药理学课件(全).ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,药理学总论,绪 论,药理学的任务与内容,一.几个基本概念,1.药物，,用于诊断、预防和治疗疾病或有目的地改变生理功能，并且规定了用法、用量的化学物质。,2.毒物，,是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。,化学物质,药品,（符合应用、,便于使用、,贮运安全）,三.药理学的研究内容,研究药物和机体（病原体）的相互作用及其规律,药理学的任务与内容,药理学的发展简史,一.传统本草阶段,神农本草经,新修本草本草纲目,二.近代药理学阶段,德国,R.Buchheim,(1820-1879),建立了第一个药理实验室,写出了第一本药理教科书,是世界上第一位药理学教授,三.现代药理学阶段,新药：,是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。,新药研究过程：,临床前研究,临床研究,上市后药物监测,药理学与新药研发,合成,筛选,The Long Road to a New Medicine,I,期临床试验,II期临床试验,III,期临床试验,临床前安全有效性,药物制剂,候选化合物,初步安全有效性研究,设计,申请证书,上市,药理学与新药研发,药物效应动力学,第一节 药物作用的基本规律,一.几个基本概念,1.药物作用：,药物与机体大分子间的初始作用,2.药物效应：,药物作用引起机体的反应,举例：肾上腺素,3.兴奋：,使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）,4.抑制：,使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）,二.药物作用的分类,1.局部作用与全身作用（,范围,）,局部作用：,吸收入血前在用药部位产生的作用,全身作用：,吸收进入血液循环后分布到机体相,关部位发挥作用,2.直接作用和间接作用（,方式,）,直接作用：,原发作用,间接作用：,继发作用，由直接作用引起,3.对因治疗和对症治疗（,目的,）,一 药物作用,二 药物作用的选择性,药物作用的选择性,药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性,强心苷,毛 果,芸香碱,1.治疗作用：,符合用药目的，能达到防治疾病的作用,对因治疗：,治本：消除致病因素（抗菌药）,对症治疗：,治标,：改善疾病症状（发热的治疗）,2.不良反应：,不符合用药目的，导致患者痛苦的反应,副作用：,治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应,毒性反应：,剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）,三 药物作用的两重性,后遗效应：,停药后血药浓度降至阈浓度以下时,残存的药理效应,撤药反应：,突然停药病情加剧，又叫反跳,变态反应：,过敏反应 （接触致敏原）,特异质反应：,特异质患者对某些药物的反应,三致反应：,致畸、致癌、致突变,继发反应：,药物治疗作用所引起的不良后果,三 药物作用的两重性,剂量与效应（量效关系）,一定范围内,1.,量反应：,药理效应或强度的高低或多少，可用数,字或量的分级表示：,血压，血糖等,无效量,最小有效量,极量,最小中毒量,最小致死量,第二节 药物的量效关系,治疗量,2.质反应：,药,理效应只用有无、阴性或阳性表示：,死亡等,半数有效量ED50：,A 量反应，最大效应一半时剂量,B 质反应，半数阳性反应时剂量,半数致死量LD50：,质反应，半数死亡时剂量,治疗指数（TI）,=LD50/ED50,安全范围,=ED95 与LD5之间距离,效能：,最大效应,效价强度：,性质相同药物之间的作用比较,四 量效关系,第二节 药物剂量与效应关系,A、B、C、D四种药物的效能与效价比较,三、效价强度和效能的比较,第二节 药物剂量与效应关系,五、,药物的安全性评价,半数有效量（median effective dose,ED,50,）,半数致死量（median lethal dose,LD,50,）,第三节 药物的作用机制,一.药物作用机制分类,（一）非特异性药物作用机制,1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用,如：,吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压,（二）特异性药物作用机制,1.参与或干扰细胞代谢，,抗代谢和促代谢药,2.影响生理物质转运：,干扰离子激素等转运,3.对酶的影响：,酶促或酶抑制剂,4.作用于细胞膜的离子通道,5.影响免疫机制：,免疫增强或抑制药,二.药物作用的受体理论,1.受体的概念,受体：,存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，,能特异性与药物或体内生物物质暂时结合,识别、传递信息、产生生物效应,配体与药物,配体：,能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）,受,点,：,受体上能准确识别并特异性与配体结合的,特定部位,，也即配体结合位点。,药物的作用机制,作用于受体的药物，效应取决于,药物与受体的亲和力,和,药物的内在活性,A.激动药：,亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。,B.部分激动药：较强的,亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物,C.拮抗药：阻断药，,亲和力高，无内在活性，无效应力,药物的作用机制,药物的作用机制,2.药物与受体结合后的反应,3.受体的特性,饱和性：,数量有限,特异性：,有选择性,可逆性：,可被置换,高灵敏度：,低浓度可产生高效应,多样性,药物的作用机制,4.受体调节,定义：,指受体在与配体作用过程中，在各种,生理、病理及药理因素的影响下，其,数量、亲和力和效应力发生的变化,向上调节与向下调节,激动剂向下调节，拮抗剂向上调节,药物的作用机制,第三章 药物代谢动力学,一.,药物跨膜转运的方式,1,2,被动转运,主动转运,第一节、药物的体内过程,1.被动转运,药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运,简单扩散，,多数药物的转运方式,分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非,离子型）药物较易通过，,离子型难以通过,。,易化扩散，,药物通过细胞膜上的载体转运,依靠载体 有竞争性和特异性,滤过，,直径小于膜孔(分子量,100)水溶性药物,借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔,一、药物的跨膜转运,一、药物的跨膜转运,药物解离度对被动转运的影响：,常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分解离，其解离度的大小取决于溶液的pH值，药物的解离特性以pKa表示。,pKa：,即药物在50解离时的溶液pH值。,各药物的pKa值是一定的。,弱酸性药物,：,HA,H,A,Ka=,H,A,/,HA,pKa=pH-log,A,/,HA,pH-pKa=log,A,/,HA,10,pH-pKa,=,A,/,HA,当,pH=pKa,时，,HA,A,弱酸性药,酸酸碱碱，易转运，,酸碱碱酸，难转运,酸碱,2.主动转运,药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运,需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性,3.膜动转运,胞饮,胞吐,一、药物的跨膜转运,药物的体内过程,吸收,分布,生物转化,排泄,一、吸收,1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程,2.影响吸收的因素,药物因素：,理化性质、药物剂型、给药途径,机体因素：,吸收环境、吸收部位等,3.各给药途径对吸收的影响,胃肠道给药,A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠,B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收,药物的体内过程,C 首关效应,口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身,血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进,入体循环的药减少,药物效应下降。,活性药物,大多数,无活性药物,极少数,门静脉,酶,无活性或,低活性物,活性药物,活性降低,产生活性,药物的体内过程,注射给药,静脉、肌肉、皮下和皮内注射等,避免被破坏，起效快,吸入给药，气雾剂、粉雾剂等,经肺吸收进入血液循环,或治疗鼻咽局部疾病,皮肤给药膜剂，贴剂，膏剂等,可发挥局部或全身作用,药物的体内过程,二.药物分布,药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括,1.药物与血浆蛋白结合,结合型药物无药理活性,饱和性 竞争性 可逆性,药物,血浆蛋白,结合物,药物的体内过程,2.局部器官的血流量，,先向血流量大的器官分布,3.药物与组织的亲和力，,碘 甲状腺，钙 骨骼,4.药物的理化性质和体液的pH,脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁,5.组织器官的屏障作用,胎盘屏障,血,脑,屏,障,药物的体内过程,三.生物转化,1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变,2.方式,氧化、还原、水解 结合反应,第一相反应 第二相反应,3药物代谢酶（专一性和非专一性）,肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统,专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的,诱导和抑制。,专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶,4 酶的诱导和抑制（重点）,药物的体内过程,四.排泄,1.药物的原形或代谢,产物通过排泄器官,或分泌器官从体内,排出体外的过程。,2.肾，主要排泄器官,肾小球的滤过,肾小管的分泌,肾小管的重吸收,药物的体内过程,药物的体内过程,3.胆汁排泄：,肝肠循环,药物,无活性结合物,胆囊,生物转化,肝脏,4.其他途径,胆道,小肠,原型药物,肠道吸收,肠道,酶,门静脉,药物的体内过程,（一）.,时量，时效曲线,1.时量，时效曲线,以药物剂量或血药浓度,为纵座标，用药后时间,为横座标，血药浓度随,时间变化的关系可绘制,出一条曲线,第二节 血浆药物浓度动态变化,潜伏期，持续期，残留期,药峰时间，药峰浓度,最小有效量，最小中毒量,血浆药物浓度的动态变化,（二）时量曲线的意义,1、时量曲线的形态的意义,2、时量曲线的时间段,潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期,3、曲线下的面积,（三）连续多次给药的血药浓度的动态变化,1、稳态浓度与给药总量成正比,2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比,3、达到稳态浓度的时间,.给药途径与药时曲线的关系,血浆药物浓度的动态变化,药动学参数及应用,1.表观分布容积,，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值,意义,（1）,Vd反映药物在组织中分布，,分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测药物剂量,2.消除半衰期（t,1/2,）,血浆药物浓度降低一半所需时间。,血浆药物浓度的动态变化,3.时量曲线下面积（AUC),反映药物进入体循环的相对量,4.清除率（CL,）,单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净,是衡量药物消除快慢的指标,5.生物利用度,药物吸收进入血液循环的速度和程度,A，进入体循环药量,D，给药剂量；,血浆浓度的动态变化,静注等量药物AUC,100%,口服等量药物AUC,F=,相对生物利用度,100%,受试药AUC,F=,标准药AUC,绝,对生物利用度,三.药物消除动力学,1.恒比消除（一级动力学消除）,体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定,的百分比消除。,2.恒量消除（零级动力学消除）,体内药物单位时间内消除恒定的量。,3.非线性消除,血浆药物浓度的变化,影响药物作用的因素,一,药物方面的,因素,二,机体方面的因素,第四节 影响药物作用的因素,1,剂量和剂型,2,给药途径和时间,3,药物相互作用,一 药物方面的因素,一.剂量和剂型,1.剂量,同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下,作用强度不同 用途不同,2.剂型,同一药物，剂型不同，,作用强度和持续时间不同,液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点,同一药物，剂型不同，,药物的作用不同,同一药物，剂型不同，,副作用和毒性不同,一 药物方面的因素,二.给药途径和时间、次数,1.同一药物，给药途径不同,起效时间不同,静注吸入肌注皮下口服 直肠皮肤,作用效果不同,一 药物方面的因素,2.给药时间,饭前用药起效快，饭后用药刺激性小,根据用药结果选择用药时间，催眠药，利尿药,机体对药物的敏感性有昼夜差别,半衰期短的药物，应增加给药次数,毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔,一 药物方面的因素,药物相互作用,两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药,物 作用和效应的变化。,即一种药物的体内过程被另一种药物所改变，,使前者的药动学行为发生明显变化，其结果是药,物的半衰期、血浆蛋白结合率、血药浓度、生物,利用度、峰浓度等均可发生改变。,一 药物方面的因素,协同作用，,合并用药作用增加总称协同作用。,A.相加作用：,两药合用的效应是两药分别作用的,代数和，称相加作用。,B.增强作用：,两药合用的效应大于两药个别效应,的代数和，称增强作用。,C.增敏作用：,是指一药可使组织或受体对另一药,的敏感性增强，称增敏作用。,一 药物方面的因素,拮抗作用，,合并用药效应减弱，两药合用的效应,小于它们分别作用的总和,A.药理性拮抗：,当一药物与特异性受体结合，阻止,激动剂与该受体结合,B.生理性拮抗：,两个激动剂分别作用于生理作用相,反的两个特异性受体,C.生化性拮抗：,酶诱导作用,D.化学性拮抗：,络合作用等,一 药物方面的因素,1.药动学方面,妨碍药物的吸收,A.胃肠道pH改变 B.形成络合物,C.影响胃排空和肠蠕动,竞争与血浆蛋白结合：,酸性药物结合能力强,影响药物生物转化：,加速或减慢生物转化,影响药物排泄：,A.尿液酸碱性可影响酸碱性药物的重吸收,B.水杨酸等主动转运分泌药因竞争载体影响排泄,一 药物方面的因素,一 药物方面的因素,2.药效学方面,两种药物作用于同一效应器或同一生化过程,生理性拮抗或协同：,产生相同或相反效应,受体水平的拮抗或协同：,作用于同一受体,干扰神经递质的转运,一 药物方面的因素,3.药物体外相互作用,相互作用引起沉淀或析出结晶,酸性药物与碱性药物混合易产生沉淀,相互作用引起药物失效,发生化学反应，引起官能团的变化,药物与容器的相互作用,塑料可吸附静注药物,一 药物方面的因素,药物方面因素,反复用药,1、产生耐受性,2、药物依耐性,1,年龄,2,性别,3,遗传异常,二 机体方面的因素,4,病理情况,5,精神因素,6,机体对药物反应,一.年龄,1.小儿:,组织和生理功能尚未发育成熟,皮肤、胃肠、体液比重、,血浆蛋白结合能力、肝肾功能,2.老年人：,组织和生理功能减退,胃肠、肝肾功能、药物敏感性,二.性别,1.女性,体液占体重比率比男性低，脂肪反之,。,2.妇女生理期,二 机体方面的因素,三.遗传差异,1.遗传基因异常,四.病理情况,1.胃肠疾患 2.肝功能不全,3.肾功能不全 4.营养不良及其他,五.精神因素,1.安慰剂：影响自主神经的功能,二 机体方面的因素,六、机体对药物反应的变化,1.变态反应，过敏体质患者,2.耐受性：在连续用药过程中，有的药物药效会逐,渐减弱，须加大剂量才能显效。,躯体依赖性：,因反复用药造成身体适应状态欣,快感，中断用药即产生戒断现象,精神依赖性：,用药后产生某种愉快感觉，使用,药者精神上渴望周期或连续用药,二 机体方面的因素,3.快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后,药效递减直至消失,4.耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物敏感性降低,5.停药反应：长期用药后突然停药时出现的症状,二 机体方面的因素,第五章 处方形式审查,一、处方概念和意义,概念：由注册的执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的，由药学专业技术人员审核、调配、核对，作为发药凭证的医疗用医疗文书，是患者取药的凭证。,意义：法律上、经济上、技术上,二、处方的结构,前记、正文、后记组成,三、书写处方注意事项,，共九条,四、处方制度,五、处方类型：法定处方、协定处方、经方与古方、医师处方,六、处方书写的基本方法,基本方法和格式与举例,传出神经系统药物,概 论,一 引言,一.神经系统的分类,神经系统,中枢神经,外周神经,按解剖分,按功能分,脑神经 12对,脊神经 31对,感经（传入）神经,运动（传出）神经,脑,脊髓,延髓、脑桥、中脑,间脑、小脑、大脑,传出神经,自主神经,非随意,运动神经,随意,交感神经,副交感神经,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前,短,节后,长,节前,长,节后,短,按解剖学分,一 引言,一 引言,二.神经系统的基本概念和术语,1.神经元：,胞体+突起,2.神经纤维：,神经元较长的突起（主,要由轴突）及套在外面的鞘状结构,3.神经节：,由神经元胞体在周围部集合在一起形成,一 引言,三.神经系统活动的基本方式,反射,反射弧：感受器,传入神经,中枢,传出神经,效应器,一 引言,一 引言,1,乙酰胆碱Ach,2,去甲肾上腺素NA,一.传出神经系统的递质,二 传出神经系统的递质,胆碱,乙酰化酶,胆碱,二 传出神经系统的递质,COMT+MAO,Ca,2+,二 传出神经系统的递质,传出神经系统递质的释放,二 传出神经系统的递质,骨骼肌血管,二 传出神经系统的递质,一.传出神经系统的受体,乙酰胆碱受体,1.乙酰胆碱受体,2.肾上腺素受体,毒蕈碱受体,M受体,烟碱受体,N受体,N,1,受体，,神经节和中枢,N,2,受体，,骨骼肌细胞膜,M,1,，,M,2,，M,3,，,M,4,，M,5,三 传出神经系统受体的类型及效应,M,受,体,胃壁细胞,胃酸分泌增加,心脏,心率，传导，收缩力,血管,扩张,内脏平滑肌,收缩,外分泌腺,分泌增加,瞳孔括约肌,收缩,N,1,受体,神经节,兴奋,N,1,受体,肾上腺髓质,肾上腺素分泌,N,2,受体,运动终板,骨骼肌收缩,三 传出神经系统受体的类型及效应,肾上腺素,受体,受体,受体,三 传出神经系统受体的类型及效应,1,2,1,2,多巴胺受体：与多巴胺结合,1,受体,皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌,收缩,瞳孔开大肌,扩瞳,2,受体,突触前膜,负反馈调节,抑制NA分泌,1,受体,心脏,心率，传导，收缩力,2,受体,支气管平滑肌,舒张,冠脉、骨骼肌血管,舒张,肝脏,肝糖元分解,三 传出神经系统受体的类型及效应,一.直接作用于受体,传出神经,药物（递质）,+,受体,效应,二.影响递质,1.影响递质的生物合成和转化,2.影响递质的转运和贮存,三.传出神经系统药物的分类,详见书上表（P31）,四 传出神经系统药物的作用方式,第二节 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药,一 胆碱受体激动药,1.激动M、N受体类,2.主要激动M受体类,3.主要激动N受体类,二 抗胆碱酯酶药,1.易逆性抗胆碱酯酶药,2.难逆性抗胆碱酯酶药,一 胆碱受体激动药,一.激动M、N受体类,乙酰胆碱，,选择性差，不稳定，无实用价值,药理活性,M样作用：,1.心血管系统,扩张血管，激动M,3,受体，释放NO,减慢心率、减弱心肌收缩力,2.胃肠道，泌尿道：,平滑肌收缩,3.腺体：,分泌增加等,N样作用：,1.激动N1受体，,神经节先兴奋后抑制,2.激动N2受体，,骨骼肌兴奋,二.主要激动M受体类,毛果芸香碱，匹鲁卡品,从毛果芸香碱属植物中,提取的生物碱,胆碱受体激动药,药理作用,1.眼,缩瞳：,激动瞳孔括约肌的M受体，,治疗虹膜炎,降低眼内压：,由于瞳孔括约肌收缩,虹膜向中,治疗青光眼,心方向拉紧,前房角间隙变大,房水易于回流,眼内压下降,调节痉挛：,兴奋睫状肌上的M受体,使肌肉向,中心收缩,悬韧带松弛,晶状体,变凸,屈光度增加,调节于近视。,2.腺体：,分泌增加,一 胆碱受体激动药,虹膜,房水,睫状体,一 胆碱受体激动药,一 胆碱受体激动药,毛果云香碱的作用用途,1、治疗青光眼：改善防水循环，降低眼内压。,2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和晶状体粘连,3、M受体阻断药中毒,三.主要激动N受体类,烟碱，尼古丁,1.药理作用广泛，,复杂，无实用价值,2.有毒理学意义，,与各种疾病关系密切,一 胆碱受体激动药,乙 酰 胆 碱 的 水 解,二 抗胆碱酯酶药,1.易逆性抗胆碱酯酶药,2.难逆性抗胆碱酯酶药,二 胆碱酯酶抑制药,+,胆碱酯酶,复合物,水解较慢,+,胆碱酯酶,复合物,极难水解,一.易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,作用机制,二 胆碱酯酶抑制药,药理作用,眼：,缩瞳，降低眼内压，调节痉挛,腺体,分泌增加,心血管系统,功能减退,胃肠道：,促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃酸,膀胱平滑肌：,膀胱逼尿肌兴奋,骨骼肌神经肌肉接头：,兴奋骨骼肌,二 胆碱酯酶抑制药,临床应用,重症肌无力,术后腹气胀和尿潴留,阵发性室上性心动过速,非除极型神经肌肉阻滞药过量的解毒,不良反应,过量时可产生“胆碱能危象”,二 胆碱酯酶抑制药,二 胆碱酯酶抑制药,二.难逆性抗胆碱酯酶药,二 胆碱酯酶抑制药,中毒表现,.,急性中毒：,M样症状、N样症状，中枢症状。,M样症状,缩瞳，,严重者几乎全部出现，早期可能不出现,腺体分泌增多，,重者可口吐白沫，大汗淋漓。,支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加,，致呼吸困难,胃肠道，,恶心、呕吐、腹痛等。,泌尿系统，,因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。,心血管系统，,M样作用，起心率减慢和血压下降,N样作用，有时也可引起血压升高,二 胆碱酯酶抑制药,N样症状,N,1,受体被激动，神经节兴奋。,在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致,在心血管，心收缩力加强、血压上升。,N,2,受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动,常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡,中枢症状：,脑内,Ach,含量升高，,先兴奋，后抑制，,可因血压下降及呼吸中枢麻痹而死亡。,.慢性毒性,：神经衰弱征候群和腹胀、多汗等,二 胆碱酯酶抑制药,中毒解救,1.迅速消除毒物,2.积极使用解毒药,阿托品，,迅速解除M样症状，使昏迷病人苏醒,大剂量可对抗神经节，但不能制止骨骼肌震颤,胆碱酯酶复活药，,当胆碱酯酶复活后，机体可,恢复对阿托品的敏感性，易发生阿托品中毒。,二 胆碱酯酶抑制药,乙酰胆碱,胆碱+乙酸,胆碱酯酶,有机磷酸酯,胆碱酯酶,复活剂,受体,阿托品,碘解磷定,三 胆碱酯酶复活药,解毒特点,1.,解毒效果因不同有机磷酸酯类而异,对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好,对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差,对乐果中毒则无效。,2.,对骨骼肌作用最明显，,迅速制止肌束颤动。,3.,碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，,应与阿托品合用,4.,对老化酶无效，,应及早用药,其他药物：,氯磷定，双解磷，双复磷,三 胆碱酯酶复活药,胆碱受体阻断药,一受体阻断药,二N,1,受体阻断药,三N,2,受体阻断药,第三节胆碱受体阻断药,一 受体阻断药,一阿托品类生物碱,洋金花,唐古特,莨菪,莨菪,阿托品,作用机制：,竞争性阻断受体，大剂量阻断,受体,药理作用与临床应用：,抑制腺体分泌，,唾液和汗腺最敏感,可用于麻醉前给药，防止分泌物阻塞气道,眼，,松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹,用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查,平滑肌，,松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛，常与哌替啶合用,一 受体阻断药,一 受体阻断药,心脏，,加快心率，,解除,迷走神经,对心脏的抑制,加快房室传导，,可用于治疗缓慢型心律失常,部分病人治疗量可出现心率短暂性减慢,血管，,大剂量扩张血管，,与抗胆碱作用无关,可用于抗休克，改善微循环,大剂量兴奋中枢神经系统，,严重中毒后转为抑制,解救有机磷酸酯中毒,一 受体阻断药,脑神经中最长，分布最广的一对，支配呼吸，消化系统器官及心脏等,剂量与活性关系,腺体分泌减少,瞳孔扩大和调节麻痹,膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降,心率加快,中毒剂量则出现中枢作用,不良反应：,无用的药理活性,中毒解救：,一般解救毒扁豆碱地西泮,不合理用药的分析：老年人服敌敌畏；慢性胃溃疡；合用阿托品和异丙嗪,剂量增加,一 受体阻断药,山莨菪碱,和阿托品相比,1.选择性解除血管痉挛，,可用于感染中毒性休克,2.选择性解除平滑肌痉挛，,可用于内脏绞痛,东莨菪碱,和阿托品相比,1.腺体及中枢抑制作用强,可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。2.中枢抗胆碱作用，,可用于帕金森病（苯海索）,一 受体阻断药,二.阿托品的合成代用品,1.合成扩瞳药，,用于眼科检查,一 受体阻断药,2.合成解痉药,季胺类,溴丙胺太林（普鲁本辛）,A,选择性作用胃肠平滑肌并抑制胃液分泌,B,胃、十二指肠溃疡；遗尿症；妊娠呕吐,叔胺类,贝那替嗪（胃复康）,A,缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌,B,安定作用,C,适于兼有焦虑症的溃疡病,胃酸过多、肠蠕动,亢进或膀胱刺激症状者,一 受体阻断药,美卡拉明、樟磺咪芬,药理作用：,与N,1,受体结合，阻断冲动在神经节的传导,1.阻断交感神经节：,扩张血管，血压下降,2.阻断副交感神经节：,便秘、扩瞳、口干、尿潴留,临床应用：,麻醉时控制血压，减少手术出血,二 N1受体阻断药,1.骨骼肌松弛药，,阻断神经肌肉接头的N,2,胆碱受体,妨碍神经冲动的传递，产生神经肌肉阻滞作用,使骨骼肌松弛的药物，也称神经肌肉阻滞药。,2.根据其作用方式的特点，可分为,除极化型,非除极化型,三 N2受体阻断药,（一）除极化型肌松药,1.静息电位：,细胞在没有受到外来刺激时，细胞膜,内外侧所存在的电位差。,2.膜的极化：,静息电位存在时膜两侧所保持的内负,外正状态,3.除极化：,细胞在刺激作用下发生兴奋时，由于钠,通道的开放，Na+顺浓度梯度从膜外进入,膜内，使膜内负电位迅速转为正电位。,三 N2受体阻断药,三 N2受体阻断药,极化态除极,复极,超极化,作用机制：,药物与运动终板膜上的N,2,胆碱受体相结,合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，,使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。,三 N2受体阻断药,琥珀胆碱,由琥珀酸和两分子胆碱组成,三 N2受体阻断药,极化态,除极,肌肉收缩,复极,Ach+N2受体,离子通道开放,Ach快速水解,三 N2受体阻断药,极化态,除极,肌肉松弛,复极很慢,琥珀胆碱+N2受体,离子通道开放,假性胆碱酯酶,水解很慢,Ach+N2受体无法除极，,不能使肌肉收缩,作用特点,常先出现短时的肌束颤动。,连续用药可产生快速耐受性。,抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松,作用，却反能加强之。在临床用量时，并无神经节阻断作用。,三 N2受体阻断药,药理作用：,肌肉松弛,1.1min,起效，2min达作用高峰，5min作用消失。,2.松弛顺序：,颈部 肩胛 腹部 四肢。,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，,面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，,对呼吸肌 麻痹作用不明显。,临床应用：,1.对,喉肌,的麻痹力强，静注适于气管内插管等。,2.静滴适用于较长时手术，常先用,硫喷妥钠,麻醉。,三 N2受体阻断药,不良反应：,1.术后肌痛，,肌肉酸痛甚至形态改变。35天自愈,2.升高眼内压，,青光眼和白内障摘除术患者禁用,3.琥珀胆碱能使肌肉持久性除极化而释出钾离子，,使血钾升高，,故在烧伤，广泛性软组织损伤偏瘫,和脑血管意外的患者（一般血钾已较高），禁用琥,珀胆碱，以免产 生高血钾症性心跳骤停。,4.呼吸肌麻痹，,用时必须备有人工呼吸机。,三 N2受体阻断药,（二）非除极化型肌松药（竞争型肌松药）,作用机制：,作用特点：,短暂的肌束颤动,眼肌四肢、颈部躯干呼吸麻痹（大剂量）,有一定神经节阻断作用，可使血压下降。,在同类阻断药之间有相加作用。,与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用。,全麻药和氨基甙类能加强和延长药物的作用,三 N2受体阻断药,乙酰胆碱+受体 ,效应,+,药物,箭 毒,筒箭毒碱,三 N2受体阻断药,筒箭毒碱，,从箭毒中提出的生物碱,药理活性,1.肌肉松弛，,3-4分钟产生作用,头颈小肌肉四肢、躯干、颈肌肉肋间肌膈肌,2.神经节阻断、促进组胺释放，,使血压短时下降等,注意事项,1.禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者,2.10岁下儿童对此药高敏反应较多，不宜用于儿童,3.作用时间短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救,三 N2受体阻断药,肾上腺素受体激动药,一.根据化学结构分类,1.儿茶酚胺类(CAs)2.非儿茶酚胺类,肾上腺素受体激动药分类,麻黄碱,间羟胺,二.根据它们对肾上腺素受体选择性,1.激动和受体的拟肾上腺素药,肾上腺素 麻黄碱 多巴胺,2.主要激动受体的拟肾上腺素药,去甲肾上腺素 间羟胺 新福林等,3.主要激动受体的拟肾上腺素药,异丙基肾上腺素 多巴酚丁胺,肾上腺素受体激动药分类,肾上腺素(AD),药理作用,1.心脏,激动心脏1受体，正性肌力作用,2.血管,激动受体,皮肤粘膜和部分内脏血管收缩,激动2受体,冠状血管和骨骼肌血管扩张,3.血压,一般剂量收缩压升高，舒张压不变或略降,较大剂量收缩压和舒张压均升高。,4.支气管,扩张支气管平滑肌和收缩粘膜下血管。,5.代谢,提高机体代谢，促进糖原和脂肪分解。,一、受体激动药,临床应用,1.抢救心脏骤停,心室内注射（溺水，手术意外等）,2.过敏性休克,青霉素过敏,3.支气管哮喘,禁用于心源性哮喘。控制急性发作,4.减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间,5.局部止血,鼻粘膜和齿龈等处,不良反应,心悸、激动不安、引起心律失常、和血压急增等(注意其不稳定）,一、受体激动药,多巴胺（dopamine）,药理作用,1.心脏,激动心脏1受体，作用较温和,2.血管,小剂量,激动,1,受体，收缩压升高,激动,1,受体，皮肤粘膜血管收缩,D,1,受体，扩张肾、肠和冠脉血管,大剂量,受体占优，血管收缩，血压升高,3.肾脏,治疗量,激动D,1,受体，肾血管扩张，利尿,大剂量,肾血管收缩，加重和诱发肾衰,临床应用,1.休克 2.急性肾功能衰竭（合用利尿药）,一、受体激动药,麻黄碱（ephedrine）,作用特点,1.除激动受体，还可促进递质释放,2.较肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长,3.兴奋中枢作用强。,4.快速耐受性,临床应用,1.防治支气管哮喘发作和轻症的治疗,2.各种原因引起的鼻粘膜充血性鼻塞,3.防治麻醉引起的低血压,4.变态反应性疾病荨麻疹等,一、受体激动药,一、,1,，,2,受体激动药,去甲肾上腺素(NA,NE),基本特点,1.,性质不稳定，,口服易被碱性肠液破坏,2.,收缩血管剧烈，,皮下和肌肉注射可致局部坏死,3.,主要激动受体，,对,1,受体作用弱,对,2,受体作用更弱,二 受体激动药,药理作用,1.血管,激动血管的,1,受体，收缩血管，,皮肤黏膜肾脑肝肠骨骼肌血管,因心脏兴奋，冠状血管舒张。,2.心脏,激动心脏,1,受体，正性肌力作用。,3.血压,小剂量,心脏兴奋，收缩压升高明显；,较大剂量时,，因血管强烈收缩使外周阻力,明显增高，舒张压也明显升高，脉压变小。,二 受体激动药,临床应用,1.休克，,主要用于神经性休克早期血压骤降,2.药物中毒性低血压，,对抗中枢抑制药中毒,3.上消化道出血,不良反应,1.局部组织缺血坏死,2.用药时间过长或剂量过大可致急性肾功衰竭,3.大剂量可引起心律失常,二 受体激动药,间羟胺(阿拉明),作用特点,1.兴奋受体并促去甲肾上腺素释放,2.升压作用较去甲肾上腺素缓和持久,3.对心率影响小，较少引起心律失常,4.对肾血管收缩作用较弱,亦可显著减少肾血流量,二 受体激动药,二.,1,受体激动药,去氧肾上腺素（新福林）,作用特点,1.主要激动,1,受体，药理作用较弱但维持时间长,2.可用于防治麻醉引起的低血压,3.可反射性减慢心率，用于阵发性室上性心动过速,4.快速短效扩瞳药,用于眼底检查,二 受体激动药,一、,1,、,2,受体激动药,异丙基肾上腺素（喘息定、治喘灵）,药理作用,1.兴奋心脏，,激动心脏,1,受体，正性肌力作用,2.血管和血压,激动心脏,1,受体，收缩压升高,激动,2,，扩张骨肾肠冠血管，舒张压降低,3.扩张支气管平滑肌，,不能收缩支气管黏膜下血管,临床应用,1.支气管哮喘,2.房室传导阻滞,3.心脏骤停 4.感染性休克,三 受体激动药,二.,1,受体激动药,多巴酚丁胺（dobutamine）,作用特点,1.对,1,受体作用强于,2,受体,2.主要作用于心脏，加强心肌收缩力,3.适用于治疗心力衰竭。,三.,2,受体激动药,沙丁胺醇,，,见呼吸系统药,三 受体激动药,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,1.受体阻断药,2.受体阻断药,一 肾上腺素受体阻断药,1.肾上腺素作用的翻转：,受体 -,升高血压,肾上腺素,+总体升压,2,受体-,降低血压,受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体结合，,其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍,去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与,受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将,肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为,“,肾上腺素作用的翻转,”,受体阻断药,一 肾上腺素受体阻断药,一.短效受体阻断药,酚妥拉明 妥拉唑啉,本类药物与受体结合较松，易于解离。是竞争性,受体阻断药，属于短效类药物。,药理作用,1.舒张血管，,阻断血管平滑肌,1,受体，降低血压,2.兴奋心脏，,收缩力加强，心率加快，输出量增加,3.拟胆碱作用，,使胃肠平滑肌兴奋，皮肤潮红。,一 肾上腺素受体阻断药,临床应用,1.外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉痉挛性病等。,2.去甲肾上腺素静滴发生外漏,。,3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压,危象及术前准备，,使嗜铬细胞瘤所致高血压下降,4.抗休克，,增加心搏出量，舒张血管，降低外周,阻力，改善休克时的内脏灌注，解除微循环障碍,5.其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病,所致充血性心力衰竭，,扩张血管，降低负荷,不良反应：,低血压，心率加速，心律失常和心绞痛等,一 肾上腺素受体阻断药,二.长效受体阻断药,酚苄明,药理作用,1.与受体结合牢固,，起效慢，作用强大而持久。,2.舒张血管降低外周阻力。,3.心率加速，,由于血压下降所引起的反射,加上阻断突触前膜,2,受体作用,临床应用,1.外周血管痉挛性疾病,2.抗休克，嗜铬细胞瘤的治疗,不良反应：,常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞等,一 肾上腺素受体阻断药,三.,1,受体阻断药,哌唑嗪，特拉唑嗪等,1.对动脉和静脉的,1,受体选择性高，舒张血管,2.主要用于治疗高血压,一 肾上腺素受体阻断药,药理作用,1.受体阻断作用,心血管系统：,阻断心脏,1,，心率减慢，心收缩,力减弱，输出量减少，心肌耗氧量下降。,阻断血管,2,可收缩血管，冠肝肾骨血流减少,收缩支气管平滑肌,：,阻断支气管平滑肌,2,受体,代谢:,A.抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解,B.掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误,低血糖的及时察觉。,肾素：,抑制肾素释放,二,肾上腺素受体阻断药,2.内在拟交感活性,有些肾上腺素受体阻断药与受体结合后除能,阻断受体外尚对受体具有部分激动作用，即内在,拟交感活性。这种作用一般被其阻断作用掩盖,若预先给予利血平以耗竭体内儿茶酚胺，再用,受体阻断药，其激动受体的作用便可表现出来。,二肾上腺素受体阻断药,3.膜稳定作用,有些受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样,的作用；这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的,通透性所致，故称为膜稳定作用。,这种作用仅在高浓度出现，意义不大,二,肾上腺素受体阻断药,临床应用,1.多种原因引起的过速型心律失常,2.心绞痛和心肌梗塞，,对心绞痛有良好的疗效。,3.高血压，,能使高血压病人的血压下降。,4.充血性心力衰竭，,扩张型心肌病的心衰,严重不良反应,1.为急性心力衰竭，,尤其心功能不全者,2.增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。,3.反跳现象,二,肾上腺素受体阻断药,常用药物及分类,根据对,1,受体的选择性和有无内在交感活性两种,重要特性，受体阻断药可分为下列五类：,1A类,无内在活性的,1,、,2,阻断药，,如普萘洛尔。,1B类,有内在活性的,1,、,2,阻断药，,如吲哚洛尔。,2A类,无内在活性的,1,受体阻断药，,如阿替洛尔。,2B类,有内在活性的,1,受体阻断药，,如醋丁洛尔。,3类,、受体阻断药，,如拉贝洛尔。,二,肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔,1.兼具和受体阻断作用。,对,1,受体阻断作用为普萘洛尔的1/4，,对,2,受体作用为普萘洛尔的1/111/17。,对受体阻断作用为受体阻断作用的416倍,2.多用于中度和重度高血压病。,主要通过阻断受体抑制心脏和阻断受体舒张,血管，从而发挥较好的疗效。,二,肾上腺素受体阻断药,传