a r a o n eS V E n v i r o n m e n t a lr i s kf a c t o r sf o ra t t e n t i o n d e f i c i th y p e r a c t i v i t yd i s o r d e rJ A c t aP a e d i a t r,():M i nX,L iC,Y a nY P a r e n t a la g ea n dt h er i s ko fA DHDi no f f s p r i n g:as y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a a n a l y s i sJ I n t JE n v i r o nR e sP u b l i cH e a l t h,():A n d e r s e nC H,T h o m s e nP H,N o h rE A,e ta l M a t e r n a lb o d ym a s s i n d e xb e f o r ep r e g n a n c ya sar i s kf a c t o rf o rA DHDa n da u t i s mi nc h i l d r e nJ E u rC h i l dA d o l e s cP s y c h i a t r y,():V i z z i n iL,P o p o v i cM,Z u g n aD,e ta l M a t e r n a la n x i e t y,d e p r e s s i o na n ds l e e pd i s o r d e r sb e f o r ea n dd u r i n gp r e g n a n c y,a n dp r e s c h o o lA DHD s y m p t o m si nt h e N I N F E A b i r t hc o h o r ts t u d yJ E p i d e m i o lP s y c h i a t rS c i,():S,a i rY B,S e v i n c,o kD,K u t l uA,e ta l T h ea f f e c t i v et e m p e r a m e n t t r a i t sa n dp r e g n a n c y r e l a t e dd e p r e s s i o ni nm o t h e r sm a yc o n s t i t u t er i s kf a c t o r s f o r t h e i r c h i l d r e nw i t ha t t e n t i o nd e f i c i ta n dh y p e r a c t i v i t yd i s o r d e rJ JO b s t e tG y n a e c o l,():G u s t a v s o nK,A s kH,Y s t r o mE,e ta l M a t e r n a l f e v e rd u r i n gp r e g n a n c ya n do f f s p r i n ga t t e n t i o nd e f i c i th y p e r a c t i v i t yd i s o r 中国中西医结合儿科学 年 月第 卷第期C h i nP e d i a t r I n t e g rT r a d i tW e s tM e d,O c t ,V o l ,N o d e rJ S c iR e p,():C h u d a lR,B r o w nA S,G y l l e n b e r gD,e ta l M a t e r n a l s e r u mC r e a c t i v ep r o t e i n(C R P)a n do f f s p r i n ga t t e n t i o nd e f i c i th y p e r a c t i v i t yd i s o r d e r(A DHD)J E u rC h i l dA d o l e s cP s y c h i a t r y,():G eGM,L e u n gMT Y,M a nKK C,e ta l M a t e r n a l t h y r o i dd y s f u n c t i o nd u r i n gp r e g n a n c ya n d t h e r i s ko f a d v e r s eo u t c o m e s i nt h eo f f s p r i n g:a s y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a a n a l y s i sJ JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b,():d g a a L i uX,D a l s g a a r dS,M u n k O l s e nT,e ta l P a r e n t a l a s t h m ao c c u r r e n c e,e x a c e r b a t i o n sa n dr i s ko fa t t e n t i o n d e f i c i t/h y p e r a c t i v i t yd i s o r d e rJ B r a i nB e h a vI mm u n,:M a h e rGM,D a l m a nC,O K e e f f eGW,e ta l A s s o c i a t i o nb e t w e e np r e e c l a m p s i aa n da t t e n t i o n d e f i c i th y p e r a c t i v i t yd i s o r d e r:ap o p u l a t i o n b a s e da n ds i b l i n g m a t c h e dc o h o r t s t u d yJA c t aP s y c h i a t rS c a n d,():D a c h e wB A,S c o t t J G,M a m u nA,e ta l P r e e c l a m p s i aa n dt h er i s ko fa t t e n t i o n d e f i c i t/h y p e r a c t i v i t yd i s o r d e ri no f f s p r i n g:F i n d i n g s f r o mt h eA L S P A Cb i r t hc o h o r t s t u d yJ P s y c h i a t r yR e s,:J i J,C h e nT,S u n d q u i s t J,e t a l T y p e d i a b e t e s i np a r e n t s a n dr i s ko fa t t e n t i o nd e f i c i t/h y p e r a c t i v i t yd i s o r d e r i no f f s p r i n g:ap o p u l a t i o n b a s e ds t u d y i nS w e d e nJ D i a b e t e sC a r e,():R o w l a n dJ,W i l s o nC A T h ea s s o c i a t i o nb e t w e e ng e s t a t i o n a ld i a b e t e sa n dA S Da n dA DHD:as y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a a n a l y s i sJ S c iR e p,():B h mS,C u r r a nE A,K e n n yL C,e ta l T h ee f f e c to fh y p e r t e n s i v ed i s o r d e r so fp r e g n a n c yo nt h er i s ko fA DHDi nt h eo f f s p r i n gJ JA t t e nD i s o r d,():A g h aS S,Z a mm i tS,T h a p a rA,e ta l A r ep a r e n t a lA DHDp r o b l e m sa s s o c i a t e dw i t ham o r es e v e r ec l i n i c a lp r e s e n t a t i o na n dg r e a t e r f a m i l ya d v e r s i t y i nc h i l d r e nw i t hA DHDJ?E u rC h i l dA d o l e s cP s y c h i a t r y,():J o oH,L i m MH,H aM,e t a l S e c o n d h a n d s m o k e e x p o s u r e a n dl o wb l o o d l e a dl e v e l s i na s s o c i a t i o nw i t ha t t e n t i o n d e f i c i th y p e r a c t i v i t yd i s o r d e ra n di t ss y m p t o m d o m a i ni nc h i l d r e n:ac o mm u n i t y b a s e dc a s e c o n t r o ls t u d yJ N i c o t i n eT o bR e s,():B i e d e r m a nJ,F i t z g e r a l d M,S p e n c e r T J,e ta l I s p a t e r n a ls m o k i n ga t c o n c e p t i o nar i s kf o rA DHD?Ac o n t r o l l e ds t u d yi ny o u t hw i t ha n dw i t h o u tA DHDJ JA t t e nD i s o r d,():M i n a t o y aM,A r a k iA,I t o hS,e t a l P r e n a t a l t o b a c c oe x p o s u r ea n dA DHDs y m p t o m sa tp r e s c h o o la g e:t h eH o k k a i d oS t u d yo nE n v i r o n m e n ta n dC h i l d r e n sH e a l t hJ E n v i r o n H e a l t hP r e vM e d,():S u n d q u i s tJ,S u n d q u i s tK,J iJ A u t i s ma n da t t e n t i o n d e f i c i t/h y p e r a c t i v i t yd i s o r d e r a m o n g i n d i v i d u a l sw i t ha f a m i l yh i s t o r yo f a l c o h o l u s ed i s o r d e r 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