化疗药物第39章.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,第一节 喹诺酮类抗菌药,第一代：奈啶酸,第二代：吡哌酸,第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、,环丙沙星、左氧氟沙星,第四代：格帕沙星、加替沙星,氟喹诺酮类抗菌作用特点,（,1,）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性,（,2,）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强,（,3,）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体,也有抗菌作用,（,4,）提高对厌氧菌的抗菌活性,【,作用机制,】,抑制,DNA,回旋酶,-G,-,菌,干扰,DNA,复制,抑制拓扑异构酶,-G,+,菌,【,临床应用,】,泌尿生殖道感染：环丙沙星,肠道感染与伤寒,呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素,骨骼系统感染,皮肤软组织感染,【,不良反应与注意事项,】,胃肠道反应,1,神经系统反应,2,变态反应,3,软骨损伤,4,环丙沙星（,ciprofloxacin,）,对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高,铜绿假单胞菌性尿道炎,首选,氧氟沙星（,ofloxacin,）,脑脊液、尿中浓度高,抗结核杆菌,用于敏感菌所致各种感染，也用作治疗结核病的二线药物,左氧氟沙星（,levofloxacin,）,抗菌活性比氧氟沙星强,支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌,不良反应最少,第二节,磺胺类抗菌药,全身性感染的肠道易吸收类,用于肠道感染的肠道难吸收类,外用磺胺类,分类：,一、磺胺类的共同特点,【,抗菌作用,】,广谱抑菌剂,抗革兰阳性和革兰阴性菌,对衣原体有效,对支原体、立克次体和螺旋体无效,对氨苯甲酸,(PABA)+,蝶啶,二氢蝶酸,+,谷氨酸,二氢蝶酸合成酶,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,前体,嘌呤、嘧啶核苷酸,磺胺类,【,作用机制,】,【,临床应用,】,全身性感染,肠道感染,烧伤和创伤感染,【,不良反应与注意事项,】,结晶尿,核黄疸,过敏反应,血液系统反应,肝损害,胃肠道反应,【,耐药性,】,通过合成过量的,PABA,对抗磺胺药的作用,产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶,降低细菌对磺胺类通透性,二、常用磺胺类药物,（一）肠道易吸收类,短效磺胺类,:,磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶,中效磺胺类,:,磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑,长效磺胺类,:,磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛,磺胺嘧啶（,sulfadiazine,，,SD,）,脑脊液浓度高,防治流行性脑膜炎,尿中形成结晶析出,磺胺甲噁唑（,sulfamethoxazole,，,SMZ,，新诺明）,SMZ,甲氧苄啶,(TMP),复方新诺明,协同作用,复方新诺明,（,co-trimoxazole,）,对氨苯甲酸,(PABA)+,蝶啶,二氢蝶酸,+,谷氨酸,二氢喋酸合成酶,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,前体,嘌呤、嘧啶核苷酸,SMZ,TMP,泌尿道感染,呼吸道,感染,肠道感染,伤寒和其他沙门菌属感染：首选,【,临床应用,】,（二）肠道难吸收类,柳氮磺吡啶（,sulfasalazine,，,SASP),分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用,治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎,（三）外用磺胺类,磺胺米隆（,mafenide,，,SML,，甲磺灭脓）,磺胺嘧啶银（,sulfadiazine silver,）,磺胺醋酰（,sulfacetamide,，,SA,）,磺胺米隆（,SML,）,对铜绿假单胞菌和破伤风梭菌活性较强,适用于烧伤或大面积创伤后的感染,硝基呋喃类,呋喃妥因（,furantoyin,呋喃坦啶）,1,）杀菌剂,抗革兰阳性和革兰阴性菌2,）用于治疗尿路感染,1,）肠内浓度高,2,）主治肠道感染,呋喃唑酮（,furazolidone,痢特灵）,硝咪唑类（甲硝唑）,抗,厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫,对需氧菌、兼性需氧菌无效,应用范围广,（,1,）治疗厌氧菌感染,（,2,）阿米巴病首选,（,3,）阴道滴虫病首选,4.,不良反应：胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎,大纲要求,喹诺酮类和磺胺类药物的作用机制,喹诺酮类的临床应用,A,型选择题,1.,下列哪种药物的抗菌作用会受到普鲁卡因的竞争性抑制？,A,streptomycin,（链霉素）,B,tetracycline,（四环素）,C,头孢菌素类,D,磺胺类,E,erythromycin红霉素）,2,竞争性对抗磺胺作用的物质是,A,TMP,B,GABA,C,PABA,D,二氢叶酸,E,四氢叶酸,答案,答案,3,ofloxacin,（氧氟沙星）的特点是：,A,抗菌活性弱,B,尿中游离浓度高，主要经肾排出,C,血药浓度低,D,口服不易吸收,E,体内分布窄,4,治疗流行性脑脊髓膜炎首选：,A,sulfamethoxazole,SMZ,（磺胺甲恶唑）,B,sulfadiazine,SD,（磺胺嘧啶）,C,sulfisoxazole,SIZ,（磺胺异恶唑）,D,trimethoprim,TMP,（甲氧苄啶）,E,mafenide,（甲磺米隆）,答案,答案,5,适用于烧伤和大面积创伤后感染的磺胺类药物是：,A,mafenide,（甲磺米隆）,B,sulfamethoxazole,SMZ,（磺胺甲恶唑）,C,sulfadiazine,SD,（磺胺嘧啶）,D,sulfisoxazole,SIZ,（磺胺异恶唑）,E,trimethoprim,TMP,（甲氧苄啶）,6,服用磺胺类药物时同服碳酸氢钠的目的是：,A,防止过敏反应,B,碱化尿液，增加某些磺胺药的溶解度,C,增强抗菌作用,D,加快药物吸收速度,E,延缓药物排泄,答案,答案,7,细菌对磺胺药产生耐药性的主要机制是：,A,改变代谢途径,B,产生水解酶,C,产生钝化酶,D,改变细胞膜通透性,E,改变核糖体结构,8,关于呋喃妥因的叙述正确项是,A,仅对革兰阴性菌有效,B,细菌易产生耐药,C,尿中浓度高,D,血药浓度高,E,口服吸收少，主要经肠道排泄,答案,答案,9.,影响氟喹诺酮类吸收的药物是,A.,碳酸钙,B.,氯霉素,C.,苯巴比妥,D.,丙磺舒,E.,碳酸氢钠,10.,与氟喹诺酮类合用易加剧中枢神经系统毒性的药物是,A.,氢化可的松,B.,阿司匹林,C.,地西泮,D.,苯巴比妥,E.,吗啡,答案,答案,11,喹诺酮类药物耐药主要机制是：,A,与质粒介导有关,B,细菌,DNA,回旋酶的改变,C,细菌代谢途径改变,D,细菌细胞膜孔蛋白通道改变,E,产生灭活酶,12,氟喹诺酮类药理学共同特性是：,A,抗菌谱广,B,与其他抗菌药物间无交叉耐药性,C,血浆蛋白结合率高,D,适用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、胃肠感染、前列腺炎等,E,口服易吸收，体内分布广,答案,答案,13,磺胺类药物的主要不良反应有：,A,肾损害,B,消化道反应,C,过敏反应,D,肝功能损害,E,溶血性贫血,14,sulfisoxazole,SIZ,（,磺,胺异恶唑）可用,于,治,疗,泌,尿系,感染,是,因为,A.,作用时间短,B.,肝脏,乙酰化率低,C.,尿中原形药物浓,度,高,D.,在尿,中不易析出结晶,E.,抗菌活性强,答案,答案,15,氟,喹,诺,酮,类药物的抗菌谱是,A.,铜绿假单胞,菌,B.,耐药金葡菌,c.,大肠杆菌,D.,厌氧菌,E.,支原体,16,下列哪些情况下不宜使用氟,喹,诺,酮,类药物,A.,妊娠,妇女,B.,未发育完全的儿童,C.,有,癫痫史的患,者,D.,服用抗酸药,E.,对青霉素过敏者,答案,答案,17.,磺,胺,类药的不良反应有,A.,肾,脏损害,B.,中枢,神经系统反应,C.,溶,血性贫血和,粒,细胞减少,D.,变态反应,E,胃肠道反应,18.,甲氧,苄啶,与,磺胺,类合用可使,A.,抗,菌,活性增,B.,耐药菌株减少,C,抗,菌谱扩,大,D.,作用,时间延长,E.,对磺,胺,药己,耐,药的菌株,乃有效,答案,答案,19.,可治疗结核病的药物有,A.Ofloxacin,（氧氟沙星）,B.Ciprofloxacin,（环丙沙星）,C.,异烟肼,D.,链霉素,E.,青霉素,20.Metronidazole,（甲硝唑）可用于治疗,A.,滴虫病,B.,阿米巴痢疾,C.,厌氧菌感染,D.,肺结核,E.,烧伤面感染,答案,答案,简述题,1.,简述磺胺类药物的分类及代表药物。,2.,简述氟喹诺酮类药物的药理学共同特点,3.,简述,trimethoprim,TMP,（甲氧苄啶）与,sulfamethoxazole,SMZ,（磺胺甲恶唑）配伍的药理学基础。,论述题,1.,试述喹诺酮类药物的抗菌机制及临床应用。,2.,试述磺胺类药物的作用机制、临床应用及主要不良反应。,选择题答案：,1D,6B,7A,8C,9A,10B,2C,3B,4B,5A,11BD,16ABC,17ABCDE,18ABC,19ABCD,20ABC,12ABDE,13ABCDE,14BD,15ABCDE,简述题答案,磺胺药根据主要用途和口服后吸收难易程度分为三类：,主要用于全身感染的磺胺药，口服易吸收，例如：,sulfadiazine,SD,（磺胺嘧啶）等；,主要用于肠道感染的磺胺药，口服难吸收，例如：,sulfasalazine,（柳氮磺吡啶）等；,外用磺胺药，例如：,sulfadiazine,SD,（磺胺嘧啶）银等。,抗菌谱广，部分品种对革兰阴性菌包括绿脓杆菌有较强的抗菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有效；细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；口服吸收良好，体内分布广，组织体液浓度高，尿中浓度高；适用于敏感菌所致的呼吸道感染，尿路感染、骨关节感染等等；不良反应少。,两药抗菌谱相似；双重阻断作用，磺胺类药物抑制细菌二氢蝶酸合成酶，,trimethoprim,TMP,（甲氧苄啶）抑制二氢叶酸还原酶，两者合用从两个环节同时抑制细菌四氢叶酸的合成，从而增强抗菌作用；两药,t,1/2,相似；两药合用，增加疗效各自用量可减少，降低不良反应。,论述题答案,喹诺酮类药物通过抑制细菌,DNA,回旋酶，阻碍,DNA,合成而导致细菌死亡。喹诺酮类药物与,DNA,双链中非配对碱基结合，抑制,DNA,回旋酶的,A,亚单位，使,DNA,超螺旋结构不能封口，这样,DNA,单链暴露，导致,mRNA,与蛋白合成失控，最后细菌死亡。临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、消化道感染、前列腺炎、淋病及革兰阴性菌所致的各种感染，以及骨、关节、皮肤软组织等感染。,磺胺类药物通过抑制二氢蝶酸合成酶,阻止细菌二氢叶酸的合成,从而抑制细菌生长繁殖,.,临床应用,:(1),全身性感染,:,如脑膜炎、单纯性泌尿道感染,可替代青霉素用于链球菌感染和风湿热复发。（,2,）肠道感染：柳氮磺吡啶治疗慢性溃疡性结肠炎等。（,3,）局部应用：磺胺醋酰治疗细菌性结膜炎和沙眼。,不良反应：肾脏损伤、变态反应、血细胞生成障碍、胆红素脑病、肝损伤、胃肠道反应。,编者：唐玉（首都医科大学）,