1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅
2、供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,定义,免疫应答是指抗原
3、物质在体内激发免疫细胞,使免疫细胞活化、增值、分化并表现一定生物学效应的全过程。,1,免疫应答的一般规律,免疫应答的物质基础和场所,免疫细胞相互作用,(物质基础),、外周免疫器官,(场所),;,免疫应答产生的基本过程,识别阶段(感应阶段)、活化、增殖和分化阶段、效应阶段。,2,一、概 述,固有免疫应答,始于机体对病原相关分子模式(,PAMP,)的识别,通过炎症反应等机制,清除病原体。,适应性免疫应答,是指机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增生、分化或无能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。,3,免疫应答类型,固有免疫应答,病原体相关分子模式(,PAMP,),
4、以糖类和脂类为主的细胞壁成分;,LPS,病毒产物及细菌胞核成分,主要是核酸成分。,少见蛋白质成分!,模式识别受体(,PRR,),参与固有免疫应答的效应分子和细胞,抗菌肽,防御素,,损伤细菌胞壁,抑制细胞内,DNA,、,RNA,和蛋白质的成;,溶菌酶,,损伤细菌和真菌细胞壁,补体,经典途径,旁路途径,甘露糖结合凝集素途径(,MBL,),攻膜复合体(,MAC,),细胞因子和趋化因子,巨噬细胞,PRR,识别,PAMP,后,释放,IL-1,、,TNF-,和,IL-6,,引起局部炎症反应。,胞内杀菌物质,巨噬细胞和中性粒细胞吞噬病原体后,在吞噬溶酶体中产生一系列具有杀菌活性的物质,并可分泌到细胞外。,如
5、一氧化氮(,NO,),活性氧中间物(,ROI,)。,参与固有免疫应答的细胞,中性粒细胞、单核,/,巨噬细胞、,NK,细胞等,。,适应性免疫应答,适应性免疫应答类型,正常免疫应答,异常免疫应答,正应答,负应答,体液免疫应答,细胞免疫应答,自身耐受,自身免疫,超敏反应,免疫缺陷,免疫耐受,14,体液免疫和细胞免疫,特异性免疫,体液免疫,:,由,B,细胞产生抗体游离于体液中将进入人体的抗原消灭的免疫方式。,细胞免疫,:,由,T,细胞将侵入人体细胞内部的抗原消灭的免疫方式。,15,体液免疫,过程,识别阶段,:,抗原经,APC,处理后递呈给,T,细胞及,B,细胞通过,BCR,识别抗原的过程。,反应阶段,
6、B,细胞增殖分化形成效应,B,细胞和记忆细胞的过程。,效应阶段,:,效应,B,细胞产生抗体与抗原结合的过程,16,细胞免疫,过程,识别阶段,:,抗原经,APC,处理后呈递给,T,细胞的过程,反应阶段,:,T,细胞增殖分化形成效应,T,细胞和记忆细胞的过程,效应阶段,:,效应,T,细胞使靶细胞裂解死亡(,CTL,),同时效应,T,细胞释放淋巴因子,Th,17,体液免疫和细胞免疫的比较,体液免疫,细胞免疫,识别阶段,抗原多经吞噬细胞的摄取和处理,呈递给,T,细胞,反应阶段,产生高效而短命的效应,B,细胞(几小时几天),产生寿命长的记忆细胞,如遇同样抗原再度入侵,立即发生免疫反应以消灭之,产生效
7、应,T,细胞(可存活数月至数年),产生记忆细胞,效应阶段,作用,对象,抗原,被抗原侵入的宿主细胞(靶细胞),作用,方式,效应,B,细胞产生的抗体与相应的抗原特异性结合,1,效应,T,细胞与靶细胞密切接触,2,效应,T,细胞释放淋巴因子,促进细胞免疫的作用,18,体液免疫和细胞免疫的关系,在特异性免疫反应中,体液免疫与细胞免疫之间,既各自有其独特的作用,又可以相互配合,共同发挥免疫效应。,19,T,细胞介导的免疫应答,抗原的加工处理与,T,细胞对抗原的识别,T,细胞只能识别,APC,细胞表面与,MHC,结合的抗原性多肽,抗原来源,外源性抗原,内源性抗原,TCR,的双识别,20,21,22,23,
8、T,细胞活化,T,细胞的,第一激活信号,(,抗原信号,),TCR-MHC+,抗原性多肽,,CD4,、,CD8,分别识别,MHC-II,和,MHC-I,分子,T,细胞的,第二激活信号(协同刺激信号),主要是,B7/CD28,。,T,细胞活化的信号要求:,双信号活化假说,24,25,26,27,MHC,限制性(,MHC restriction),TCR,在特异性识别,APC,所提呈的抗原多肽的过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的,MHC,分子。,28,29,T,细胞介导的免疫效应,CD8,+,T,细胞效应的分子机制,CTL,细胞的活化,双信号及,CD4,分泌的,IL-2,、,IL-12,和,
9、IFN-,等作用下,,CTL,细胞活化,;,CTL,细胞杀伤靶细胞的机制,:,穿孔素、,Fas/FasL,介导的细胞凋亡。,30,T,细胞效应,31,CTL,杀伤靶细胞过程,32,33,34,35,CD4+T,细胞效应的分子机制,T,DTH,细胞,被激活后可产生多种细胞因子,这是诱导,DTH,(迟发型超敏反应)的分子基础:,LT,、,IFN-,等,Th0,Th1,细胞,Th2,细胞,36,37,抗感染,胞内感染的病原体,抗肿瘤,CTL,细胞作用,免疫损伤,参与,DTH,、移植排斥反应、自身免疫病,T,细胞效应的生物学意义,38,B,细胞介导的免疫应答,B,细胞对,TD,抗原的识别,BCR,识别
10、的抗原无须,APC,细胞进行加工处理。,B,细胞活化需要的信号,第一信号,BCR,识别抗原,第二信号,Th,细胞提供协同刺激信号,活化,Th,细胞向,B,细胞提供第二活化信号,即共刺激信号。(,CD40/CD40L,),活化的,Th,细胞分泌细胞因子,作用于,B,细胞。,(Th1 IL-2,、,IFN-,,,Th2 IL-4,、,5,、,6),40,B,细胞活化的双信号,42,43,中和作用,调理作用,激活补体作用,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(,ADCC,),免疫病理作用,抗体的效应,44,抗体产生的一般规律及其效应,潜伏期:,从抗原进入机体到抗体产生之前。,对数期:,抗体量呈幂次方增加。
11、平台期:,血清中抗体浓度不发生变化。,下降期:,抗体合成速度小于降解速度,血清中抗体浓度慢慢下降。,46,潜伏期短;,抗体合成快速到达平台期,平台高且持续时间长;,下降期持久;,诱发再次应答所需抗原量小;,再次应答产生的抗体主要为,IgG,,亲和力高。,再次应答与初次应答的不同之处,47,48,B,细胞对,TI,抗原的应答,TI,抗原(某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖)可直接激活未致敏,B,细胞,无须,T,细胞辅助。,TI,抗原分为,TI-1,和,TI-2,抗原。,49,TI-1,抗原诱导的,B,细胞应答,TI-1,抗原具有有丝分裂源成分,高浓度,TI-1,抗原可诱导多克隆,B,细胞,增生和分
12、化,;而低浓度只能活化相应,B,细胞克隆活化。,TI-1,抗原单独,不能诱导,Ig,类别转换、抗原亲和力成熟及记忆,B,细胞形成。,TI-2,抗原诱导的,B,细胞应答,TI-2,抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分,具有高度重复的结构。使,成熟,的抗原特异性,B,细胞的,SmIg,发生广泛交联。,多数胞外菌含有胞壁多糖成分,能抵抗吞噬;,TI,抗原直接诱导抗体产生,抗体与细菌结合后易于被杀灭。,生理意义,51,免 疫 耐 受,52,免疫抑制,(Immunological Suppression),机体在后天外界因素的影响下,对,所有抗原,的免疫应答能力下调或丧失。,免疫耐受(,Immunologic
13、al tolerance,),机体免疫系统接触某种抗原后,,针对该抗原,的特异性无应答现象。,概念,53,耐受原,-,引起免疫耐受的抗原,自身组织抗原,天然诱导耐受;,非自身抗原,(,如细菌、病毒、毒素、异种个体组,织抗原等,),免疫原 特异性免疫应答,耐受原 无特异性免疫应答,免疫缺陷(,Immunodeficiency,),非特异性低应答或无应答状态。,55,中枢免疫耐受,中枢免疫器官,(,胸腺和骨髓,),内,发育中尚未成熟的,T,、,B,淋巴细胞,识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。,外周免疫耐受,在外周免疫器官,成熟的,T,和,B,淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。,免
14、疫耐受形成的机制,56,人工诱导免疫耐受形成条件,抗原方面,抗原的性质,(1),结构简单、分子小、亲缘关系近,易诱,发免疫耐受,如血清蛋白、多糖和脂多糖。,(2),表位不同,鸡卵溶菌酶,(,天然,含,N,端表位,),诱导,Ts,细,胞活化,致免疫耐受;,鸡卵溶菌酶(去除,N,端,3,个氨基酸),诱导,Th,细胞活化,辅助,B,细胞产生,Ab,。,抗原的剂量,小剂量,TD-Ag,T,细胞耐受,大,剂量,TD-Ag,和,TI-Ag,T,细胞和,B,细胞耐受,57,抗原注射的途径,诱导耐受 经鼻内、口服、静脉注射,腹腔注射,皮下及肌肉注射。,抗原在体内的持续时间,抗原持续刺激,免疫耐受;,抗原消失,
15、免疫耐受逐渐消退。,不添加佐剂,抗原不加佐剂易致耐受,添加佐剂则易诱导免疫应答。,58,机体方面的因素,免疫系统的成熟程度,抗原,胚胎期或新生期,易诱导免疫耐受;,抗原,成年期,不易诱导免疫耐受。,59,动物的种属和品系,(1),不同种属:,大鼠和小鼠:胚胎期和新生期易建立免疫耐受;,家兔、有蹄类和灵长类:胚胎期可诱导免疫耐受。,(2),同一种属不同品系:,HGG(0.1mg),C57BL/6,小鼠,产生耐受性;,HGG(1.0mg),A/J,小鼠,产生耐受性;,HGG(10mg),BALB/c,小鼠,产生耐受性。,复习思考题,1,、,T,细胞介导的免疫应答的三个过程及活化信号,2,、,B,细胞介导的免疫应答的三个过程及活化信号,3,、抗体的效应,4,、再次应答与初次应答的不同之处,5,、免疫耐受定义,61,






