高血压伴代谢综合征的治疗.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,内容提要,1.简介,2.定义,3.流行病学,4.诊断标准,5发病机理,6.治疗,危险因素和并发症,微血管病变,眼睛,肾脏,神经,大血管病变,缺血性心脏病,中风,周围血管病变,高血糖,高血压,血脂异常,吸 烟,凝血功能障碍,简介,高血压（ET）,不仅有血流动力学,异常,而且伴有多种物质代谢障碍,1988 年美国学者Reaven“,X 综合征”,1.肥胖症,2.2 型糖尿病,3.脂质代谢异常,4.,高血压,5.高胰岛素血症,6.冠心病,代谢综合征与心血管危险性各成分之间的相互关系,代谢综合征,遗传与环境因素,胰岛素抵抗,肥胖 2型糖尿病,高胰岛素血症,高血压,脂代谢紊乱 高血糖,动脉粥样硬化 高凝状态,冠状动脉粥样硬化性心脏病,代谢综合征定义,一：,WHO1999年提出,1,.糖耐量或空腹血糖异常（IGT或IFG）或糖尿病,2.胰岛素抵抗,还包括以下2个及2 个以上表现：,3.高血压（140/90mmHg）,4.TG（1.7 mmol/L；150mg/dl）和/或,HDL 男性0.9mmol/L，35mg/dl；,女性 1.0mmol/L，39 mg/dl,-,.,5.中心性肥胖,腰/臀比，男性0.90；女性0.85,和/或,BMI,30Kg/m,2,我国制定的,男性,BMI 25 Kg/m,2,女性,BMI 24 Kg/m,2,6.微量白蛋白尿,（尿白蛋白排泄率20g/min或,白蛋白/肌酐比值30mg/g）,NCEPATP III,美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南提出：,符合以下3个或 3个以上条件者即为代谢综合征：,NCEPATP III,男,女,中心性肥胖（腰围）,102 cm,（国内85 cm）,88 cm,（国内80cm）,高甘油三酯,150 mg/dL(1.69 mmol/L),同左,低HDLC,40 mg/dL(1.04 mmol/L),85cm,女80cm,胰岛素抵抗(IR),1:胰岛素抵抗就是机体对胰岛素的敏感性降低。,2:主要发生在肝脏、肌肉和脂肪组织，使葡萄糖在组织中的摄取、降低,最终导致糖尿病。,肥胖,体重指数（MBI）=体重 身高,2,体重不足 10-15,正常人 18.5-23,超重 23-25,I,度肥胖 25-30,I I,度肥胖 30,流行病学调查,上海20岁以上2776例流行病调查,2000年美国流行病学调查,(,代谢综合征,),1998年葡萄牙Von-Hafe流行病学调查,胰岛素抵抗发生率,资料显示：,一般人群:胰岛素抵抗的发生率为25%，,糖耐量异常人群为6075%，,2型糖尿病患者中则为85%。,高血压人群:胰岛素抵抗的发生率为50%。,胰岛素抵抗与高血压的相互关系,原发性高血压患者中至少50%存在胰岛素抵抗,糖尿病诊断时30-40%患者有高血压，,50-80%有脂质代谢紊乱,发病机理,IR 与高血压病,1.,:,促进肾小管对钠的重吸收使血容量增加;,2,.,使交感神经系统兴奋性增加,去甲肾上腺素分泌增加,3.,胰岛素刺激血管平滑肌细胞分裂增殖作用，促进动脉粥样硬化(A S);,4.抑制体内前列腺素的合成,使血管对加压素的反应增强，,使血管平滑肌细胞内的游离钙增加,血管收缩,5.激活内皮细胞中的蛋白激酶C,增加内皮细胞合成内皮素、血管紧张素转换酶等缩血管物质，内皮细胞依赖的血管扩张功能减退。,6.血管对血管紧张素的反应增高;,糖尿病患者高血压治疗,目标血压,糖尿病患者的目标血压,1g/24h，血压 125/75mmHg,治 疗,3.1饮食控制,控制总热量摄入:BMI25-30mg/m2,者，,1200kcal,（,5021,千焦）/day.,糖、脂肪及蛋白质比例合理。,低盐、低脂、高维生素及高可溶性纤维饮食、戒烟酒,肥胖者,目标体重持久降低,5,15%.最好每月减轻体重1 2kg。,生活方式的改变,1,足够强度及时间的有氧运动可以有效改善胰岛素与受体的结合及受体后缺陷,提高胰岛素的敏感性,运动有降血糖、血脂、血压及减肥作用。,2 美国糖尿病学会建议中等量运动,每周4 次以上,每次至少30m in 以上为宜。,如骑自行车、擦地板、散步、跳舞等。,3 戒烟,药物治疗,降压药,降,血糖,降,脂,药,胰岛素增敏剂,ACEI,降压药,JNC7,唯有ACEI拥有全部6个强制性适应证,醛固酮拮抗剂,强制性适应证,利尿剂,阻滞剂,ACEI,ARB,CCB,心力衰竭,心肌梗死后,冠心病高危因素,糖尿病,慢性肾病,预防中风复发,各种抗高血压药物对代谢的影响,阻滞剂 利尿剂,阻滞剂 ACEI CCB ARB,空腹胰岛素,0 0 0 0,空腹血糖 （,）,（,）0 0,胰岛素敏感性,0 0,总胆固醇 0（,）0 0 0,HDL,0 0 0 0,LDL,0 0 0,TG,0 0 0,升高，降低，0无作用或无临床显著性。,唯有ACEI同时作用于RAS和KKS系统，发挥双系统保护作用,肽链内切酶,血管舒张,抗增殖,无活性肽,Ang-(1-7),AT,(,1-7),受体,ACE,激肽原,激肽释放酶,缓激肽(BK),BK B,2,受体,血管舒张,一氧化氮,前列腺素,EDHF,tPA,无活性肽,ACE,血管紧张素原,肾素,血管紧张素 I,Ang II,AT,1,受体,血管收缩,增殖,基质形成,醛固酮分泌,血管扩张,抗增殖,凋亡,？,血管完整性,PAI-1,AT,2,受体,AT,3,受体,AT,4,受体,ARB,ACEI,1)血管紧张素转换酶抑制剂,(ACE I ):,机理,：,(1)骨骼肌血流量显著增加并伴随新生血管床的开放,使骨骼肌胰岛素浓度梯度增加,从而促进葡萄糖的摄取和利用,减轻IR.,(2)还可以防止A S,减轻或逆转左心室肥厚,改善心肌功能,(3)降低肾小球囊内压,减少MAU 等。,常用药物有：,卡托普利（开博通）每日,12.5-25,mg,，2-3,次/日,依那普利（悦宁定）,10,20,mg,3),培哚普利（雅施达）,4,8,mg,4),福辛普利（蒙诺）,10,20,mg,每日一次,5),雷米普利（瑞泰）,2.5,5,mg,6）,西拉,普利（一平舒）,2.5,5,mg,2),血管紧张素受体拮抗剂:,适应征与ACE I 基本相同：,科素亚（氯沙坦）50-100mg QD,代文 （缬沙坦）80mg QD,安波维（依贝沙坦）150mgQD,美卡素（替米沙坦）80mg QD,3)钙离子拮抗剂,宜选用长效者。常用药物有：,1)氨氯地平（络活喜）每日,5,10mg,一日,1,次；,2)非洛地平（波依定）每日,5,10mg,，,1,2,次；,3)硝苯定控释片（拜新同）,30mg,，一日,1,次。,4),受体阻滞剂,可以抑制交感神经递质,增加外周肌肉组织的血流量,促进葡萄糖的摄取和利用,提高肝脏对胰岛素的敏感性,改善糖代谢和IR。,高特灵（特拉唑嗪）1-2 mg 睡前一次,乌拉地尔（压宁定）静脉或口服,1)-,受体阻滞剂,2)噻嗪类利尿剂,剂量 偏大时可影响糖耐量及增加胰岛素,抵抗，升高,TC,和,TG,。,注意,1),噻嗪类利尿剂因,(1)加重及抑制胰岛素分泌，,(2)增高甘油三酯及胆固醇，,(3)抑制尿酸排泄，,2)受体阻滞剂因,(1)可降低胰岛素敏感性（选择性1阻滞剂）,(2)又抑制胰岛素分泌（非选择性,阻滞剂）,(3)升高甘油三酯（非选择性,阻滞剂）,(4)还能抑制糖元分解，延缓降糖药的低血糖反应,降糖药,改善胰岛素敏感性,1）,双胍类：二甲双瓜，格华止 2）,-,糖苷酶抑制剂：拜糖平,增加体重不良反应,3）磺酰脲类 糖适平 4）胰岛素,改善血脂紊乱,1),贝特类,：,降低,TG,，同时轻至中度降低,TC,及,LDL-C,，升高,HDL-C,。,常用量：,(1)非诺贝特,100mg,，日,3,次,微粒,200mg,日,1,次,(2)苯扎贝特,200mg,日,3,次或缓释型,400mg,日,1,次；,(3)吉非罗齐,300mg,日,3,次或,600mg,每日,2,次，,缓释型,900mg,日,1,次。,2),他汀类,（,HMG-CoA,还原酶抑制剂）,：,降低胆固醇作用较强，轻度降低甘油三酯及增加,HDL-C,作用。,常用药物有：,(1)洛伐他汀每日,10,80mg,，每晚,1,次或每日,2,次口服；,(2)辛伐他汀（舒降之）每日,10,40mg,(3)普伐他汀（普拉固）每日,10,40mg 1,次/晚,(4)氟伐他汀（来适可）每日,20,40mg,胰岛素增敏剂,机理:,通过兴奋,型过氧化体增殖子活化的受体，促进肌肉葡萄糖代谢及抑制肝糖输出，而增加胰岛素敏感性,减轻胰岛素抵抗,降低胰岛素抵抗人群的血压,。,药物:,1)曲格列酮因其肝毒，现已不用。,2),avandia,（马来酸罗格列酮，,文迪雅,，,rosiglitazone,）,4mg,每日,1,次,3),actose,（吡格列酮，,pioglitazone,）,15,30mg,，每日,1,次,4)二甲双胍也有增加胰岛素敏感性和降低体重的作用。,小结,代谢综合征,中枢性,肥胖,TG,HDL,PAI-1,纤维蛋白原,内皮功能障碍 心血管疾病,多囊卵巢,胰岛素抵抗高胰岛素血症,型,糖尿病,高血压,代偿性,高胰岛素血症,血脂代谢,异常*,高血压,葡萄糖,耐受异常,PAI-1,tPA,尿酸,微血管病变,心绞痛,胰岛素抵抗,遗传,向心性肥胖,少动的生活习惯,冠状动脉疾病,胰岛素抵抗是代谢综合征的核心因素,病例1,男性，45岁，主诉：间断头晕、乏力5年，加重3月。倍他乐克12.5mgBid。,查体：BP：150/100mmHg，身高1.70cm，体重73kg（BMI25.26），腰围95cm,实验室检查：,TG11.6mmol/l，尿酸580umol/L，,血糖：空腹 6.1mmol/l，,餐后2小时 7.4mmol/l,胰岛素空腹 13miu/L，,餐后2小时 160miu/L,问题,1诊断？,2治疗原则？,3药物选择？,1诊断：,1、高血压病2级（中危）,2、高甘油三脂血症,3、高胰岛素血症,4、1度肥胖,5、代谢综合征,治疗原则,1、改变生活方式,2、饮食控制,3、药物治疗,药物治疗,1降压：,ACEI：蒙诺10mg Qd,2胰岛素增敏剂,文迪亚4mg Bid,3个月后,治疗前 治疗后,体重73kg（BMI25.26）68kg（BMI）,BP150/100mmHg BP120/80mmHg,腰围95cm 腰围88cm,TG11.6mmol/l TG3.6mmol/l,尿酸580umol/L 尿酸320umol/L，,血糖：空腹6.1 5.4mmol/l，,餐后2小时血糖7.4mmol/l 7.6mmol,胰岛素13miu/L,餐后2小时胰岛素 160miu/L 34 miu/L。,谢谢！,