肾素血管紧张素系统药理张成贵.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,临床药学室张成贵,第一节 肾素,血管紧张素系统,(renin-angiotensin system,RAS,),一、基本概念,是由,肾素,、,血管紧张素,及其,受体,构成的,体液系统,，分布广泛。,RAS,体液,肾脏,脑组织,心脏,血管,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,临床药学室张成贵,3.,收缩肾出球小动脉和入球小动脉,肾素,-,血管紧张素系统的构成及其生理作用,激活缓激肽,B,2,受体和,NO,合酶,ACEI,ARB,抑制,阻断,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,临床药学室张成贵,第二节 血管紧张素转化酶抑制剂,(ACEI),一、化学结构与分类,ACE,抑制药与,Zn,2+,结合的基团有：,（,1,）含有,巯,基（,SH,）：如卡托普利。,（,2,）含有,羧,基,（,COOH,）：如依那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普利等。,（,3,）含有,磷酸,基（,POO,）：如福辛普利。,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,临床药学室张成贵,3.,保护血管内皮细胞,：,逆转,高,BP,、动脉硬化、心衰与高血脂引起的内皮细胞功能损伤，恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用。,4.,抗心肌缺血与心肌保护,：,ACEI,能减轻心肌缺血再灌注损伤，保护心肌对抗自由基损伤5.,增敏胰岛素受体,：,ACEI,能增加糖尿病与高,BP,患者对胰岛素的敏感性,。,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,临床药学室张成贵,三、,ACEI,的,临床应用,1.,治疗高血压,(1),适用于各种类型,高血压,原,发性及,肾,性高血压。,(2),对轻、中度高血压患者,ACEI,可,单独,作为,一线药物,也可以与其他药物,合用,与,利尿药,合用对,95%,以上的患者有效。,(3),是伴有,糖尿病、肾病,及,胰岛素抵抗、,左心室肥厚,、,左心功能障碍,及,AMI,的高血压患者的,首选药物,；,增强机体对胰岛素的敏感性,降低血脂、血糖,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,临床药学室张成贵,2,、治疗顽固性心力衰竭与,AMI,：,（,1,）,ACEI,能降低,心衰患者,的死亡率,，改善预后，延长寿命。,（,2,）,ACEI,能降低,心肌梗死,并发心衰的病死率，能改善血流动力学和器官灌流。,机制：血管扩张,使心脏前、后负荷减轻；,抗心肌缺血,与保护心肌；,逆转,心室和血管肥厚，,明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚。,一般用药最少,6,个月,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,临床药学室张成贵,3.,治疗糖尿病性肾病,和其他肾病,:,(1),防止糖尿病患者的肾功能恶化，对,型或,型糖尿病均有此作用。,(2),对高血压肾病、肾小球肾病和间质性肾炎等有一定疗效。可,保护肾脏,，减轻蛋白尿。,机制：,ACEI,扩张,肾出球小动脉,保存缓激肽,保护肾小球。,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,临床药学室张成贵,四、,ACEI,的不良反应,1.,一般反应：,消化道反应和中枢神经系统反应。,2.,首剂低血压,:,多见。,常因首次用药,剂量过大。如卡托普利,3.3%,的患者首次服用,5mg,后平均动脉压降低,30%,以上，而赖诺普利此反应少。,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,临床药学室张成贵,3.,咳嗽：,依那普利、赖诺普利,卡托普利,福辛普利,4,.,低血糖,:,多见于卡托普利，,ACEI,增强机体对,胰岛素,的敏感性,降低血糖。,5.,高钾,血症：,ACEI,可减少血管紧张素,的产生，使依赖其的醛固酮减少，排,钾,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,临床药学室张成贵,6.,肾功能损害,:,对于在肾动脉阻塞、肾动脉硬化造成的双侧肾血管病患者，,ACE,抑制药能加重肾功能损伤，升高血浆肌酐浓度，甚至产生氮质血症。,7.,血管神经性水肿：,与,缓激肽或其代谢产物,有关,停药,后可恢复,。,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,临床药学室张成贵,8.,育龄妇女,慎用：,(1),因可使胎儿畸形、发育不良甚至死胎，,妊娠,高血压绝对禁用。,(2),可从乳汁分泌,哺乳,妇女忌用（多见于亲脂性强的药物雷米普利与福辛普利）。,9.,味觉,障碍：见于含,-SH,的,ACEI,，与缺锌有关,补锌,即可。,血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）,临床药学室张成贵,本章要求：,掌握,ACEI,的作用机制、药理作用及不良反应,熟悉,ACEI,的常用药物,