中药分析我国药典解读培训课件.ppt

本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,中国药典由国家药品监,督管理部门颁布，是国家为保,证药品质量、确保民众用药安,全有效、质量可控而制定的药,品法典。可以说是药企药品研制、生产、经营、使用和管理,都必须严格遵守的法定依据，,是国家药品标准的核心组成部,分，是最具严肃性和权威性的,药品标准。,国家法典,质量准绳,技术标准,行业必备,2015版中国药典概况,中国药典对于保证药品质量，维护和保障,公众身体健康及用药的合法权益，促进我国医药,产业健康发展，具有十分重要的作用。中国药,典是药品行业的最重要的文件之一，其修订一,直备受瞩目。,根据国家食品药品监督管理,总局2015年第67号令，中华,人民共和国药典2015年版于,2015年12月1日起实施。,2015版中国药典概况,中国药典的沿革：建国后我国先后出版了,十版药典，分别是 1953,1963,1977,1985,1990,1995,2000,2005,2010,2015年版,。,1953,年版：共一部，收载药品,531,种。,19632000,年版：分为一、二两部。,一部：中药材、饮片、中药成方制剂等 二部：化学药品及其制剂、药用辅料,2005,、,2010,年版：分为一部、二部、三部。,三部：生物制品,2015版中国药典概况,2015版中国药典概况,2015年版药典无论是在药典品种收载、标准增修订幅度、检,验方法完善、检测限度设定，还是在标准体系的系统完善、,质控水平的整体提升都上了一个新的台阶。吴浈,2015版中国药典主要变化,主要变化包括以下七个方面：,（一）收载品种大幅增加,（二）药典标准更加系统化、规范化,（三）健全了药品标准体系,（四）附录（通则）、辅料独立成卷 四部,（五）药用辅料品种收载数量显著增加，标准水平,明显提高,（六）安全性控制项目大幅提升,（七）进一步加强有效性控制,2015版中国药典主要变化,（一）收载品种大幅增加,2015年版药典收载品种5924个，与2010版药典,相比新增品种1125个，修订品种1201个。,新版药典收录药品数量达5608个，比2010年版,药典新增1082个，覆盖基本药物目录和医疗保险,目录的大部分品种，更加适应临床用药。,2015版中国药典主要变化,2015年版的药典总体目标是进一步完善中国,药典结构，令药品安全保障和质量控制水平进,一步提高。以中药标准主导国际发展，以化学药,和生物制品标准接近或达到国际水平。从而令国,家药品标准体系更加健全完善，在引导我国医药,产业技术进步及优化升级中发挥更大作用。,2015版中国药典主要变化,（二）药典标准更加系统化、规范化,通过药典凡例、通则、总论的全面增修订，从整,体上提升了对药品质量控制的要求，完善了标准的,技术规定，使药典标准更加系统化、规范化。,三）健全了药品标准体系,药用辅料品种增加至270个，新增相关指导原则；,标准物质新增相关通则和指导原则；药包材新增相,关指导原则；在归纳、验证和规范的基础上实现了中国药典各部共性检测方法的协调统一。,2015版中国药典主要变化,（四）附录（通则）、辅料独立成卷 四部,1、2010版以前，药典的每一部分别制定附录；,2、以2010版药典为例，一部有附录11条，二部,附录149条，三部附录149条；,3、这些附录条目中，附录标题相同内容也相同的有,51项，其中一、二、三部都相同的有17项；,4、还有29条是标题相同但内容不同的。,5、通过整合解决了长期以来药典各部共性检测方法,重复收录、彼此之间方法不协调、不统一、不规,范，给药品检验实际操作带来不便的问题。,2015版中国药典主要变化,（四）附录（通则）、辅料独立成卷 四部,在归纳、验证和,规范的基础上实,现了中国药典,各部共性检测方,法的协调统一。,2015版中国药典主要变化,（五）药用辅料品种收载数量显著增加，标准水平,明显提高,2015年版中国药典四部新增药用辅料品种139个，修订95个，收载总数达270个。,注射剂使用辅料：2010版 2015版,2 23,极大提升了药用辅料的质量水平，弥补了当前我国药用,辅料标准短缺的问题，保障药用辅料关联审批制度的顺,利执行，推进我国药用辅料行业快速健康发展。,2015版中国药典主要变化六）安全性控制项目大幅提升,中药：,制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准，,推进建立和完善重金属及有害元素、黄曲霉毒素、农药残,留量等物质的检测限度标准等。,化学药：,加强了杂质定性和定量测定方法的研究，实现对,已知杂质和未知杂质的区别控制，设定合理的控制限度，,整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性等。,生物制品：,增加相关总论的要求，增订“生物制品生产用,原辅材料质量控制通用性技术要求”，加强源头控制，最,大限度降低安全性风险等。,2015版中国药典主要变化,（七）进一步加强有效性控制,中药：,加强了专属性鉴别和含量测定项设定。,化学药：,适当增加了控制制剂有效性的指标，研究建立,科学合理的检查方法。,生物制品：,进一步提高效力测定检测方法的规范性，加,强体外法替代体内法效力测定方法的研究与应用，保证,效力测定方法的准确性和可操作性。,2015版中国药典一部修订,2015年版中国药典一部：,收载品种2598个，新增品种440个，,修订品种517个，不收载品种7个。,紫河车、河车大造丸、补肾固齿丸、,安坤赞育丸、生血丸、益血生胶囊、,小儿腹泻外敷散,2015版中国药典一部修订,一、安全性控制项目大幅提升,制定了二氧化硫残留量、重金属及有害元素、黄曲霉,毒素、农药残留量等物质的检测，进一步提升药品安全性。,二、进一步加强有效性质量控制,增加了符合中药特点的专属性鉴别和含量测定项，采,用指纹图谱和特征图谱技术等，保证了质量标准的有效性,和可控性，为更为有效地控制药品质量提供了技术保障。,三、新方法、新技术的推广和应用,注重强化检测手段，提高检测技术的专属性，扩大先,进的、成熟的现代分析技术以及新方法的推广和应用。,一、安全性控制项目大幅提升,（一）二氧化硫残留检测和限度规定,中药材反复熏蒸很容易导致二氧化硫超标，,而且在性状和颜色会发生明显的变化，不符合,中药标准的要求。,新版药典锐意加强科学监管，防止中药材,加工过程中滥用或过度使用硫磺熏蒸，从而提,升及发展绿色中药材。,一、安全性控制项目大幅提升,（一）二氧化硫残留检测和限度规定,2015版中国药典附录检定通则里说明，除,另有规定外，中药材及饮片(矿物类除外)的二氧化,硫残留量不得超过150mg/kg(ppm)。,正文品种说明,山药、牛膝、粉葛、天冬、天麻、,天花粉、白及、白芍、白术、党参,10味中药材及其,饮片二氧化硫残留量,不得超过400mg/kg(ppm),。,一、安全性控制项目大幅提升,（二）重金属及有害元素检测的限量要求,新版药典暂仍不对所有中药材及饮片规定统一的重,金属限度。重金属的检查要求只列于部分中药的检查项,下，且在各品种项目下具体规定，要求更加具体化。,与2010年药典相比限度有所放宽，是经过安全风险,评估后制定的，更加科学合理。,重金属及有害元素照铅镉砷汞铜测定法（通则2321,原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法）测定。,一、安全性控制项目大幅提升,（二）重金属及有害元素检测的限量要求,2015版药典新增品种,：,1、,珍珠、牡蛎、蛤壳,项下均规定：铅不得过5mg/kg;镉不,得过0.3mg/kg;砷不得过2mg/kg;汞不得过0.2mg/kg;铜,不得过20mg/kg。,2、,昆布、海藻,项下规定：铅不得过5mg/kg;镉不得过4mg/kg;,汞不得过0.lmg/kg;铜不得过20mg/kg。,3、,水蛭,项下规定：铅不得过10mg/kg;镉不得过lmg/kg;砷,不得过5mg/kg;汞不得过lmg/kg。,4、,海螵蛸,项下规定：铅不得过5mg/kg;镉不得过5mg/kg;砷,不得过10mg/kg;汞不得过0.2mg/kg;铜不得过20mg/kg。,一、安全性控制项目大幅提升,（三）农药残留的检测要求,1、修订前中药材农药残留检测存在以下问题：,监控的农药品种较食药标准存在较大差距；,中药基质复杂，色谱法易出现假阳性；,需扩展检测品种范围，有效发现不合理农药的使用。,2、2015版药典：,气相色谱法 22种有机氯类农药残留,12种有机磷类农药残留,3种拟除虫菊酯类农药残留,气质联用 测定74种农药残留,液质联用 测定153种农药残留,一、安全性控制项目大幅提升,（三）农药残留的检测要求,人参、西洋参,2个品种项下增加了16种有机氯农药残留限度检查要求，规定：,含总六六六（-BHC、-BHC、-BHC、-BHC）,之和不得过0.2mg/kg；总滴滴涕（pp-DDE、pp-DDD、,op-DDT、pp-DDT之和）不得过0.2mg/kg；五氯硝基苯,不得过0.lmg/kg；六氯苯不得0.lmg/kg；七氯（七氯、,环氧七氯之和）不得过0.05mg/kg；艾氏剂不得过,0.05mg/kg；氯丹（顺式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之,和）不得过0.lmg/kg。,一、安全性控制项目大幅提升,（四）黄曲霉毒素的控制,食用了受黄曲霉毒素污染的食品，可能会出现急性中毒，,诱发黄疸，严重时可导致肝癌甚至死亡。,一、安全性控制项目大幅提升,（四黄曲霉毒素的控制,2015版药典中收载的易霉变的,柏子仁、莲子、使君,子、槟榔、麦芽、肉豆蔻、决明子、远志、薏苡仁、大,枣、地龙、蜈蚣、水蛭、全蝎,14个品种项下增加黄曲霉,毒素的限度检查要求，均规定：,本品每1000g含黄曲霉毒素不得过5g，黄曲霉毒,素G2、黄曲霉毒素G1、黄曲霉毒素B2和黄曲霉毒素B1,总量不得过10g。,一、安全性控制项目大幅提升,（五）操作人员安全控制,主要针对中药鉴别展开剂中含苯的修订,为建立绿色标准，对67个中成药标准鉴别项薄层,色谱检测中使用的展开剂进行了研究，主要涉及展开,剂中含有苯的品种。,苯 甲苯,二、进一步加强有效性质量控制,注重质量控制指标的专属性、有效性；,注重中药质量控制的整体性和可控性。,增加了符合中药特点的专属性鉴别和含量,测定项，采用指纹图谱和特征图谱技术等，保,证了质量标准的有效性和可控性，为更为有效,地控制药品质量提供了技术保障。,二、进一步加强有效性质量控制,（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味,或成分,根据中药材特别是中药制剂的功效，加强,控制与功效相关的药味或成分，使得质量标准,更好地体现中医药特色，从有效性方面更好地,控制药品质量。,二、进一步加强有效性质量控制,（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分,功能与主治：,清热燥湿，杀虫止痒。,主要用于妇女湿热下,注证所致的白带增多、,阴部瘙痒。,二、进一步加强有效性质量控制,（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分,含量测定：,（1）,苦参,照高效液相,色谱法测定。,本品每片含苦参以苦参碱（C,15,H,24,N,2,O）计，不得少于0.70mg。,（2）,蛇床子,照高效液相色谱法测定。,本品每片含蛇床子以蛇床子素（C,15,H,16,O,3,）计，不得少于2.5mg。,二、进一步加强有效性质量控制,（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分,功能与主治：,健脾益肾，润肠通便。,用于脾肾不足，肠腑,气滞所致的便秘。,二、进一步加强有效性质量控制,（一）根据中医药特点，控制与功效相关的药味或成分,含量测定：,（1）,芦荟,照高效液相色谱法测定。,本品每粒含芦荟以芦荟苷（C,21,H,22,O,9,）计，不得少于8.0mg。,（2）,肉苁蓉,照高效液相色谱法测定。,本品每粒含肉苁蓉以松果菊苷（C,35,H,46,O,20,）计，不得少于0.13mg。,二、进一步加强有效性质量控制,（二）注重中药质量控制的整体性,沉香：,特征图谱,供试品特征图谱中应呈现,6个特征峰,，并应与对照葯材参照,物色谱峰中的6个特征峰相对应，其中峰1应与对照品参照,物峰保留时间相一致。,二、进一步加强有效性质量控制,（二）注重中药质量控制的整体性,心脑健片（心脑健胶囊）,特征图谱 供试品特征图谱中应,呈现,7个特征峰,，其中5个峰应分,别与相应的参照物峰保留时间一,致，以表没食子儿茶素没食子酸,酯参照物峰相应的峰为S峰，计算,特征峰2，6的相对保留时间，其,相对保留时间应在规定值的10%,之内，规定值为：0.42（峰2）、,1.00（峰5）、1.24（峰6）。,二、进一步加强有效性质量控制,（二）注重中药质量控制的整体性,六味地黄丸,采用梯度洗脱的方式，用,高效液相色谱法,同时测定了多,个活性成分马钱苷、莫诺苷、,丹皮酚的含量,。,本品,含酒萸肉以莫诺苷（C,l7,H,26,O,11,）和马钱苷（C,l7,H,26,O,10,）的总量计,，,水丸每lg不得少于0.9mg；水蜜丸每lg不得少于0.75mg；小蜜丸每lg不得,少于0.50mg；大蜜丸每丸不得少于4.5mg；,含牡丹皮以丹皮酚（C,9,H,10,O,3,）,计,，水丸每lg不得少于1.3mg；水蜜丸每lg不得少于1.05mg；小蜜丸每lg,不得少于0.70mg；大蜜丸每丸不得少于6.3mg。,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,阿胶等胶类药材,采用液相-质谱串联技术建立了专属的肽类二级质谱,特征图谱鉴别方法，可有效区分阿胶、黄明胶等不同,胶类药材。,药品名称,法定来源,阿胶,驴皮,龟甲胶,龟甲壳,鹿角胶,鹿角,黄明胶,牛皮,新阿胶,猪皮,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,阿胶等,供试品离子流色谱中，应同时呈现与对照药材色谱保留时间一致的色谱峰。,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,颠茄片、颠茄酊,建立了特征的,硫酸天仙子胺,的鉴别和含量测定方法，同时,增加特征谱图控制，不再只以阿托品为指标控制质量，从,而增加了标准对质量控制的专属性，防止人为造假。,颠茄片含量测定项下：,硫酸天仙子胺 照高效液相色谱法测定。,本品每片含生物碱以硫酸天仙子胺（C,34,H,46,N,2,O,6,H,2,SO,4,）计，,应为0.070,0.120mg。,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,颠茄片,特征图谱 供试品特征图谱中应有,6个特征峰,，与参照物峰相应的峰为S峰，,计算各特征峰与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的5%之,内。规定值为0.897（峰1）、0.965（峰2）、1.000 峰3（S）、1.354,（峰4）、1.473（峰5）、1.528（峰6）。计算峰1、峰5与S峰的相对峰面,积，峰1的相对峰面积不得小于0.30，峰5的相对峰面积不得小于0.10。,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,枣仁安神胶囊,枣仁安神胶囊标准中建立了“丹参、五味子”的特征图谱,要求，同时增加丹参、五味子、酸枣仁的多指标成分的含,量测定，从而增强标准的可控性。,二进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,枣仁安神胶囊,含量测定,炒酸枣仁,照高效液相色谱法测定。,本品每粒含炒酸枣仁以斯皮诺素（C,28,H,32,O,15,）计，,不得少于0.40mg。,丹参、醋五味子,照髙效液相色谱法测定。,本品每粒含丹参以丹参酮IIA（C,19,H,18,O,3,）计，,不得少于0.24mg；含醋五味子以五味子醇甲（C,24,H,32,O,7,）,计，不得少于0.30mg。,二、进一步加强有效性质量控制,（三）增加符合中药特点的专属性成分的质量控制,川贝母,鉴别,采用,PCR,（聚合酶链式反应限制性内切酶长度多态性,检测方法）对川贝母进行专属性鉴别检查，保证质量,标准的可控性。,三、新方法、新技术的推广和应用,（一）一测多评法,中药特点多成分、多功效,多指标成分的检测,一测多评法,利用中药有效成分内在函数关系和比例关系，只测定一个,成分（对照品可得到者）实现多个成分的同步测定。,存在问题：对照品难以获得,较高的检测成本,丹参,含量测定,丹参酮类,（照髙效液相色谱法测定）,以,丹参酮IIA,对照品为参照，以其相应的峰为S峰，计算,隐,丹参酮、丹参酮I,的相对保留时间，其相对保留时间应在规,定值的5%范围之内。相对保留时间及校正因子见下表：,（一）一测多评法,三、新方法、新技术的推广和应用,（一）一测多评法,三、新方法、新技术的推广和应用,以丹参酮IIA的峰面积为对照，分别乘以校正因子，计算,隐丹参酮、丹参酮I、丹参酮IIA的含量。,本品按干燥品计算，含丹参酮IIA（C,19,H,18,O,3,）、隐丹参酮,（C,19,H,20,O,3,）和丹参酮I（C,18,H,12,O,3,）的总量不得少于0.25%。,丹参,含量测定,丹参酮类,（照髙效液相色谱法测定）,功劳木,含量测定,对照提取物溶液的制备,取,功劳木对照提取物（已标示,非洲防己碱、药根碱、巴马汀、小檗碱的含量）,适量，精,密称定，加乙腈-水(25:75)混合溶液制成每lml含0.4mg,的溶液，即得。,测定法,分别精密吸取对照提取物溶液与供试品溶液各,10,20l，注入液相色谱仪，测定。计算非洲防己碱、药,根碱、巴马汀和小檗碱的含量。,本品按干燥品计算，含非洲防己碱（C,20,H,20,NO,4,）、药根,碱（C,20,H,20,NO,4,）、奥巴汀（C,21,H,21,NO,4,）、小檗碱（C,20,H,17,NO,4,）,的总量，不得少于1.5%。,（一）一测多评法,三、新方法、新技术的推广和应用,中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则中指出：本法用,于中药材（包括药材及部分饮片）及基原物种的鉴定。,DNA条形码分子鉴定法是利用基因组,中一段公认的、相对较短的DNA序列来进,行物种鉴定的一种分子生物学技术，是,传统形态鉴别方法的有效补充。,（二中药材的DNA分子鉴定,三、新方法、新技术的推广和应用,电感耦合等离子体质谱法是,以等离子体为离子源的一种质,谱型元素分析方法。主要用于,进行多种元素的同时测定，并,可与其他色谱分离技术联用，,进行元素形态及其价态分析。,（三）电感耦合等离子体质谱法,（ICP-MS）,三、新方法、新技术的推广和应用,X射线衍射法（XRD）是一种利用,单色X射线光束照射到被测样品上，,检测样品的三维立体结构（含手性、,晶型、结晶水或结晶溶剂）或成分,（主成分及杂质成分、晶型种类及,含量）的分析方法。,（四）X射线衍射法,三、新方法、新技术的推广和应用,单晶X射线衍射法（SXRD）的测检对象为一颗晶体，,粉末X射线衍射法（PXRD）的测检对象为众多随机取向的,微小颗粒，它们可以是晶体或非晶体等固体样品。,（四）X射线衍射法,三、新方法、新技术的推广和应用,2015版中国药典一部修订,一、安全性控制项目大幅提升,制定了二氧化硫残留量、重金属及有害元素、黄曲霉,毒素、农药残留量等物质的检测，进一步提升药品安全性。,二、进一步加强有效性质量控制,增加了符合中药特点的专属性鉴别和含量测定项，采,用指纹图谱和特征图谱技术等，保证了质量标准的有效性,和可控性，为更为有效地控制药品质量提供了技术保障。,三、新方法、新技术的推广和应用,注重强化检测手段，提高检测技术的专属性，扩大先,进的、成熟的现代分析技术以及新方法的推广和应用。,2015版中国药典一部修订情况解读,谢 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