肿瘤的基因检测.ppt

恶性肿瘤,WHO全球癌症防治白皮书：,癌症是基因病，要彻底战胜癌症，必须从基因入手。,肿瘤的发生：,原癌基因的激活，抑癌基因的灭活,肿瘤的个体化治疗：,药物作用靶点相关基因，药物代谢通路基因等,肿瘤的动态监测：,肿瘤分子标志物,基因检测,10/10/2025,1,精准医学计划,2015年1月30日奥巴马宣布,“,精准医学计划(Precision Medicine Initiative),“,他希望，像按血型输血那样标准化地根据基因治疗癌症等疾病；像量体温那样简单地把确定精确的用药剂量。,计划内容：1、建立样本库；,2、寻找癌症相关基因；,3、制定监督政策；,4、保护隐私和信息安全研究；,10/10/2025,2,治疗方式的改变,病理诊断,基因检测,用药方案,治疗,安全有效,无疗效，,毒副作用大,病理诊断,监测反应,用药方案,治疗,传统治疗方式,个体化治疗方式,个体化用药指导,预后监测,10/10/2025,3,更换方案,靶向药物相关基因检测,化疗药物相关基因检测,肿瘤个体化治疗基因检测项目,检测项目,10/10/2025,4,5,靶向治疗,靶向治疗：,是针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。,针对特定肿瘤基因位点开发,直接作用于肿瘤组织,疗效好，副作用小,靶向药物,10/10/2025,5,临床常用靶向药物及相关基因,易瑞沙,/吉非替尼,EGFR,KRAS,特罗凯,/,厄洛替尼,EGFR,KRAS,帕尼单抗,/维克替比,KRAS,BRAF,西妥昔单抗,/爱必妥,KRAS,BRAF,伊马替尼,/格列卫,KIT,PDGFRA,威罗菲尼,/Zelboraf,BRAF,酪氨酸激酶抑制剂,EGFR单抗类药物,10/10/2025,8,易瑞沙、特罗凯相关基因检测,FDA要求,对拟采用易瑞沙、特罗凯等,EGFR-TKI治疗的患者,进行,EGFR,基因突变检测,NCCN非小细胞肺癌临床指南,：,EGFR,基因突变，尤其是外显子,19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要关系。,EGFR,和,KRAS,突变在肺癌患者中互相排斥。,TKI治疗耐药与,KRAS,突变及特定的获得性,EGFR突变（如T790M）有关。,主要用于治疗非小细胞肺癌（,NSCLC）,10/10/2025,9,西妥昔单抗、帕尼单抗,FDA要求,使用西妥昔单抗、帕尼单抗治疗结直肠癌前，必须进行,KRAS基因检测,NCCN结直肠癌临床实践指南：,西妥昔单抗、帕尼单抗可改善结直肠癌的结局,西妥昔单抗、帕尼单抗选择用于治疗KRAS野生型结直肠癌,V600E BRAF突变预示转移性结直肠癌患者预后不良,主要用于治疗结直肠癌、肺癌、胃癌等,主要用于治疗结直肠癌等,10/10/2025,10,靶向药物的疗效与患者的基因有直接关系,11,美国国立综合癌症网络（,NCCN,）,结直肠癌临床实践指南,中明确指出，（,1,）所有转移性结直肠癌患者都应检测,KRAS,基因状态；（,2,）只有,KRAS,野生型患者才建议接受,EGFR,抑制剂（如爱必妥和帕尼单抗）治疗。,美国国立综合癌症网络（,NCCN,）,非小细胞肺癌临床实践指南,中也指出：当,KRAS,基因发生突变时，不建议使用,EGFR-TKls,靶向治疗药物。,美国食品药品监督管理委员会,(FDA),规定，基因检测是靶向药物治疗的必要前提，只有相应基因突变的患者，才能成为靶向治疗的适用对象。,FDA,已经强制要求用药前进行,EGFR,、,KRAS,等基因检测。,至,2013,年,12,月，,FDA,已经批准超过,200,个需要患者基因信息指导才能准确治疗的药物,广州市医保中心报销标准，只有,EGFR,基因突变检测为阳性的肺癌患者才可享受靶向药物的医保报销,靶向药物相关基因检测,化疗药物相关基因检测,肿瘤个体化治疗基因检测项目,检测项目,10/10/2025,12,化学治疗,作用原理：,借由干扰细胞分裂的机制来抑制癌细胞的生长，譬如抑制DNA复制或是阻止染色体分离。多数的化疗药物都没有专一性，所以会同时杀死进行细胞分裂的正常组织细胞。,临床应用的四种方式：,（1）晚期或播散性肿瘤的全身化疗：,不通过手术，直接化疗，近期目的是取得缓解；,（2）辅助化疗：,局部治疗（手术或放疗）后，针对可能存在的微小转移病灶，防止其复发转移而进行的化疗；,（3）新辅助化疗：,手术或放射治疗前先使用，目的是希望化疗后肿瘤缩小，从而减少切除的范围，,缩小手术造成的伤残；,（4）特殊途径化疗：,如腔内治疗、椎管内化疗、动脉插管化疗,10/10/2025,13,临床常用化疗药及相关基因,5-FU,DPYD,MTHFR,铂类,ERCC1,XRCC1,GSTP1,伊立替康,UGT1A1,他莫西芬,CYP2D6,吉西他滨,CDA,巯嘌呤类,TPMT,10/10/2025,14,化疗用药指导基因检测列表,10/10/2025,15,化疗用药指导基因检测列表,10/10/2025,16,例1 伊立替康,FDA要求,：患者在使用伊立替康之前，必须检测,UGT1A1,基因的类型，避免严重的毒副作用,10/10/2025,17,样本要求及适用人群,样本要求,适用人群,外周血,1、现用化疗药物效果不佳或毒副作用较大，希望更换治疗方案的肿瘤患者；,2、临床初诊，需要进行化疗的肿瘤患者；,3、肿瘤治疗后复发或发生转移，治疗方案无效，需重新制定治疗方案的肿瘤患者；,EDTA抗凝管采集3ml静脉血收集后如即刻寄送，冰袋运输。,冻存新鲜外周血，-80保存。,10/10/2025,18,非小细胞肺癌基因检测,10/10/2025,19,结直肠癌基因检测,10/10/2025,20,胰腺癌基因检测,10/10/2025,21,姓名：,A患者,临床诊断：非小细胞肺癌,样本：石蜡组织切片，抗凝血,检测项目,检测数据,检测结果,解读,EGFR突变,18,19,20,21号外显子,野生型,使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）疗效差,KRAS突变,12,13,61,146密码子,野生型,西妥昔单抗,/帕尼单抗疗效较好,ERCC1多态性,C118T,野生型,铂类药物疗效较好,DPYD多态性,IVS14+1GA,野生型,5-FU毒副作用较低,MDR1多态性,C2677T/A,突变型,紫杉醇疗效好,CDA多态性,A79C,野生型,吉西他滨毒副作用较低,真实案例,1,10/10/2025,22,真实案例,1,根据检测结果，提出可参考的治疗方案：,建议易瑞沙、特罗凯等,EGFR-TKI类药物,可选择易瑞沙、特罗凯等,EGFR-TKI类药物,慎重选择易瑞沙、特罗凯等,EGFR-TKI类药物,建议选择西妥昔单抗、帕尼单抗等,EGFR单抗类药物,可选择西妥昔单抗、帕尼单抗等,EGFR单抗类药物,慎重选择易瑞沙、特罗凯等,EGFR-TKI类药物,建议选择铂类药物,可选择铂类药物,慎重选择铂类药物,建议选择,5-FU,可选择,5-FU,慎重选择,5-FU,建议选择吉西他滨,可选择吉西他滨,慎重选择吉西他滨,建议选择伊立替康,可选择伊立替康,慎重选择伊立替康,10/10/2025,23,基因决定化疗用药差异,小结：,个体差异导致同一人群对不同的化疗药物药物敏感性不同。,基因检测可为医生提供有力的证据和信息，指导最佳治疗方案的选择。,10/10/2025,24,