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注意事项

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静脉输注药物临床合理应用和注意事项.ppt

1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,纲 要,静脉输注的基本概念及其安全性,配制环境与操作,溶媒选择,注射剂中的酸碱附加剂,输液速度,给药间隔,注射剂的分类,按系统:,按给药途径:,溶液型,皮下注射,乳化剂型,肌肉注射,混悬剂型,(,如醋酸可的松注射液。这类注射剂一般仅供肌内注射,),静脉注射(静脉大容量输液),灭菌用粉针,其他(鞘内、关节注射等),静脉输注,利用液体静压原理与大气压作用,将大量的无菌溶液或药物直接滴入静脉的方法,目的:,维持水、电解质、酸碱平衡;,维持血压及微循环;,供给营养物,抗感染、解毒、利尿等治疗,静脉输液的优点,直接进

2、入血液循环,吸收最快、最完全,药效迅速,准确控制药物的剂量,(维持血药浓度),不在胃肠道破坏,适于不宜口服的药物,(,如:胰岛素经胃时会被破坏,),/,病人,(如:丧失意识、不配合、恶心或呕吐),无首过效应,适于大量,/,快速在肝内代谢的药物,维持每日体液需求,(补液、营养物),持续心血管系统的通路以进行药物治疗,静脉输液的缺点,不良反应多:,吸收过程短或直接入血,,ADR,重或多,易产生溢出浸润、静脉炎及院内感染,可产生局部组织损伤,静脉输液的药物(管导耗材、配置和输注过程)必须无菌,注射剂中的不溶性微粒带来的危害:,8m,的粒子可沉积于肺部;,8m,的粒子沉积于肝、脾、骨髓中,微粒进入体内

3、引起,局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等,会出现不相容现象,(如:变色、沉淀、稀释性低血钾,-,大量不含钾输液,尿量大,每增加,1L,尿,细胞外液丢失钾,20mmol,,低血钾,-,严重心律失常、呼吸肌无力、酸碱失衡。大量不含钾输液中加入,4mmol/L,),我国静脉输液使用的现状,静脉输液是患者接受治疗的重要手段,输液加药已极为普遍,据报道,这种现象在国外医院输液比例一般达,45%,左右,在我国有些医院的这一比例高达,90%,以上,住院近,80%,以上的患者使用注射、静脉输液方式给药,静脉给药,渗透压、药物微粒等诱发,ADR,的因素也多于其他给药途径,我国不良反应报告数中约,70%

4、为直接血管给药,注射安全事故频发,齐齐哈尔二药 亮菌甲素 假药,安徽华远 克林霉素 劣药,双黄莲 违反配伍禁忌,静脉注射给药,临床抢救和治疗的重要而常用的手段,有给药快、疗效快的优势,但危险也较大,生死抉择:静脉注射的正确与错误,正确的注射治疗,挽救病人的生命,造成,给药差错(,ME,),,,甚至危及生命,反 之,由输液带来的安全性问题,与输液剂固有的并发症,稀释性酸中毒(,5%NaCO,3,PH8.6,其他,7,或,pH 4,的溶液中均不稳定,浓度达,1%,时,在,pH 3.88,的溶液中会析出结晶。头孢唑啉钠不宜以葡萄糖注射液为溶媒,宜用,0.9%,氯化钠注射液。,举例:头孢哌酮,头孢哌

5、酮钠的,pH,值为,4.5,6.5,头孢哌酮的,pH,值为,2.0,4.0,。头孢哌酮钠在,pH 8,或,pH 6,时迅速降效,pH,为,4,时抗菌作用显著降低,温度稍高,红霉素催化降解作用更严重。因此,不宜用,pH,值低限的葡萄糖注射液做溶媒,(,可用碳酸氢钠调节,),。,红霉素也不能直接用,0.9%,氯化钠注射液溶解,以免形成盐酸红霉素结晶。一般应先用灭菌注射用水溶解后再加入,0.9%,氯化钠注射液稀释成所需浓度,。,缓慢静脉滴注,注意红霉素浓度在,1%,5%,以内。溶解后也可加入含葡萄糖的溶液稀释,但因葡萄糖溶液偏酸性,必须每,100ml,溶液中加入,4%,碳酸氢钠,1ml,。,溶媒,p

6、H,效价残存率,%,加药前,加药后,0h,2h,4h,5%GS,4.0,4.6,100,69.92,48.83,NS,6.5,6.6,100,99.59,99.08,PH,对注射液稳定性的影响,PH,变化引起的氧化还原反应,如,抗坏血酸,为一个含,5,元内酯环的烯二酸,其,稳定,PH,为,6.0,此时抗坏血酸和去氧抗坏血酸呈平衡状态,这个平衡混合物代表,Vc,,若,PH,升高,去氧抗坏血酸的内酯环发生碱催化水解,产生,2,3-,二酮基古罗酸,其钠盐呈黄色,进一步氧化产生,2,3,4,三羟丁酸和草酸,反应过程受金属离子,尤其,Cu,2+,的催化。,维生素,C,注射剂在酸性条件下比较稳定,若与,p

7、H,值高的注射剂混合后,则易分解失效而变色。,PH,对注射液稳定性的影响,药物的溶解性,碱性药物磺胺嘧啶,PH,为,9,葡萄糖注射液含少量盐酸,,PH,为,3.2,5.5,混合后有沉淀产生,药物析出。,非离子型药物易吸收,在应用磺胺类药物时,常同时应用,NaHCO,3,使,PH,升高,使非离子型的磺胺变成离子型,减少肾小管吸收,增加排泄。,PH,影响药液的吸收:,PH,影响给药途径:,药物,PH,与 血浆,PH,(,7.357.45),相差过大,超过血液自身的缓冲能力,损伤血管内膜,易引起刺激甚至静脉炎。,不能用葡萄糖做溶媒的抗菌药,青霉素类,(,除苯唑西林,),水解加速,注射用阿莫西林克拉维

8、酸钾,配伍禁忌,氨苄西林舒巴坦钠,分解快,美洛西西林舒巴坦钠,酸,(pH8),配伍禁忌,头孢唑林,析出沉淀,头孢哌酮钠,低,pH1,小时。,去甲万古霉素,N.S,,,5%G.S,二次先用注射用水溶解,再用至少,200ml,液体慢滴。,常用抗菌药物稀释和配制方法,药物,溶媒,配制方法,替考拉宁,N.S,,,5%G.S,二次先用注射用水溶解,双手滚动小瓶至药粉全部溶解。如果出现泡沫,静置,15,分钟。,培氟沙星,5%G.S,一次,氟罗沙星,5%G.S,一次,洛美沙星,N.S,,,5%G.S,二次,先用,5ml,注射用水溶解,左氧氟沙星,N.S,,,G.S,一次,加替沙星,N.S,,,5%G.S,一

9、次,终浓度为,2mg/ml,依诺沙星,5%G.S,一次,帕珠沙星,N.S,一次,利福霉素,5%G.S,一次,氟康唑,无,一次,两性霉素,B,5%G.S,(用,NS,有沉淀),二次,5ml,注射用水溶解,25mg,药物,终浓度,0.1mg/ml,,避光慢滴,6h,以上,阿昔洛韦,N.S,,,5%G.S,二次每,0.1g,用,10ml,注射用水溶解成,50g/l,。再用大瓶稀释成至少,100ml,。终浓度不超过,7g/l,。慢滴。注意水化,更昔洛韦,N.S,,,5%G.S,先用,N.S,或注射用水溶解,再用大瓶稀释成,100ml,。浓度不超过,10mg/ml,,一次最大量,6mg/kg,常用抗菌药

10、物稀释和配制方法,药物,溶媒,配制方法,聚安洛韦,N.S,,,5%G.S,一次,膦甲酸钠,无,一次注意水化(,2.5L/d,),可适当用利尿剂,慢滴,阿糖腺苷,无,一次日剂量,10mg/kg,病毒唑,N.S,,,5%G.S,一次,1mg/ml,,慢滴,磷霉素,N.S,,,5%G.S,先用注射用水溶解。慢滴,1-2,小时。,总结:,1.N.S,溶解:青霉素、氨苄西林类、阿莫西林类、奈夫西林、头孢硫脒、帕珠沙星(阿青安怕牛来),2.G.S,溶解:培氟沙星、氟罗沙星、曲伐沙星、依诺沙星、两性霉素,B/,利福霉素(两粒),3.,需二次配制的:青霉素类:阿洛西林、美洛西林舒巴坦、替卡西林克拉维酸(阿美卡

11、拉);头孢类:唑啉、噻吩、曲松、哌酮舒巴坦(他唑巴坦);两粒霉素,B,、磷霉素、多西环素、阿奇霉素、洛美沙星(,20,多哈罗)、万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁;阿昔洛韦、更昔洛韦、氨曲南、美罗培南,常用抗菌药物稀释和配制方法,中药注射液溶媒的选择,问题:,中药注射液与输液配伍后,可能出现,PH,、澄明度,的变化或,不溶性微粒,超标,等,.,危害:,局部血管堵塞,供血不足,产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等,潜在危害较大。,中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节,解决办法:,使用时,尽量,单独输注,例,1,:清开灵注射液,清开灵,注射液的,PH,质控在,6.8,7.5,;,其

12、在,5%,葡萄糖注射液和,0.9%,氯化钠,注射液中微粒数差异显著,在后者中比在前者中微粒数明显少,.,例,2,:葛根素注射液,葛根素,注射液,质控,PH3.6,与,5%,葡萄糖注射液,配伍后的混合液,PH,变化较小,在,0.9%,氯化钠注射液中,PH,值下降,2,左右。,例,3,:复方丹参注射液,主要成分为,水溶性邻苯二羟基类,化合物和,脂溶性的丹参酮,与,5%,葡萄糖注射液配伍后,某些有效成分、微量杂质的溶解度变小,或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶。,主张使用大容量的单剂量复方丹参注射液制剂,避免与其他注射液配伍,引起混合液不溶性微粒增加。,例,4,:刺五加注射液,刺五加,的主要化学成

13、分之一为异嗪皮啶,属香豆素类,.,与,葡萄糖溶液,配伍较与生理盐水配伍的微粒数少,.,药品名称,常用量,/,次,推荐溶媒,备 注,丹红注射液,20-40ml,5%,葡萄糖注射液,不宜与其他药物混合在同一容器内使用,参麦注射液,20-100ml,5%,葡萄糖注射液,不宜在同一容器中与其他药物混合使用,生脉注射液,20-60ml,5%,葡萄糖注射液,250-500ml,本品无与其他药物相互作用的信息,冠心宁注射液,10-20ml,5%,葡萄糖注射液,丹参注射液,10-20ml,5%,葡萄糖注射液,不宜在同一容器中与其他药物混合使用,华蟾素注射液,10-20ml,5%,葡萄糖注射液,避免与剧烈兴奋心

14、脏药物配伍,蟾酥注射液,10-20ml,5%,葡萄糖注射液,500ml,缓慢滴注,本品无与其他药物相互作用的信息,舒血宁注射液,20ml,5%,葡萄糖注射液,我院常见中药注射剂溶媒的选择,药品名称,常用量,/,次,推荐溶媒,备 注,注射用血栓通,250-500mg,10%,葡萄糖,氯化钠注射液,250-500ml,连续用药不超过去,15,天;,用药期间勿从事驾驶及高空作业。,无与其他 药物相互作用信息。,苦黄注射液,10-60ml,5%,或,10%,葡萄糖注射液,每,500ml,最多,60ml,本品,使用剂量应逐日增加;,滴速不宜快(,30,滴,/,分),每,500ml,稀释液应在,3-4,小

15、时缓慢滴入;,无与其他药物相互作用信息。,红花注射液,5-20ml,5%-10%,葡萄糖注射液,250-500ml,不得与其他药品混合输注,红花黄色素氯化钠注射液,100ml,无配伍研究资料。,滴速不高于,30,滴,/,分。,注射用血塞通,200-400mg,5%-10%,葡萄糖注射液,250-500ml,本品无与其他药物相互作用的信息,消癌平注射液,20-100ml,5%-10%,葡萄糖注射液,复方苦参注射液,12ml,0.9%,氯化钠注射液,200ml,本品无与其他药物相互作用的信息,灯盏细辛注射液,20-40ml,0.9%,氯化钠注射液,250-500ml,缓慢滴注,静脉滴注时不宜和其他

16、酸性较强的药物配伍,我院常见中药注射剂溶媒的选择,药品名称,常用量,/,次,推荐溶媒,备 注,血必净注射液,50-100ml,0.9%,氯化钠注射液,100ml,静脉滴注禁止与其他注射剂配伍使用,滴注前后要用,50ml,生理盐水间隔。,鸦胆子油乳注射液,10-30ml,0.9%,氯化钠注射液,250ml,注射用灯盏花素,20-50mg,5%-10%,葡萄糖注射液,500ml,或,0.9%,氯化钠注射液,250ml.,不得与,PH,低于,4.2,的输液或药物合用,;,使用本品所用的注射器、输液器不得与氨基糖苷类药物有接触。,银杏达莫注射液,10-25ml,5%-10%,葡萄糖注射液或,0.9%,

17、氯化钠注射液,500ml,本品无与其他药物相互作用的信息,艾迪注射液,50-100ml,5%-10%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,400-450ml,(开始时滴速,15,滴,/,分,半小时后控制在,50,滴,/,分以内),如发生,ADR,应停药作相应处理,再次使用时,本品用量,20-30ml,,加入,400-450l,稀释液,同时可加入地塞米松注射液,5-10mg;,静滴本品前后可给予,2%,利多卡因,5ml,加入,0.9%,氯化钠注射液,100ml,静滴。,醒脑静注射液,10-20ml,5%-10%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,250-500ml,本品无与其他药物相互

18、作用的信息,我院常见中药注射剂溶媒的选择,药品名称,常用量,/,次,推荐溶媒,备 注,银杏叶提取物注射液,10-20ml,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液或低分子右旋糖酐或羟乙基淀粉注射,混合比为,1,:,10,。若输液为,500ml,滴速控制在,2-3,小时。,不宜与其他药物混合使用,痰热清注射液,20ml,5%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,250-500ml,滴速小于,60,滴,/,分。,不得与其他药物混合滴注。如合并用药,在换药时需先冲洗输液管。,脉络宁注射液,10-20ml,5%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,不宜与其他药物混合在同一容器中混合滴注,疏血通注

19、射液,6ml,5%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,250-500ml,缓慢滴注,本品应单独使用,禁与其他药品混合配伍使用,苦碟子注射液,10-40ml,5%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,250-500ml,每,10ml,药液应用于不少于,100ml5%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液稀释后使用,滴速以,40-60,滴,/,分为宜。,不得与其他药物混合在同一容器内注射。谨慎联合用药,联用应考虑与本品的时间间隔经及药物相互作用。,本品无与其他药物相互作用的信息,我院常见中药注射剂溶媒的选择,药品名称,常用量,/,次,推荐溶媒,备 注,热毒宁注射液,20ml,5%,葡萄

20、糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,不宜与其他药物混合在同一容器内混合使用,得力生注射液,40-60ml,5%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,500ml,滴速小于,60,滴,/,分(每疗程首次用量减半,滴速小于,15,滴,/,分,半小时后逐渐增加)。,不得与其他药物混合静脉滴注,不得加入滴壶中滴注。不得未经稀释直接使用。,参附注射液,20-100ml/5-20ml,5-10%,葡萄糖注射液,250-500ml/20ml,。,糖尿病特殊情况改用,0.9%,氯化钠注射液,滴速不宜过快(儿童及年老体弱者,20-40,滴,/,分;成年人,40-60,滴,/,分,连续使用不宜超过,20,天)。

21、本品不宜与中药半夏、瓜萎、贝母、白蔹、白及、五灵脂、藜芦等同用;,本品不得与其他药物在同一容器内混合使用,输注本品前后应用适量稀释液对输液管道进行冲洗。,我院常见中药注射剂溶媒的选择,药品名称,常用量,/,次,推荐溶媒,备 注,肾康注射液,100ml,10%,葡萄糖注射液,300ml,(滴速,20-30,滴,/,分,疗程,4,周),产生沉淀或混浊时不得使用。,本品不宜与其他药物在同一容器内混合使用,饮食宜低蛋白、低磷、高热量,本品无与其他药物相互作用的信息,康艾注射液,40-60ml,5%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,250-500mL,本品无与其他药物相互作用的信息,注射用七叶

22、皂苷钠,5-10mg,10%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,250ml/10-20ml,日剂量不得超过,20mg,黄芪注射液,10-20ml,没有明确规定,不宜与其他药物混合在同一容器内混合使用,喜炎平注射液,10-20ml,5%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,天麻素注射液,0.6g,5%,葡萄糖注射液或,0.9%,氯化钠注射液,250-500mL,无药物相互作用参考资料,我院常见中药注射剂溶媒的选择,药师提醒:,含皂苷成分的药物,如:注射用血栓通、注射用血塞通、生脉注射液、参麦注射液等,在摇动时产生泡沫属于正常现象,不影响疗效。,中药注射液因其成分复杂,为减少不良反应的发

23、生,在不了解配伍禁忌时,宜单独使用,,不应与其他药物联用。,使用前应对药品进行检查,,如发现药液出现混浊、有异物、沉淀、变色、漏气等现象时则不能使用。,应充分掌握药品说明书、正确选择溶媒和使用剂量、控制滴注速度,严格执行操作规范,就能提高药物的治疗效果,减少药物不良反应的发生。,建议在静脉滴注时,应按照要求选择适合的溶媒,同时在与某些抗菌药物或其他药物联合应用时,两瓶输液间的接滴最好间隔一瓶,0.9%,氯化钠或葡萄糖注射液。,非电解质和弱水有机离子溶液中加入强电解质溶液,如,Na,+,、,K,+,、,Ca,2+,等,药物水溶性下降,而产生沉淀。,甘露醇,注射液(,20g/100ml,),为过饱

24、和溶液,应单独滴注,若加入浓度较高的电解质,如,KCl,(,1g/10ml,),甘露醇出现盐析现象。,盐析对注射液的影响,增溶剂浓度影响药物溶解度,水溶性差药物如,地西泮、苯妥英、依托泊苷,需加增溶剂如,乙醇、丙二醇、聚乙二醇,等。,地西泮,注射液(,5mg/ml,),每,ml,药物含丙二醇,40%,、乙醇,10%,、苯甲醇,1.5%,和水适量。药物稀释至某程度时会产生沉淀。如:地西泮,2ml,溶于,20ml,溶媒时,肉眼可见颗粒,溶于,30ml,溶媒时,浑浊;地西泮,40ml,溶于,800ml,溶媒时,混合液,24h,保持澄明。,胸腺肽,1,(,ih,),,,绒促性素(,im,),组织胺丙种

25、球蛋白(,ih,),用,0.9%,氯化钠,注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度,比注射用水更适于临床应用;,青霉素、链霉素、氨苄西林、精破抗(,TAT,),皮试液,,,不宜用注射用水配制,,,因其出现,假阳性,率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液;(,如何降低皮试假阳性?,)等渗的生理盐水减少了溶媒带来的局部刺激性。,溶媒对渗透压的影响,其他,硝普钠,只能用,5%,葡萄糖,注射液稀释:先用,2ml,的,5%,葡萄糖,注射液溶解,再用,500,1000ml,的,5%,葡萄糖,注射液稀释。,硫辛酸,必须用,0.9%,氯化钠,注射液稀释,其他稀释液都可能与二硫键起反应。,硫酸抗敌素,以,2ml,注射用水,

26、溶解后,用,500,1000ml,葡萄糖,溶液稀释。,利福霉素,只能用,5%,葡萄糖,注射液稀释。,吉西他滨,推荐用,0.9%,氯化钠,注射液稀释。,泮托拉唑钠,应该用,0.9%,氯化钠,注射液稀释。,纲 要,静脉输注的基本概念及其安全性,配制环境与操作,溶媒选择,注射剂中的酸碱附加剂,输液速度,给药间隔,注射剂附加剂对药物配伍的影响,亚硫酸盐,酸,/,碱性附加剂,碳酸盐,葡萄糖酸钙,EDTA-2Na,聚山梨酯类,聚氧乙烯蓖麻油聚合物(,CrEL,),丙二醇,、,苯甲醇、亚硫酸盐、乙醇、聚维酮,含亚硫酸盐,(sulfites),附加剂的注射液,在注射液中作为氧化剂广泛使用,,如维生素,C,,肾

27、上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、,ATP,注射液等。,Case,:葡醛内酯与维生素,K3,两药配伍后,维生素,K3,注射液无明显的止血功能。,原因:微量的,亚硫酸氢钠,和,亚硫酸钠,均能显著延长部分的活化凝血活酶时间(,aPTT,)和凝血酶原时间(,PT,),极低浓度的,亚硫酸氢钠,就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性;临床在使用,尿激酶,溶栓时,须高度重视含,亚硫酸盐,的其他注射剂的配伍。,葡醛内酯,注射液内含的,亚硫酸钠,附加剂可对抗维生素,K3,的止血作用,微量的,亚硫酸根,可强烈延长凝血激酶部分的活化时

28、间,阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性,从而抑制血液的凝血过程。,含亚硫酸盐附加剂的注射液,有些注射剂所致的过敏反应(症状有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、荨麻疹、结膜炎等)和肝毒性也和,Sulfites,直接有关,含酸,/,碱性附加剂的注射液,氨茶碱与维生素,K3,:氨茶碱含碱性附加剂,乙二胺,,可使维生素,K3,分解析出黄色洁晶沉淀;,氨茶碱与维生素,C,:二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊,又促进维生素,C,氧化分解,内酯环水解后,聚合呈色,混合液颜色加深;,氨茶碱与多巴胺,:前者的,乙二胺,使后者氧化变色;,氨茶碱与尼可刹米,:前者的,乙二胺,使后者水解为烟酸和二乙胺,溶液浑浊。,含酸,/,碱性附加剂的

29、注射液,呋塞米与甲磺酸酚妥拉明,:二者混合,呋塞米的附加剂,氢氧化钠,与甲磺酸作用而出现浑浊。,乳酸环丙沙星与氨苄西林钠,:前者含酸性附加剂,溶液,PH3.55.0,;与后者(碱性药物)混合,出现白色沉淀悬浮于溶液中。,乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠,:前者含酸性附加剂,溶液,PH3.55.0,;与后者混合,,30,分钟后出现针状结晶。,含碳酸盐附加剂的注射液,头孢菌素类系酸性广谱抗生素,需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。,例:,注射用,头孢拉啶,添加,碳酸钠,,与,乳酸盐林格氏液,等含钙的注射液配伍时,可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。,含葡萄糖酸钙附加剂的注射液,例:,辅酶,A

30、100,U,,,地塞米松,5mg,,,5,%,葡萄糖液,500ml,稀释后静滴。结果:产生白色沉淀。,原因分析:,辅酶,A,中的赋形剂,葡萄糖酸钙,与,地塞米松中的磷酸盐发生,反应,,产生磷酸钙沉淀。,建议:将两种药物分别以,250ml 5,%,葡萄糖液稀释,静滴。,含,EDTA-2Na,附加剂的注射液,例:,维生素,C,注射液与细胞色素,C,:,维生素,C,注射液,含金属络合剂,EDTA-2Na,,,细胞色素,C,是含铁卟啉的色蛋白质;二者混合,,EDTA-2Na,与铁络合,而铁又催化,维生素,C,的分解,结果两者的作用都减弱。,关于注射用奥美拉唑钠,(,洛赛克,),注射用奥美拉唑钠,(,

31、供静脉滴注,),含,EDTA-2Na,,不能用于静脉注射,注意与维生素,C,的相容性。,供,静脉滴注,的注射用奥美拉唑钠为避免与,NS,或,GS,稀释时发生氧化变质而加入了,EDTA,(1.5mg,支,),和适量的,NaOH,;而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小,推注时间短而不必加入,EDTA,,但配有含助溶剂聚乙二醇,400,和,pH,调节剂枸橼酸的专用溶剂。,当使用供滴注用制剂进行推注时,由于稀释剂用量少,(,一般为,5,l0 m1),,配制后,pH,过高,(pH,10),,容易造成局部刺激性;而当使用供推注用制剂稀释后用于滴注时,由于配制后,pH,偏低,(,先用专用溶剂溶解后再稀释,,p

32、H,8),,且制剂中不含有稳定剂,EDTA,,在配制和使用过程中容易造成变色和产生沉淀等变质现象。此外,生理盐水和葡萄糖注射液偏酸性,其用量也是影响注射用奥美拉唑稳定性的重要因素。,聚山梨酯,(polysorbate),polysorbate,为非离子表面活性剂,常用于制剂增溶或乳化等。其对心血管系统有明显的影响,使心率减慢,血压下降。其作用于平滑肌,使血管扩张。,不同浓度的,polysorbate,对红细胞膜稳定性有一定影响,浓度达,0.012%,时,红细胞几乎全部破裂,故有学者主张,凡有,polysorbate,助溶的制剂均需进行溶血试验。,国内还有,polysorbate,诱导过敏反应,

33、促进癌细胞生长和扩散的报道。,polysorbate,是,复合维生素,注射液、麻醉药,依托咪酯,、抗肿瘤药,依托泊苷、多西他赛,的溶剂,用药时常发生过敏反应,表现为低血压、支气管痉挛,面部潮红,皮疹,呼吸困难,心动过速,发烧,寒战等。,例:,维生素,K1,与多巴胺,:,前者中的,polysorbate,80,所含的聚氧乙烯基可与多巴胺,(,结构中含有两个邻酚羟基,),形成氢键结合,使多巴胺疗效降低。,含聚氧乙烯蓖麻油聚合物的注射液,聚氧乙烯蓖麻油聚合物,(,CrEL),也是一种非离子表面活性剂,,通过形成胶团将难溶药物,,可作为一些难溶药物的增溶剂,,如,紫杉醇,包裹在高疏水区增加药物的溶解性

34、当配伍其他亲脂性药物,如:,多柔比星、表柔比星、依托泊苷,等,二者竞争性结合胶团的结合位点,使后者血中游离浓度降低,清除率降低,毒性增加。因此临床使用时,应将这些药物先于,紫杉醇,给药,以降低毒性。,静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性,如:感觉和运动障碍,腱反应消失等。,含有,CrEL,的注射剂有,抗肿瘤药,,如:紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊苷;,镇静药,,如:地西泮;,免疫抑制剂,,如:环孢素,A,;,麻醉药,,如:丙泊酚。,病例:过敏反应,肿瘤科患者,女,,42,岁,乳癌术后以紫杉醇,210mg,,静滴。输液约,5 min,即出现心悸、气紧、呼吸困难,面部发绀,大汗淋漓。查体:,BP,:,0

35、/0mmHg,,呼吸,32,次,/min,,脉搏扪不清,双肺呼吸音粗糙,心率,48,次,/min,,心音弱。,处理:,立即,停用,紫杉醇,并给予,吸氧,、,抗过敏,处理。,30min,后患者症状逐渐缓解,面色恢复正常,血压回升,心率维持在,115,次,/min,左右,患者神志清楚,血压,110/70mmHg,。,紫杉醇静脉给药的程序:,询问过敏史,查血象;,612h,前给予地塞米松,20mg,给药前,3060min,给予苯海拉明,50mg,口服,西咪替丁,300mg,静脉注射;,紫杉醇,135175mg/m,2,的剂量先加于生理盐水或,5%,葡萄糖溶液,5001000ml,中,需玻璃瓶或聚乙烯

36、输液器,并用特制的胶管和,0.22m,的微孔膜滤过;,一般滴注,3h,;,每,15min,监测血压、心率、呼吸一次。,讨论:,据报道即使预先给予高剂量皮质激素、抗组胺药仍会有,41%44%,的患者发生皮疹等过敏反应,,1.5%3%,有生命危险;,CrEL,过敏反应有剂量依赖性,血中,2g/ml,即可发生,输液速度减慢是限制过敏现象发生的一个有效措施,丙二醇,(propylene glycol),:,丙二醇,是许多难溶药物的溶媒,如:,复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯,等;,输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作;,血液中的,丙二醇,45%,以原

37、形从肾脏排泄,长期大量输注,可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。,还记得“齐二药”事件中的二甘醇吗?,苯甲醇,(Benzyl alcohol),:,苯甲醇,是注射剂中最常用的止痛剂。,苯甲醇,可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道,12,岁女孩因注射,2%,苯甲醇,溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。,新生儿应用,苯甲醇,稀释或配置药物,可引起中毒死亡,死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国,FDA,建议新生儿不应使用含,苯甲醇,的药物。,苯甲醇,也是引起臀肌挛缩的主要原因。,苯甲醇,臀肌挛缩,2004,年湖北恩施州鹤峰县某乡,495,人(,2

38、29,岁),表现:跛行、八字腿、蛙行腿、难翘,“,二郎腿,”,、下蹲受限、皮肤凹陷,手术费每人,3000,元,/,人,一个乡,148.5,万元,“,立即停止使用苯甲醇作为青霉素注射溶媒”,我国卫生部已发出该通知(卫办医发,200537,号),替代方法:成人用注射用水或,0.9%,氯化钠,婴幼儿使用,0.20.25%,盐酸利多卡因作为溶媒,供肌肉注射,注意,:,目前盐酸大观霉素仍用苯甲醇水溶液(,0.945%,)作为稀释剂,婴儿不宜使用,.,其他,乙醇,(ethyl alcohol),聚维酮(,povidone,PVP,),等注射液的附加剂也会引起过敏反应。,地西泮注射液的稀释问题,地西泮注射

39、液的溶媒:丙二醇,(40%),乙醇,(10%),临床的问题:地西泮稀释后静脉注射,出现混浊,,应禁忌稀释使用。,使用地西泮注射液时应肌内注射或缓慢静脉注射。因本药属于长效药,不应作连续静脉滴注,原因?如何处理?(酊剂稀释原理),10mg/2ml,的地西泮注射液用,小于,5ml,的稀释液或,大于,30ml,的稀释液稀释,可以避免产生混浊和沉淀,期间的浓度最终将出现沉淀。,推荐的稀释溶媒:,0.9%,氯化钠注射液或,5%,葡萄糖注射液。,不正确的操作:先用注射器抽取稀释液,然后抽取地西泮注射液,(,将地西泮注射液加入到稀释液中!,),;立即出现持久的黄色沉淀。,正确的操作:先用注射器抽取地西泮注射

40、液,然后用较快的速度抽取稀释液,(,将稀释液加入到地西泮注射液中!,),;起先溶液有混浊出现,彻底混合后,溶液澄清。,顾学裘,.,药物制剂注解,.,人民卫生出版社,1981:124,碘解磷定的溶媒选择,在抢救有机磷农药中毒病人,普遍采用,25%,50%,葡萄糖,稀释碘解磷定进行静脉注射,或用,5%,10%,葡萄糖,稀释碘解磷定进行静脉滴注。,现代医药学研究表明,用葡萄糖稀释碘解磷定,不但延误抢救时机,而且会加重中毒程度,造成严重后果。,有研究指出,抢救急性有机磷农药中毒,应禁用葡萄糖,尤其是高渗葡萄糖稀释碘解磷定。因为碘解磷定是胆碱酯酶的复活剂,而葡萄糖则使血浆活性胆碱酯酶浓度降低,从而使乙酰

41、胆碱含量升高,易致中毒症状反复,甚至抢救失败而导致病人死亡。,据研究发现,葡萄糖注入人体后,被分解成丙酮酸,然后在线粒体内氧化脱羧,生成乙酰辅酶,A,,最后合成乙酰胆碱。因此,在急性有机磷农药中毒时,输注葡萄糖就等于为合成乙酰胆碱提供原料。由于合成大量的乙酰胆碱,对抗了碘解磷定的作用,从而加重了中毒症状。研究者还通过对比实验,用复方氯化钠和葡萄糖液各,1000,毫升,输入后分别测定胆碱酯酶的活性,两者差异很大,从而表明葡萄糖能对抗碘解磷定复活胆碱酯酶的作用。因此,在抢救急性有机磷农药中毒时,不可用葡萄糖稀释碘解磷定,宜用注射用水、氯化钠或复方氯化钠注射液稀释,以防药物相互作用而影响疗效。(摘自

42、医药卫生报,),纲 要,静脉输注的基本概念及其安全性,配制环境与操作,溶媒选择,注射剂中的酸碱附加剂,输液速度,给药间隔,A.,为保证药物疗效,一般要求在患者耐受的前提下输液速度要适度;,B.,对于特殊的药品和特殊患者如心血管疾病和老年患者,输液速度必须放慢,,,过快则进入体内的内毒素量可能超过阈值(,15EU/KB);,C.,一些含,K+,、,Ca2+,、,Mg2+,等离子的药物,输注过快可引起患者不适或病情恶化。,输液速度的选择,输液速度的选择,分类,一般速度,:,5ml/min,快速,:,15ml/min,慢速,:,1ml/min,随时调速,临床应用时应注意滴速的药物,一般速度:,补充

43、每日正常生理消耗量的液体以及为了输入某些药物(如,抗菌药物、激素、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物,等)时,一般每分钟,5ml,左右,相当于,60-80,滴,/min,。,快速:,严重脱水病人,如心肺功能良好,一般,10ml/min,左右的速度进行补救,全日总输入量宜在,6-8h,内完成,以便输液完毕后病人得以休息。,血容量不足的的休克病人,抢救开始,12h,内输液速度,15ml/min,以上。,慢速:,颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求,2,4ml/min,以下,有些甚至需要在,1,ml/min,以下。,需随时调速,据治疗要求不同,输液须按实际需要随时调节滴

44、速。如,脱水病人补液时应先快后慢,。输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平(,80100/6080mmHg,)又不致使血压过分升高为宜。,-,去甲肾上腺素,滴速可维持在,4-20g/min,-,间羟胺,滴速维持在,30-800g/min,等。,滴速调节,年龄,成人,40,60,滴,/,分,儿童,20,40,滴,/,分,病情,年老体弱、婴幼儿、心肺疾患者,宜慢,休克、脱水、脑水肿者,快速,药物,高渗药、钾盐、升压药、降压药,慢滴,利尿剂、脱水剂,快滴,滴速计算,每分钟滴数,=15,滴,/,毫升,每小时输入量,/,60,分钟,每小时输入量,=,每分钟滴数,60,分钟,/,(,15,滴,/,

45、毫升),输液速度的选择,A.,氟喹诺酮类,药物均要求滴注速度,缓慢,,严禁快输注或静脉注射,可引起严重低血压;,B.,依替米星、奈替米星,100ml,静脉滴注时间为,1h;,C.,有些药需要在规定内滴完,如:,20%,甘露醇应在,30min,内滴完,才能够发挥最大疗效,泮托拉唑,100ml,静脉滴注时间要求,15-30min,内滴完。,需快速滴注的抗菌药物,内酰胺,类抗生素,具有安全性好、不良反应小等优点,为了提高疗效,以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势,可高浓度,快速,输入,同时还可减少药物的降解。一般要求,滴注时间,30,分钟,.,抗生素类,氨基糖苷类 硫酸奈替米星 每次滴注时间为,1.5-2

46、h,大环内酯类,阿奇霉素 单从脉滴注时间不少于,60min,万古霉素类 盐酸万古霉素 给药速度不高于,10mg/min,盐酸去甲万古霉素 每,0.4-0.8g,滴注时间大于,1h,林可霉素类 林可霉素 每,0.6-1g,药物滴注时间不少于,1h,喹诺酮类 左氧氟沙星注射液 每滴注时间至少,1h,氟罗沙星注射液 每滴注的时间至少为,45-60min,莫西沙星注射液 滴注时间为,90min,加替沙星注射液 严禁快速滴注,滴注时间不应少于,60min,环丙沙星注射液 每滴注时间至少在,30min,以上,静脉滴注时应减慢滴速的药物,抗生素类,硝基咪唑类,甲硝唑,滴注速度宜慢,一次滴注时间应超过,1h,

47、替硝唑,浓度为,2mg/ml,时,每次滴注时间不少于,1h,,浓度大于,2mg/ml,时,滴注速度宜再降低,1.2,倍。,奥硝唑,浓度为,2.5-5mg/ml,滴注时间不应少于,30min,氟康唑,浓度,2mg/ml,滴速不宜超过,10ml/min,伊曲康唑,静脉滴注每次,1h,伏立康唑,速度最快不超过,3mg/(kg.h),稀释后每瓶滴注时间须在,1h,以上。,抗真菌药,两性霉素,B,宜缓慢避光滴注,每剂滴注时间至少,6h.30,滴,/,分钟,C0.15 mg/ml,两性霉素,B,脂质体,滴速不得超过,30,滴,/min,滴注浓度不宜大于,0.15mg/ml(,速度,1mg/kg/hr),;

48、注射用两性霉素,B,,速度不超过,10mg/hr,卡泊芬净,需要约,1h,的时间缓慢静脉输注。,静脉滴注时应减慢滴速的药物,消化系统,尿胺酰门冬氨酸,配制浓度不应大于,6%,,滴注速度不超过,1h,门冬氨酸钾镁,滴注速度过快时,可引起高钾血症和高镁血症,出现恶心,呕吐,面部潮红,胸闷,血压下降等。,精氨酸,用于肝性脑病时,一次,15,,以,5%GS,注射液,500-1000ml,稀释后缓慢滴注,至少滴注,4h,心脑血管,多沙普伦,滴注速度宜慢,以免引起溶血。,小牛血去蛋白提取物,滴注速度每分钟小于,2ml,三硝酸胞苷二钠,滴注速度过快可导致兴奋及呼吸加快,故速度应缓慢。,脑苷肌肽,缓慢滴注。每

49、分钟,2ml,静脉滴注时应减慢滴速的药物,抗肿瘤,高三尖杉脂酸,每,1-4mg,滴注时间应在,3h,以上,依托泊苷,浓度每,ml,不超过,0.25mg,,静脉滴注时间不宜少于,30min,替尼泊苷,不可滴注过快,以免发生低血钾,异环磷酸胺,每,200mg,溶解于,500ml,溶液中滴注,3-4h,奈达铂,滴注时间不少于,1h,帕米磷酸二钠,浓度不超过,15mg/125ml,滴速不大于,15-30mg/2h,缓慢滴注,4h,以上,伊班磷酸,滴注时间不少于,2h,血液,氨加环酸,滴注时间不少于,40min,痰热清注射液,静脉滴注速度应控制在,60,滴每分钟,中成药,参麦注射液,严格控制滴速,每分钟

50、滴速吡应超过,40,滴,否则可能导致胸闷,气急不适症状。,川芎嗪,缓慢滴注,,3-4,小时滴完,静脉滴注时应减慢滴速的药物,举例:,临床应用时注意滴速的药物,肠外营养药物,血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物,易刺激血管引起静脉炎的药物,调节水、电解质及酸碱平衡药物,其他,举例,:,肠外营养药物,葡萄糖,最大输注速率,0.25g/kg/hr,,,氨基酸类,药物,,0.1g/kg/hr,若滴速过快,高渗作用可造成人体细胞内脱水,使细胞间液减少,增加细胞外液容量,从而血容量急剧增加,破坏红细胞,增加循环系统负担,造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特

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