重庆医科大学教学—抗菌药物概论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十八章 抗菌药物概论,Introduction to antibacterial drugs,一、基本概念,二、抗菌机制,三、细菌的耐药性,四、合理应用,五、药物分类,一、基本概念,1.,化学治疗药物,（,chemotherapeutic drugs),：用于治疗病原微生物,(,细菌、真菌、病毒等,),、寄生虫以及恶性肿瘤 细胞所致疾病的药物，简称化疗药。,2.,化学治疗,（,chemotherapy,）：,细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物 治疗，简称,化疗,。,4,、抗菌谱,（,antibacterial spectrum,）：药物的抗菌范围。,窄谱：,指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用,广谱：,不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、,立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。,5,、抗菌活性,（,antibacterial activity,）：是指抗菌药抑制或,杀灭细菌的能力。体内,体外,.,抑菌药：,仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物,杀菌药：,既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物,相对性。,基本概念,评价指标：,最低抑菌浓度（,MIC,）,：,能够抑制培养基中细菌,生长的最低浓度。,最低杀菌浓度（,MBC,）,：,能够杀灭培养基中细菌的,最低浓度。,抗生素后效应,（,postantibiotic,effect,，,PAE,）：,抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，,细菌仍受到持久抑制的效应。,基本概念,7.,化疗指数,（,chemotherapeutic index,，,CI,）：,概念：,动物半数致死量（,LD,50,）和治疗感染动物的半数,有效量（,ED,50,）的比值，即：,CI=LD,50,/ED,50,。,意义：,是评价化疗药安全性的指标；,CI,越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全；,安全性,不良反应的严重程度,基本概念,二、抗菌药物作用机制,与药物作用有关的细菌结构,一、抑制细菌细胞壁合成,二、影响细胞膜通透性,三、抑制蛋白质合成,四、抑制核酸代谢,五、影响叶酸代谢,1.,抑制细胞壁粘肽的合成,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,N,-,乙酰胞壁酸前体,N,-,乙酰胞壁酸,消旋酶,合成酶,N,-,乙酰胞壁酸五肽,N-,乙酰葡萄糖胺,甘氨酸,二糖复合物,直链十肽,转肽酶,粘肽,磷霉素,环丝氨酸,万古霉素,杆菌肽,-,内酰胺类,2.,增加胞质膜的通透性,多肽类,增加细菌胞浆膜的通透性。如多粘菌素,多烯类,增加真菌胞浆膜的通透性。如制霉菌素,3.,抑制核酸的合成,抑制叶酸的合成,谷氨酸,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸还原酶,二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸,对氨基苯甲酸,(PABA),磺胺,（,-,）,甲氧苄啶,（,-,）,抑制,DNA,、,RNA,的合成,如：喹诺酮类,（,-,）,DNA,回旋酶,RFP,（,-,）依赖,DNA,的,RNA,多聚酶,4.,抑制蛋白的合成,氨基苷类,30S,亚基,.,蛋白质合成全过程抑制药,四环素类,30S,亚基抑制药,氯霉素,林可霉素类,50S,亚基抑制药,大环内酯类,三、细菌对抗菌药物的耐药性,（一）耐药性（,drug resistance,）的概念,耐药性,是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性,降低或消失的现象。,耐药性的分类：,固有耐药性：基于药物作用机制的,由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药,获得耐药性：,大多由质粒介导，但亦可由染色体介导,的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。,注意：,与耐受性相区别,（二）细菌耐药性产生机制,1,、产生灭活酶,水解酶：,如,-,内酰胺酶,青霉素型：,水解青霉素类,头孢菌素型：,水解头孢菌素类和青霉素类,合成酶（钝化酶）：,如乙酰化酶、磷酸化酶、,核苷化酶,等,将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。,2,、改变靶位结构,（,1,）改变靶蛋白结构,如：,RFP,耐药菌,RNA,多聚酶的,-,亚基结构改变,造成的耐药。,（,2,）增加靶蛋白数量,如：金葡菌,对,甲氧西林的,耐药,（,3,）生成耐药靶蛋白,如：金葡菌产生青霉素结合蛋白,PBP,2A,，,与,-,内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药,3,、降低细胞膜的通透性,使药物不易进入菌体内,如：细菌对,-,内酰胺类、四环素的耐药,4,、改变代谢途径,如：耐磺胺药的细菌自身产生,PABA,或直接,利用叶酸,转化为二氢叶酸,5,、主动流出作用,喹诺酮类,大环内酯类等,泵出菌体外,外排蛋白系统,（细菌细胞膜上）,四、抗菌药的合理应用,用药原则：,1,、,明确诊断：,临床诊断、病原诊断,2,、,合理选药：,根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应,3,、,调整剂量和疗程：,根据肝肾功能、生理状态,4,、,防止滥用：,（,1,）,杜绝不必要用药：,如病毒感染,（,2,）,避免局部用药,（,3,）,控制预防用药,（,4,）,合理联合用药,预防用药的指征,1,、,预防风湿热复发：,如苄星青霉素,清除咽喉部及其他,部位的,溶血性链球菌,2,、,传染性疾病流行期：,如,SD,预防流脑,3,、,预防新生儿眼炎：,如红霉素、四环素预防新生儿淋,球菌、沙眼衣原体眼炎,4,、,预防外科术后感染：,如新霉素用于肠道术前给药,5,、,其他：,如青霉素预防战伤气性坏疽,联合用药,目的,1.,增强疗效,2.,减少不良反应,3.,延缓或减少耐药性产生,4.,扩大抗菌谱,1.,病因未明的严重感染,如急性重症感染,2.,单一药物难以控制的严重感染,如细菌性心内膜炎,3.,单一药物难以控制的混合感染,如腹腔脏器穿孔,4.,长期用药易产生耐药性,如抗结核药,5.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量,6.,药物不易渗入的部位感染,如青霉素,+SD,预防流脑,联合用药,指征,1.,协同作用（增强）：,1+2,3,2.,相加作用：,1+2=3,3.,无关作用：,1+2=2,4.,拮抗作用：,1+2,2,联合用药,结果,药物分类：,繁殖期杀菌药：,青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类,静止期杀菌药：,氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类,快效抑菌药：,四环素类、氯霉素类、大环内酯类,慢效抑菌药：,磺胺类,+,：协同,+,：相加或协同,+,：拮抗,+,：无关或相加,+,：无关或相加,+,：相加,如何正确地联合用药,五、药物分类,根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为：,（一）,-,内酰胺类抗生素,（二）氨基苷类抗生素,（三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素,（四）四环素类及氯霉素类抗生素,（五）人工合成抗菌药,（六）抗结核病及抗麻风病药,（七）抗真菌药与抗病毒药,小 结,1,、基本概念,抗菌谱 抗菌活性,化疗指数 耐药性,2,、抗菌机制（四种）,3,、细菌耐药性产生的机制（五种）,4,、预防用药的指征（五个）,5,、联合用药的指征（六个）,6,、正确联合用药（四类药物）,