肿瘤学总论医学知识培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,恶性肿瘤真的很要命,Heart Diseases,Cancer,Cerebrovascular Diseases,Chronic Obstructive Lung Diseases,Accidents,Pneumonia&Influenza,Diabetes Mellitus,Suicide,Homicide,HIV Infection,Leading causes of death,肿瘤流行病学,Adapted from Greenlee RT,et al.,CA Cancer J Clin.,2000:50;22.,Male cancer statistics,Adapted from Greenlee RT,et al.,CA Cancer J Clin.,2000;50:16.,Estimated incidenceEstimated deaths,Melanoma of skin,Oral cavity&pharynx,Lung&bronchus,Pancreas,Kidney&renal pelvis,Colon&rectum,Prostate,Urinary bladder,Leukemia,Non-Hodgkins lymphoma,All others,4%,3%,14%,2%,3%,10%,29%,6%,3%,5%,19%,Esophagus,Lung&bronchus,Pancreas,Liver&intrahepatic bile duct,Stomach,Colon&rectum,Prostate,Urinary bladder,Leukemia,Non-Hodgkins lymphoma,All others,3%,31%,5%,3%,3%,10%,11%,3%,4%,5%,22%,Oncology,Epidemiology,Female cancer statistics,Adapted from Greenlee RT,et al.,CA Cancer J Clin.,2000;50:16.,2%,15%,25%,5%,2%,11%,5%,2%,5%,4%,2%,21%,Melanoma of skin,Thyroid,Breast,Lung&bronchus,Pancreas,Colon&rectum,Ovary,Uterine corpus,Urinary bladder,Non-Hodgkins lymphoma,All others,3%,2%,30%,12%,2%,11%,4%,6%,2%,4%,22%,Brain&other nervous system,Breast,Lung&bronchus,Pancreas,Stomach,Colon&rectum,Ovary,Uterine corpus,Non-Hodgkins lymphoma,Leukemia,Multiple myeloma,All others,Estimated incidenceEstimated deaths,Oncology Epidemiology,全世界估计每年有,900万,例肿瘤新发病例，恶性肿瘤为男性第二位死因，女性第三位死因。,我国每年大约有,200万,人患癌，死亡约,140万,人，其中60以上为消化道肿瘤。并且恶性肿瘤的死亡率,呈上升趋势,，由70年代的84.58/10万上升到90年代的94.36/10万，增长率为11.6%,恶性肿瘤白皮书,通过本章节的学习 明白几个问题,什么是肿瘤？,肿瘤学的,几个基本概念,。,肿瘤发生发展的,相关因素,有哪些？,肿瘤的主要,诊断和治疗,手段有那些?,定 义,！肿瘤是机体中的正常细胞，在不同的始动因素与促进因素长期作用下所产生的增生,(hyperplasia),与异常分化,(prosoplasia),所形成的新生物,(neoplasm),。,tumor,cancer,carcinoma,neoplasm,benign、malignant tumor,A,tumor,or,tumour,is the name for a swelling or lesion formed by an abnormal growth of cells(termed,neoplastic,).,Tumor,is not synonymous with,cancer,.A tumor can be,benign,pre-malignant,or malignant,whereas cancer is by definition malignant。,A,carcinoma,is any,malignant,cancer,that arises from,epithelial cells,.Carcinomas invade surrounding tissues and organs and may,metastasize,or spread,to,lymph nodes,and other sites.,肿瘤的分类,目的：,明确肿瘤性质,明确组织来源,选择治疗方案,提示预后,依据：,肿瘤的形态学和生物学行为,类别：,良性，恶性，交界性,根据肿瘤的生物学(biology)行为、形态学(morphology)及对机体的影响,肿瘤可分为良性,(benign),与恶性,(malignant),两类。,良性肿瘤，一般称为“,瘤,”,(neoplasm),恶性肿瘤来自上皮,(epithelium),组织者称为“,癌cancer),来源于间叶组织者称为,“肉瘤”(sarcoma),胚胎性肿瘤常称为,母细胞瘤(metrocytoma),，如,神经母细胞瘤(neuroblastoma),。,某些恶性肿瘤仍沿用传统名称“瘤”或“病”，如,淋巴瘤,、,精原细胞瘤,、,白血病,、,霍杰金病,等。,少数肿瘤，形态上属良性，但常浸润,(infiltrate),生长，切除后易复发,(recur),，多次复发有的可出现转移,(metastasis),，从生物学行为上显示良性与恶性之间的类型为交界性肿瘤。诸如包膜不完整的纤维瘤,(fibroma),、粘膜乳头状瘤、唾液腺混合瘤等。,良性肿瘤,恶性肿瘤,细 胞,在形态 和功能上与正常细胞类似,细胞变异，形态 和功能上与正常细胞差别很大,生长方式,外生性、膨胀性生长,主要呈浸润性生长,生长速度,缓慢,较快,边 界,有包膜,难以描绘（通常有浸润）,活 动 度,好,一般可推动,差,一般固定,难移动,！转移趋势,无转移,可有局部转移或远处转移,预 后,通常较好,差,命名规律,组织及器官+分化程度+细胞形态+来源性质,如：右肺下叶低分化鳞状细胞癌，左胫骨骨肉瘤等,肿瘤病因学,尚未完全了解，和环境密切相关,致癌过程主要涉及,外环境,（化学、物理、生物三大类），也与机体,内环境,（如遗传、内分泌、免疫等）有关,癌的发生是多种因素综合作用的结果。,（一）外界因素,（1）,烷化剂：,生物学作用类似X射线，可致癌变、突变和畸形，如有机农药、硫芥等可致肺癌及造血器官肿瘤等。,（2）,多环芳香烃类化合物：,煤焦油内的3，4-苯并芘可致肺癌。,Pott,1775烟囱工人阴囊癌,（3）氨基偶氮类,：,染料类，易诱发膀胱癌、肝癌。,今日一件衣20年后,膀胱癌,（4）,亚硝胺类：,与食管癌、胃癌和肝癌发生有关。,林县,酸菜,（5）,霉菌毒素和植物毒素：,黄曲霉素可致肝癌。,1960十万火鸡事件,（6）,其他：,金属（镍、铬、砷）可致肺癌等,。,1.化学因素,2.物理因素,（1）电离辐射：皮肤癌、白血病，如广岛、长崎，切尔诺内贝利、南联盟贫铀弹等,（2）紫外线：皮肤癌 白人罹患,3）其它：烧伤深瘢痕、皮肤慢性溃疡可致皮肤鳞癌，石棉纤维与肺癌，间皮瘤，滑石粉与胃癌有关。,3.生物因素,（1）病毒：EB病毒与,鼻咽癌,、伯基特,淋巴瘤,相关，单纯疱疹病毒反复感染与,宫颈癌,有关（6型、11型、16型和18型的HPV，2007年强制8-12岁女童接种HPV疫苗引起争议，男性接种避免性疣传播），幽门罗杆菌与胃癌，乙型肝炎病毒与,肝癌,有关。,（2）寄生虫：埃及血吸虫可致,膀胱癌,；华枝睾及虫与,肝癌,有关；日本血吸虫病对,大肠癌,有促癌作用。,（3）细菌，HP与GC,（二）内在,(intrinsic),因素,1.遗传因素 与人类癌症的关系虽无直接证据，但癌症有遗传倾向性，即遗传易感性,（hereditary susceptibility），,如结肠息内病综合征、乳腺癌、胃癌等。相当数量的食管癌、肝癌、鼻咽癌患者有家庭史。,2.内分泌因素 与肿瘤发生有关的激素，较明确的激素为雌激素,(estrogen),和催乳素,(lactogen),与乳癌有关，子宫内膜癌与雌激素也有关。,3.免疫因素 先天,(congenital),或后天免疫缺陷者易发生恶性肿瘤，如AIDS患者易患恶性肿瘤,。,肿瘤的病理,恶性肿瘤的发生发展过程,肿瘤细胞的分化,生长方式,生长速度,转移,恶性肿瘤的发生发展过程,30-40 10 3-5,癌前期,原位癌,浸润癌,细胞癌变的三阶段,启动阶段 DNA突变，表型异常，形成变异细胞,促进阶段 表型变化，形成癌细胞,演进阶段 恶变的巩固,发病机制,癌基因(p53),抑癌基因(p53),微卫星不稳定,修复基因功能缺陷,凋亡障碍,端粒酶过表达,信号转导紊乱,肿瘤干细胞,肿瘤细胞的分化,细胞分级,级（高度分化）间变细胞75%,级（中度分化）间变细胞2550%，分化细胞75-50%,级（低度分化）间变细胞50-75%，分化细胞50-25%,级（未 分 化）间变细胞75%，分化细胞25%,转 移,直接浸润,沿着组织间隙、淋巴管、血管、神经束，侵入并破坏邻近正常组织器官,淋巴道转移,侵入淋巴管到达远离部位，形成与原发瘤同种类型的肿瘤,血道转移,癌细胞浸润周围血管，随血运到达其他脏器,种 植,肿瘤细胞由器官表面脱落，种植在体腔和体腔内各器官的表明，形成转移瘤,肿瘤血行转移,肿瘤的临床表现,局部表现,肿块,疼痛,溃疡,出血,梗阻,转移症状,全身症状,肿瘤的诊断,临床诊断:（病史，症状和体征）,实验室诊断:常规生化，肿瘤血清学标志物;基因诊断;流式细胞诊断,影像学和内镜学诊断:（X-ray,CT,MRI,PET-CT,US,NM&Endo）,病理学诊断：细胞水平，组织水平，免疫组织化学,全身检查,视诊、闻诊、触诊、叩诊、听诊,局部检查,肿块检查,肿瘤部位 肿瘤大小,肿瘤形状 肿瘤边界,肿瘤硬度 肿瘤表面,活动度 压痛,皮肤温度 搏动和血管杂音,淋巴结检查,着重检查双颈部、腋窝和腹股沟部位,锁骨上淋巴结检查的意义,来源：肿瘤细胞的代谢产物；分化紊乱的细胞基因产物；肿瘤细胞坏死崩 解释放入血循环的物质,分类,肿瘤抗原类 如AFP、CEA、CA125、CA199,酶类 如神经元特异烯醇化酶,激素类 如人绒毛膜促性腺激素,其他生化物 如香草扁桃酸、血清M蛋白,宿主反应类 如血清唾液酸、抗EB病毒相关抗原的抗,体,！概念：肿瘤细胞所具有的，或受肿瘤刺激的宿主细胞产生的，可反映肿瘤发生、发展，能检测肿瘤治疗反应的一类物质,。,肿瘤标志物检查,临床常用肿瘤标志物,！甲胎蛋白（AFP）肝 癌,！癌胚抗原（CEA）结直肠癌,CA153 乳腺癌,！CA125 卵巢癌,！前列腺特异抗原（PSA）前列腺,神经元特异烯醇化酶（NSE）小细胞肺癌,人绒毛膜促性腺激素（HCG）睾丸肿瘤、胎盘肿瘤,香草扁桃酸（VMA）嗜铬细胞瘤,EB病毒壳抗原、早期,抗原抗体（VCA、EA-IgA）鼻咽癌,肿瘤的诊断,影像学检查,X线检查,透视与平片、造影检查、特殊显影,CT,超声,放射性核素显像 PET,MRI,鼻咽低分化鳞癌,胰腺癌,CT示右肺结节，,18,F-FDG PET示肺结节高代谢，提示肺部恶性肿瘤,脑星状细胞瘤,肿瘤的诊断,内镜检查 里程碑式的发展,食管镜,支气管镜,胃镜,结肠镜,膀胱镜,腹腔镜,诊断,治疗,肿瘤的诊断,病理形态学检查,临床细胞学检查,体液自然脱落细胞,粘膜细胞,细针穿刺涂片,病理组织学检查,粗针穿刺,切取活检,切除活捡,Which one is,The,Best?,肿瘤的分期,T1-The tumour is no more than 2 centimetres(cm)across,T2-The tumour is more than 2 centimetres,but no more than 5 centimetres across,T3-The tumour is bigger than 5 centimetres across,T4 is divided into 4 groups,T4a-The tumour has spread into the chest wall,T4b-The tumour has spread into the skin,T4c-The tumour is fixed to both the skin and the chest wall,T4d-Inflammatory carcinoma,N0:Cancer has not spread to nearby lymph nodes.,N1:Cancer has spread to 1 to 3 axillary(underarm)lymph node(s),and/or tiny amounts of cancer are found in internal mammary lymph nodes(those near the breast bone)on sentinel lymph node biopsy.,N2:Cancer has spread to 4 to 9 lymph nodes under the arm,or cancer has enlarged the internal mammary lymph nodes.,N3:One of the following applies:,Cancer has spread to 10 or more axillary lymph nodes.,Cancer has spread to the lymph nodes under the clavicle(collar bone).,Cancer has spread to the lymph nodes above the clavicle.,Cancer involves axillary lymph nodes and has enlarged the internal mammary lymph nodes.,Cancer involves 4 or more axillary lymph nodes,and tiny amounts of cancer are found in internal mammary lymph nodes on sentinel lymph node biopsy.,T2 N0 M0,N1=metastasis to movable ipsilateral axillary lymph node(s)M0=no distant metastasis,2 cm T,5 cm,T2 N1 M0,T3,Breast cancer,IIb,Any T N3 M0,N3=metastasis to ipsilateral internal mammary lymph node(s),M0=no distant metastasis,Tumor of any size,with direct extension,to chest wall or skin,T4d=inflammatory,carcinoma,T4 any N M0,T4,Breast cancer,IIIb,M1=distant metastasis(including metastases to ipsilateral supraclavicular,cervical,or contralateral internal mammary lymph nodes),Any T any N M1,Breast cancer,IV,Pleura,Lung,Skin,Liver,Bone,Lymph nodes,Brain,Distal metasteses of Breast cancer,肿瘤的预防,！三级预防,一级：高危人群生活习惯及化学预防,二级：三早,三级：改善生活质量延长生活时间,肿瘤的治疗,外科,内科,放射治疗,生物,替代医学,东汉、华佗切除体表肿瘤,1809年Mcdowell行卵巢肿瘤切除术,1946年Gilman及Philips首次应用氮芥治疗恶性肿瘤,开创了肿瘤化疗的历史先河,1895:First therapeutic attempt to treat a local relapse of breast carcinoma by Emil Grubbe(Chicago）,外科,肿瘤外科原则：无菌，无瘤和微创原则,手术方式：预防性手术，诊断性手术，根治性手术，姑息性手术，复发转移手术，修复重建手术,肿瘤放射治疗,特点：,是一种局部治疗手段,常规放射治疗具有剂量限制性毒性,适应证广，效果确切，广泛应用于综合治疗,适应证,根治性放疗：消灭肿瘤的原发和转移灶,皮肤癌、鼻咽癌、早期喉癌,姑息性放疗：抑制肿瘤生长、减轻痛苦、提高,生活治量、延长生存,放射线治疗,实时三维调强适型,放射源,1.放射性同位素放出的、线。,.X线治疗机和各类加速器产生的不同能量的X线。,.各类加速器产生的电子束、中子束、质子束、负介子束以及其它重粒子束。,放射敏感性的肿瘤,如恶性淋巴瘤、白血病、精原细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤，一般剂量2000-3500cGy时左右就会缩小。,放射中等敏感的肿瘤：,如大部分鳞癌，分化较差的腺癌（肺癌，乳腺癌），脑肿瘤等，至少需要5500-6000CGy才能达到消化和控制的目的。,放射敏感性较差的肿瘤：,消灭肿瘤所需剂量要超过正常组织的耐受量，如大多数腺癌、骨、软骨肉瘤、软组织肉瘤、黑色素瘤等。,放射治疗的方式,外照射,源位于体外的一定距离，集中照射身体某一部位。,近距离照射,源放入人体的天然腔内，如鼻咽、食管、宫颈等部位照射叫组织间放疗和腔内放疗又称近距离治疗。,内照射,用放射性同位素对某一器官选择性吸收作用，经口服或静脉注射，将其注入人体内进行治疗。,如：I131 甲状腺癌 32P：治疗癌性积液,肿瘤化学治疗,化疗是一种全身治疗性手段，对于全身性癌症（如白血病、淋巴瘤）和临床及亚临床远处转移性癌症或局部晚期癌症，化疗常为唯一可选择的有效治疗手段。,内科化疗,细胞周期,：处于增殖的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包括合成前期（G1）、DNA合成期（S）、合成后期（G2）、有丝分裂期（M）。,常用的细胞周期非特异性药物,抗肿瘤抗生素,阿霉素,表阿霉素,柔红霉素,丝裂霉素,杂类,顺铂,卡铂,烷化剂,马利兰,氮芥,环磷酰胺,异环磷酰胺,卡氮芥,氮烯咪胺,环己亚硝脲,常用的细胞周期特异性药物,M期特异性药物 S期特异性药物 G2期特异性药物,长春花碱 健择 博来霉素,长春新碱 5-氟脲嘧啶 平阳霉素,长春花碱酰胺 6-巯基嘌呤 G1期特异性药物,去甲长春花碱 氨甲蝶呤 左旋门冬酰胺酶,紫杉醇 阿糖胞苷 肾上腺皮质类固醇,泰索帝 强的松,足叶乙甙,嘌呤,核苷酸,嘧啶,6巯基嘌呤,硫鸟嘌呤,脱氧核苷酸,DNA,RNA,（tRNA、mRNA、核蛋白体）,蛋白质,微管,酶类,抑制嘌呤合成,抑制核苷酸转变,氨甲喋呤,抑制嘌呤合成,抑制dTMP合成,氟尿嘧啶,阿糖胞苷,抑制DNA聚合酶,抑制RNA功能,博莱霉素,损伤DNA,阻碍修复,烷化剂、顺铂、丝裂霉素,与DNA交叉联接,三尖杉酯碱,抑制蛋白质合成,L门冬酰胺酶,VP16、HCPT、ADM,抑制TOPO酶或,放线菌素D,抑制RNA合成,嵌入DNA,长春碱类,促使微管解聚,紫杉类,促使微管聚合,羟基脲、,脱氧胞苷,抑制核苷酸还原酶,作用机理,细胞毒性药物,作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素,影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷,作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类,干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱,TOPO异构酶抑制剂：DUR、VP16、HCPT、CPT-11,激素类药,抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通,孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮,抗雄激素类药：氟它胺,LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通,生物反应调节剂,干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽,单克隆抗体类,美罗华、贺塞汀,其它,抗新生血管生成剂,酪胺酸酶抑制剂：ZD1839、格列卫,细胞分化诱导剂：维甲酸,细胞凋亡诱导剂,抗肿瘤化疗药物的分类,适应证,造血系统恶性疾病,化疗效果较好的某些实体瘤,实体瘤手术或放疗后复发或播散者,癌性体腔积液,肿瘤所致上腔静脉压迫、脊髓压迫等肿瘤急症,注意事项,诊断必须明确,根据患者一般状况确定治疗方案,确定详细方案：药物、配伍、剂量、途径等,密切观察毒副反应，及时停药,化疗后长期随访，观察缓解期长短与远期毒性,化疗方式；辅助化疗，新辅助化疗，转化化疗，维持化疗,化疗的不良反应及预防：造血系统，消化道，肝肾功能，免疫力，毛发,FOLFOX4,Leucovorin 200 mg/m2 iv over 2 hrs before 5-FU,d1 and 2,5-FU 400 mg/m2 iv bolus and then 600 mg/m2 iv over 22 hrs,d 1 and d2,Oxaliplatin(Eloxatin)85 mg/m2 iv d1,Q2w x 12 cycles,肿瘤的综合治疗,！定义：,根据病人的,机体状况,、肿瘤的,病理类型,、,侵犯范围,（病期）和,发展趋向,，,有计划地、合理地,应用现有的,治疗手段,，,以期,较大幅度地提高治愈率，以及提高患者的生存质量。,原则：,目的明确,安排合理,重视调动和保护机体的抗病能力,随访,随访的目的,随访的内容及方式,随访的时间,